E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic Obstructive Pulmonary Disease |
Хронична обструктивна белодробна болест |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic bronchitis associated to airway obstruction |
Хроничен бронхит, свързан с обструкция на дихателните пътища |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10009033 |
E.1.2 | Term | Chronic obstructive pulmonary disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to evaluate the efficacy of erdosteine, compared to placebo, in reducing the number of acute exacerbations over a 12-month treatment period in patients with moderate-to-severe COPD. |
Главната цел на проучването е да се оцени ефикасността на ердостеин в сравнение с плацебо, при намаляване на броя на острите пристъпи през 12-месечен период на лечение при пациенти с умерена до тежка ХОББ |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objectives of the study will be to investigate the effects of erdosteine on chronic respiratory symptoms and quality of life, pulmonary function and exercise performance, and disease-related costs. Moreover, the safety and tolerability of the drug during lomg-term treatment administration will be assessed. |
Вторичната цел на проучването ще бъде да се изследват ефектите на ердостеин върху хроничните белодробни симптоми и качеството на живот, белодробната функция и изпълняването на упражнения и свързаните със заболяването разходи. Освен това ще се оцени безопасността и поносимостта на медикамента при дългосрочно приложение. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Outpatients of both sexes, aged between 40 and 80 years. Diagnosis of COPD (Stage II and III according to GOLD 2007) as follows: post-bronchodilator FEV1/FVC < 70% and FEV1 between 30%-70% predicted (and at least 0.7 L absolute value). Current or past cigarette smokers with an history of smoking of at least 10 pack-years. On a stable therapeutic regimen for COPD for at least 8 weeks prior to inclusion. Having experienced at least 2 acute exacerbations of COPD requiring medical intervention within 2-12 months prior to inclusion. Presence of chronic COPD symptoms (cough, sputum production, dyspnoea), and a mean cough and sputum score (derived from BCSS) of at least 1.5 for each symptom during run-in. Written informed consent to participate. |
Извънболнични пациенти от двата пола, между 40 и 80 години. Диагноза ХОББ (стадий II и III според GOLD 2007) както следва: Съотношение на ФЕО1/ФВК след бронходилататор < 70% и ФЕО1 между 30% и 70% от предвидения (и поне 0,7 L абсолютна стойност). Настоящи или минали пушачи с анамнеза за тютюнопушене от поне 10 пакетогодини. На постоянно лечение за ХОББ поне от 8 седмици преди включване. Поне 2 претърпени обостряния на ХОББ, изискващи медицинска намеса в рамките на 2-12 месеца преди включване. Наличие на хронични симптоми на ХОББ (кашлица, храчки, задух) и среден резултат за кашлица и храчки (извлечен от BCSS) от поне 1,5 за всеки симптом по време на периода на въвеждане. Подписано писмено информирано съгласие за участие |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Female subjects: pregnant, lactating mother or lack of efficient contraception in a subject with child-bearing potential. Acute exacerbation of COPD within 8 weeks prior to inclusion. Treatment with antibiotics and/or systemic steroids and/or hospitalisations within 8 weeks prior to inclusion. COPD stage IV. Current or past diagnosis of asthma. Clinically significant or unstable concurrent disease, including significant pulmonary disease (e.g. tuberculosis, bronchiectasis, cystic fibrosis, lung cancer). Significant renal impairment as indicated by creatinine clearance < 25 ml/ min. Active peptic ulcer. Subjects with liver cirrhosis as well as patients with cystathionine-synthetase deficiency due to the possible interference of erdosteine metabolites with methionine metabolism. Long term oxygen therapy. Known or suspected hypersensitivity to erdosteine. Participation in another clinical trial with an investigational drug within 60 days prior to inclusion. |
Жени: бременни, кърмещи майки или липса на ефективна контрацепция при участник в детеродна възраст. Остър пристъп на ХОББ в рамките на 8 седмици преди включване. Лечение с антибиотици и/или системни стероиди и/или хоспитализация в рамките на 8 седмици преди включване. ХОББ стадий IV. Настояща или минала диагноза за астма. Клинично значимо или нестабилно съпътстващо заболяване, вкл. сериозно белодробно заболяване (напр. туберкулоза, бронхиектазии, кистична фиброза, рак на белите дробове). Значително бъбречно увреждане, доказано от креатининов клирънс < 25 ml/ min. Активна пептична язва. Участници с чернодробна цироза, както и пациенти с дефицит на цистатионин-синтетаза поради възможно взаимодействие на метаболитите на ердостеин с метиониновия метаболизъм. Дългосрочно кислородно лечение. Установена или подозирана свъхчувствителност към ердостеин. Участие в друго клинично проучване с изпитвано лекарство в рамките на 60 дни преди включване.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Number of acute exacerbations of COPD experienced by the patients in the two treatment groups during the 12-month treatment period. Acute COPD exacerbations are defined as a symptomatic worsening requiring treatment with antibiotics, systemic corticosteroids, or both. Exacerbations will be reviewed by the Steering Committee before statistical analysis. |
Брой на острите пристъпи на ХОББ, настъпили в двете групи на лечение по време на 12-месечния период на лечение. Обострянията на ХОББ са дефинирани като влошаване на симптоматиката, изискващо лечение с антибиотици, системни кортикостероиди или и двете. Обострянията ще бъдат разглеждани от наблюдаващия комитет преди извършване на статистическия анализ. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Occurrence of exacerbations will be verified at each clinic visit, i.e. after 1 - 3 - 6 - 9 and 12 months of treatment. |
Появата на обостряния ще се верифицира на всяка визита, т.е. след 1-3-6-9 и 12 месеца на лечение |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy: chronic respiratory symptoms, health-related quality of life, pulmonary function parameters and exercise performance at 6MWT. Safety: Adverse Event monitoring, measurement of vistal signs, ECG parameters and routine laboratory testing. |
Ефикасност: хроничните дихателни симптоми, свързаното със здравето качество на живот, параметрите на белодробната функция и представянето при упражненията при 6-минутния тест с ходене. Безопасност: проследяване на нежеланите събития,измерване на жизнените показатели, ЕКГ параметрите и стандартни лабораторни изследвания. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Respiratory symptoms, pulmonary function, vital signs and AEs: at each clinic visit. QoL, 6MWT, ECG and routine lab tests: before and after 12-month treatment. |
Дихателни симптоми, белодробна функция, жизнени показатели и нежелани събития: на всяка визита. Въпросник за качеството на живот, 6-минутен тест с ходене, ЕКГ и стандартни лабораторни изследвания: преди и след 12 месечното лечение. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
стратифицирана рандомизация |
Stratified randomisation |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The clinical part of the study will be completed when the last subject has undergone the last visit. The trial will be considered completed when data entry is terminated and database locked up. |
Клиничната част на проучването ще бъде завършена, когато последният пациент е провел последното си посещение. Проучването ще се счита за завършено, когато е приключено вписването на данни и е осъществено заключване на базата данни. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |