Clinical Trial Results:
A Double-Masked, Randomized, Controlled Study of the Safety, Tolerability and Biological Effect of Repeated Intravitreal Administration of VEGF Trap-Eye in Patients with Diabetic Macular Edema (DME).
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Summary
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EudraCT number |
2008-008200-40 |
Trial protocol |
AT |
Global end of trial date |
07 Sep 2010
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 May 2019
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First version publication date |
23 May 2019
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
VGFT-OD-0706
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00789477 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
777 Old Saw Mill River Road, Tarrytown, United States, 10591
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Public contact |
Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals, Inc., clinicaltrials@regeneron.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals, Inc., clinicaltrials@regeneron.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Nov 2010
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Sep 2010
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study was to explore the effect of various doses and dose intervals of intravitreally (IVT)-administered VEGF Trap-Eye on the best-corrected visual acuity (BCVA) in subjects with diabetic macular edema (DME).
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with the International Conference on Harmonisation (ICH) guidelines for Good Clinical Practice (GCP) and applicable regulatory requirements.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Dec 2008
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 206
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 5
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Worldwide total number of subjects |
219
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EEA total number of subjects |
8
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
129
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From 65 to 84 years |
86
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85 years and over |
4
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Recruitment
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Recruitment details |
Subjects with clinically significant DME with central involvement and a BCVA of 20/40 to 20/320 (letter score of 73 to 24) in the study eye were eligible to enter the study. Out of 284 screened, a total of 221 subjects were randomized at 39 centers in the US, Canada, & Austria. Of the 221 randomized subjects, 219 were treated. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Subjects were screened at visit 1 (day -21 to day -1). Eligible subjects were enrolled and randomized on day 1 (visit 2), and received treatment (active/sham) at each study visit every 4 weeks (day 1 [visit 2] to week 52 [visit 16]). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Period (Full Analysis Set)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Carer, Assessor, Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Laser Photocoagulation | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Focal laser using modified Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) technique at week 1, and 1 week after visits at which the subject met laser re-treatment criteria to the end of the study (week 52) starting at week 16 (visit 7); laser re-treatment was permitted no more than once every 16 weeks ± 3 days. All subjects were evaluated for VEGF Trap-Eye re-treatment criteria starting at week 12 for masking purposes. Subjects randomized to the laser group received sham injection at visit 2 (day 1) and at every study visit starting at week 4 (visit 4). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Reference treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Arm title
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Intravitreal Aflibercept Injection (IAI) 0.5q4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
0.5 mg Intravitreal Aflibercept Injection (IAI;VEGF Trap-Eye;EYLEA®;BAY86-5321) administered every 4 weeks (0.5q4) to week 52. All subjects were evaluated for VEGF Trap-Eye re-treatment criteria starting at week 12 for masking purposes. Subjects randomized to the VEGF Trap-Eye groups received sham laser at week 1 (visit 3). Starting at week 24 (visit 9), subjects were allowed to receive active laser when they met the criteria for laser rescue. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Aflibercept
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Investigational medicinal product code |
BAY86-5321
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Other name |
EYLEA®; VEGF Trap-Eye
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
Intravitreal aflibercept injection administered at the site by IVT injection using standard ophthalmic techniques.
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Arm title
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Intravitreal Aflibercept Injection (IAI) 2q4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
2 mg Intravitreal Aflibercept Injection (IAI;VEGF Trap-Eye;EYLEA®;BAY86-5321) administered every 4 weeks (2q4) to week 52. All subjects were evaluated for VEGF Trap-Eye re-treatment criteria starting at week 12 for masking purposes. Subjects randomized to the VEGF Trap-Eye groups received sham laser at week 1 (visit 3). Starting at week 24 (visit 9), subjects were allowed to receive active laser when they met the criteria for laser rescue. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Aflibercept
|
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Investigational medicinal product code |
BAY86-5321
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
EYLEA®; VEGF Trap-Eye
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
Intravitreal aflibercept injection administered at the site by IVT injection using standard ophthalmic techniques.
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Arm title
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Intravitreal Aflibercept Injection (IAI) 2q8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
2 mg Intravitreal Aflibercept Injection (IAI;VEGF Trap-Eye;EYLEA®;BAY86-5321) administered every 4 weeks for 3 visits (day 1, week 4 and week 8), followed by 2 mg dosing every 8 weeks (2q8) through week 52 and sham injections at alternating visits (when study drug was not to be administered). All subjects were evaluated for VEGF Trap-Eye re-treatment criteria starting at week 12 for masking purposes. Subjects randomized to the VEGF Trap-Eye groups received sham laser at week 1 (visit 3). Starting at week 24 (visit 9), subjects were allowed to receive active laser when they met the criteria for laser rescue. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Aflibercept
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Investigational medicinal product code |
BAY86-5321
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Other name |
EYLEA®; VEGF Trap-Eye
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
Intravitreal aflibercept injection administered at the site by IVT injection using standard ophthalmic techniques.
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Arm title
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Intravitreal Aflibercept Injection (IAI) 2PRN | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
2 mg Intravitreal Aflibercept Injection (IAI; VEGF Trap-Eye; EYLEA®;BAY86-5321) administered every 4 weeks for 3 visits (day 1, week 4 and week 8), followed by 2 mg dosing PRN (as-needed) according to the VEGF Trap-Eye re-treatment criteria to week 52 and sham injections at visits at which VEGF Trap-Eye re-treatment criteria were not met. All subjects were evaluated for VEGF Trap-Eye re-treatment criteria starting at week 12 for masking purposes. Subjects randomized to the VEGF Trap-Eye groups received sham laser at week 1 (visit 3). Starting at week 24 (visit 9), subjects were allowed to receive active laser when they met the criteria for laser rescue. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Aflibercept
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Investigational medicinal product code |
BAY86-5321
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Other name |
EYLEA®; VEGF Trap-Eye
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
Intravitreal aflibercept injection administered at the site by IVT injection using standard ophthalmic techniques.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Laser Photocoagulation
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Reporting group description |
Focal laser using modified Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) technique at week 1, and 1 week after visits at which the subject met laser re-treatment criteria to the end of the study (week 52) starting at week 16 (visit 7); laser re-treatment was permitted no more than once every 16 weeks ± 3 days. All subjects were evaluated for VEGF Trap-Eye re-treatment criteria starting at week 12 for masking purposes. Subjects randomized to the laser group received sham injection at visit 2 (day 1) and at every study visit starting at week 4 (visit 4). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Intravitreal Aflibercept Injection (IAI) 0.5q4
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Reporting group description |
0.5 mg Intravitreal Aflibercept Injection (IAI;VEGF Trap-Eye;EYLEA®;BAY86-5321) administered every 4 weeks (0.5q4) to week 52. All subjects were evaluated for VEGF Trap-Eye re-treatment criteria starting at week 12 for masking purposes. Subjects randomized to the VEGF Trap-Eye groups received sham laser at week 1 (visit 3). Starting at week 24 (visit 9), subjects were allowed to receive active laser when they met the criteria for laser rescue. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Intravitreal Aflibercept Injection (IAI) 2q4
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Reporting group description |
2 mg Intravitreal Aflibercept Injection (IAI;VEGF Trap-Eye;EYLEA®;BAY86-5321) administered every 4 weeks (2q4) to week 52. All subjects were evaluated for VEGF Trap-Eye re-treatment criteria starting at week 12 for masking purposes. Subjects randomized to the VEGF Trap-Eye groups received sham laser at week 1 (visit 3). Starting at week 24 (visit 9), subjects were allowed to receive active laser when they met the criteria for laser rescue. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Intravitreal Aflibercept Injection (IAI) 2q8
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Reporting group description |
2 mg Intravitreal Aflibercept Injection (IAI;VEGF Trap-Eye;EYLEA®;BAY86-5321) administered every 4 weeks for 3 visits (day 1, week 4 and week 8), followed by 2 mg dosing every 8 weeks (2q8) through week 52 and sham injections at alternating visits (when study drug was not to be administered). All subjects were evaluated for VEGF Trap-Eye re-treatment criteria starting at week 12 for masking purposes. Subjects randomized to the VEGF Trap-Eye groups received sham laser at week 1 (visit 3). Starting at week 24 (visit 9), subjects were allowed to receive active laser when they met the criteria for laser rescue. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Intravitreal Aflibercept Injection (IAI) 2PRN
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Reporting group description |
2 mg Intravitreal Aflibercept Injection (IAI; VEGF Trap-Eye; EYLEA®;BAY86-5321) administered every 4 weeks for 3 visits (day 1, week 4 and week 8), followed by 2 mg dosing PRN (as-needed) according to the VEGF Trap-Eye re-treatment criteria to week 52 and sham injections at visits at which VEGF Trap-Eye re-treatment criteria were not met. All subjects were evaluated for VEGF Trap-Eye re-treatment criteria starting at week 12 for masking purposes. Subjects randomized to the VEGF Trap-Eye groups received sham laser at week 1 (visit 3). Starting at week 24 (visit 9), subjects were allowed to receive active laser when they met the criteria for laser rescue. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Laser Photocoagulation
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Reporting group description |
Focal laser using modified Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) technique at week 1, and 1 week after visits at which the subject met laser re-treatment criteria to the end of the study (week 52) starting at week 16 (visit 7); laser re-treatment was permitted no more than once every 16 weeks ± 3 days. All subjects were evaluated for VEGF Trap-Eye re-treatment criteria starting at week 12 for masking purposes. Subjects randomized to the laser group received sham injection at visit 2 (day 1) and at every study visit starting at week 4 (visit 4). | ||
Reporting group title |
Intravitreal Aflibercept Injection (IAI) 0.5q4
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Reporting group description |
0.5 mg Intravitreal Aflibercept Injection (IAI;VEGF Trap-Eye;EYLEA®;BAY86-5321) administered every 4 weeks (0.5q4) to week 52. All subjects were evaluated for VEGF Trap-Eye re-treatment criteria starting at week 12 for masking purposes. Subjects randomized to the VEGF Trap-Eye groups received sham laser at week 1 (visit 3). Starting at week 24 (visit 9), subjects were allowed to receive active laser when they met the criteria for laser rescue. | ||
Reporting group title |
Intravitreal Aflibercept Injection (IAI) 2q4
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Reporting group description |
2 mg Intravitreal Aflibercept Injection (IAI;VEGF Trap-Eye;EYLEA®;BAY86-5321) administered every 4 weeks (2q4) to week 52. All subjects were evaluated for VEGF Trap-Eye re-treatment criteria starting at week 12 for masking purposes. Subjects randomized to the VEGF Trap-Eye groups received sham laser at week 1 (visit 3). Starting at week 24 (visit 9), subjects were allowed to receive active laser when they met the criteria for laser rescue. | ||
Reporting group title |
Intravitreal Aflibercept Injection (IAI) 2q8
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Reporting group description |
2 mg Intravitreal Aflibercept Injection (IAI;VEGF Trap-Eye;EYLEA®;BAY86-5321) administered every 4 weeks for 3 visits (day 1, week 4 and week 8), followed by 2 mg dosing every 8 weeks (2q8) through week 52 and sham injections at alternating visits (when study drug was not to be administered). All subjects were evaluated for VEGF Trap-Eye re-treatment criteria starting at week 12 for masking purposes. Subjects randomized to the VEGF Trap-Eye groups received sham laser at week 1 (visit 3). Starting at week 24 (visit 9), subjects were allowed to receive active laser when they met the criteria for laser rescue. | ||
Reporting group title |
Intravitreal Aflibercept Injection (IAI) 2PRN
|
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Reporting group description |
2 mg Intravitreal Aflibercept Injection (IAI; VEGF Trap-Eye; EYLEA®;BAY86-5321) administered every 4 weeks for 3 visits (day 1, week 4 and week 8), followed by 2 mg dosing PRN (as-needed) according to the VEGF Trap-Eye re-treatment criteria to week 52 and sham injections at visits at which VEGF Trap-Eye re-treatment criteria were not met. All subjects were evaluated for VEGF Trap-Eye re-treatment criteria starting at week 12 for masking purposes. Subjects randomized to the VEGF Trap-Eye groups received sham laser at week 1 (visit 3). Starting at week 24 (visit 9), subjects were allowed to receive active laser when they met the criteria for laser rescue. | ||
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End point title |
Change in Best Corrected Visual Acuity (BCVA) From Baseline to Week 24 - Last Observation Carried Forward (LOCF) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Visual function of the study eye was assessed using the Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) protocol at 4 meters. Measurements were taken at every study visit. Missing values were imputed with post-baseline values during on-treatment period by using last observation carried forward (LOCF). Full analysis set (FAS): included all randomized subjects who received any study drug, had baseline assessments, and had at least 1 post-baseline assessment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to Week 24
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|
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Statistical analysis title |
IAI 0.5q4 vs Laser | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in Least Squares (LS) Means
|
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Comparison groups |
Intravitreal Aflibercept Injection (IAI) 0.5q4 v Laser Photocoagulation
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
88
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0054 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS means | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.6
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
6.6 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
8.7 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.36
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IAI 2q4 vs Laser | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS Means
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Laser Photocoagulation v Intravitreal Aflibercept Injection (IAI) 2q4
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
88
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS means | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
9.6 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
11.6 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.36
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IAI 2q8 vs Laser | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS Means
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Laser Photocoagulation v Intravitreal Aflibercept Injection (IAI) 2q8
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
86
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0085 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS means | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
6.3 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
8.4 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.38
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IAI 2PRN vs Laser | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS Means
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Laser Photocoagulation v Intravitreal Aflibercept Injection (IAI) 2PRN
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
89
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0004 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS means | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
8.4 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
10.4 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.34
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change in BCVA From Baseline to Week 52 - LOCF | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Visual function of the study eye was assessed using the ETDRS protocol at 4 meters. Missing values were imputed with post-baseline values during on-treatment period by using LOCF. Analysis was performed on FAS population.
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||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 52
|
||||||||||||||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
IAI 0.5q4 vs Laser | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS Means
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Laser Photocoagulation v Intravitreal Aflibercept Injection (IAI) 0.5q4
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
88
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS means | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
11.1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
12.9 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.86
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IAI 2q4 vs Laser | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS Means
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Laser Photocoagulation v Intravitreal Aflibercept Injection (IAI) 2q4
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
88
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS means | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
13.4 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
15.2 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
2.86
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Statistical analysis title |
IAI 2q8 vs Laser | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS Means
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Comparison groups |
Laser Photocoagulation v Intravitreal Aflibercept Injection (IAI) 2q8
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Number of subjects included in analysis |
86
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS means | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
9.6 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
11.4 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
2.89
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Statistical analysis title |
IAI 2PRN vs Laser | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference in LS Means
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Comparison groups |
Laser Photocoagulation v Intravitreal Aflibercept Injection (IAI) 2PRN
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Number of subjects included in analysis |
89
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
12.2 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
14 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
2.84
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End point title |
Subjects with Gains in Early Treatment Diabetic Retinopathy (ETDRS) Letter Score of at Least 15 Letters at Week 24 and at Week 52 - LOCF | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Missing values were imputed with post-baseline values during on-treatment period by using LOCF. Analysis was performed on FAS population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 24 and At Week 52
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in Central Retinal Thickness (CRT) as Assessed by Optical Coherence Tomography (OCT) at Week 24 and Week 52- LOCF | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Retinal thickness was evaluated using OCT at every visit except Week 1. Missing values were imputed with post-baseline values during on-treatment period by using LOCF. Analysis was performed on FAS population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 24 and At Week 52
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Focal Laser Treatments in the First 48 Weeks | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
For the first 24 weeks, the Intravitreal Aflibercept Injection (IAI;EYLEA®;BAY86-5321) groups did not receive laser treatment. From Week 24 onward, subjects in the Intravitreal Aflibercept Injection (IAI;EYLEA®;BAY86-5321) groups were allowed to receive laser rescue treatment. Analysis was performed on FAS population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 1 to Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Day 1 to Week 52
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Adverse event reporting additional description |
Safety analysis set (SAF): included all subjects who received any study drug. The SAF was used for all safety and tolerability assessments. Safety analysis included subjects as treated.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
13.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Laser Photocoagulation
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Reporting group description |
Focal laser using modified Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) technique at week 1, and 1 week after visits at which the subject met laser re-treatment criteria to the end of the study (week 52) starting at week 16 (visit 7); laser re-treatment was permitted no more than once every 16 weeks ± 3 days. All subjects were evaluated for VEGF Trap-Eye re-treatment criteria starting at week 12 for masking purposes. Subjects randomized to the laser group received sham injection at visit 2 (day 1) and at every study visit starting at week 4 (visit 4). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Intravitreal Aflibercept Injection (IAI) 0.5q4
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Reporting group description |
0.5 mg Intravitreal Aflibercept Injection (IAI;VEGF Trap-Eye;EYLEA®;BAY86-5321) administered every 4 weeks (0.5q4) to week 52. All subjects were evaluated for VEGF Trap-Eye re-treatment criteria starting at week 12 for masking purposes. Subjects randomized to the VEGF Trap-Eye groups received sham laser at week 1 (visit 3). Starting at week 24 (visit 9), subjects were allowed to receive active laser when they met the criteria for laser rescue. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Intravitreal Aflibercept Injection (IAI) 2q4
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Reporting group description |
2 mg Intravitreal Aflibercept Injection (IAI;VEGF Trap-Eye;EYLEA®;BAY86-5321) administered every 4 weeks (2q4) to week 52. All subjects were evaluated for VEGF Trap-Eye re-treatment criteria starting at week 12 for masking purposes. Subjects randomized to the VEGF Trap-Eye groups received sham laser at week 1 (visit 3). Starting at week 24 (visit 9), subjects were allowed to receive active laser when they met the criteria for laser rescue. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Intravitreal Aflibercept Injection (IAI) 2q8
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Reporting group description |
2 mg Intravitreal Aflibercept Injection (IAI;VEGF Trap-Eye;EYLEA®;BAY86-5321) administered every 4 weeks for 3 visits (day 1, week 4 and week 8), followed by 2 mg dosing every 8 weeks (2q8) through week 52 and sham injections at alternating visits (when study drug was not to be administered). All subjects were evaluated for VEGF Trap-Eye re-treatment criteria starting at week 12 for masking purposes. Subjects randomized to the VEGF Trap-Eye groups received sham laser at week 1 (visit 3). Starting at week 24 (visit 9), subjects were allowed to receive active laser when they met the criteria for laser rescue. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Intravitreal Aflibercept Injection (IAI) 2PRN
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Reporting group description |
2 mg Intravitreal Aflibercept Injection (IAI; VEGF Trap-Eye; EYLEA®;BAY86-5321) administered every 4 weeks for 3 visits (day 1, week 4 and week 8), followed by 2 mg dosing PRN (as-needed) according to the VEGF Trap-Eye re-treatment criteria to week 52 and sham injections at visits at which VEGF Trap-Eye re-treatment criteria were not met. All subjects were evaluated for VEGF Trap-Eye re-treatment criteria starting at week 12 for masking purposes. Subjects randomized to the VEGF Trap-Eye groups received sham laser at week 1 (visit 3). Starting at week 24 (visit 9), subjects were allowed to receive active laser when they met the criteria for laser rescue. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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02 Nov 2008 |
Following changes were made: • Clarified the treatment requirements for the fellow eye • Revised visits, where applicable, to include a post-dose indirect ophthalmoscopy • Revised the role of the unmasked physician to include post-dose indirect ophthalmoscopy but not pre-dose ophthalmoscopy • Revised the screening range to allow for same day enrollment. |
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27 Jan 2009 |
Following changes were made: • Revised the protocol to exclude subjects with only 1 functional eye or subjects with ocular conditions with a poorer prognosis in the fellow eye • Clarified that multiple, repeated use of the same vial of VEGF Trap-Eye was prohibited • Included Health Canada as a regulatory authority for the study • Changed the technical procedure for microperimetry |
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24 Feb 2009 |
Changed the needle used to withdraw VEGF Trap-Eye from the vial into the syringe |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
