| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Linfoma difuso de células B grandes.
(Diffuse Large B Cell Lymphoma). |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10012818 |
| E.1.2 | Term | Diffuse large B-cell lymphoma |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal es determinar el beneficio estimado por la supervivencia libre de progresión asociada al mantenimiento de lenalidomida comparado con el placebo en pacientes respondedores tratados con R-CHOP en primera línea con linfoma difuso de células B grandes.
(The primary objective is to determine the benefit estimated by the progression-free survival associated with lenalidomide maintenance compared to placebo in responding patients treated with R-CHOP for diffuse large B-cell lymphoma). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los objetivos secundarios son evaluar:
- el porcentaje de pacientes que pasan de RP a RC
- la eficacia según la respuesta a R-CHOP
- la supervivencia global en ambos grupos de pacientes (con y sin mantenimiento de lenalidomida)
- la seguridad de lenalidomida en mantenimiento.
(The secondary objectives are to assess:
- percentage of patients who convert from PR to CR
- efficacy according to the response to R-CHOP
- Overall survival in both groups of patients (with and without lenalidomide maintenance)
- The safety of lenalidomide in maintenance) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Para pacientes inscritos en el momento del diagnóstico inicial:
• Diagnóstico inicial con confirmación histológica de linfoma difuso de células B grandes CD20 positivo, según la clasificación de linfomas de 2008 de la Organización Mundial de la Salud
- Está permitido el linfoma folicular de grado 3b
- Está permitido el linfoma folicular de novo transformado
• Pueden incluirse pacientes con alguna pequeña infiltración celular en la médula ósea (sospecha de linfoma indolente de novo transformado)
• Sin tratamiento previo con quimio- o radioterapia
Para pacientes inscritos tras la evaluación de respuesta al tratamiento de primera línea con R-CHOP:
• Diagnóstico inicial con confirmación histológica de linfoma difuso de células B grandes CD20 positivo, según la clasificación de linfomas de 2008 de la Organización Mundial de la Salud
- Está permitido el linfoma folicular de grado 3b
- Está permitido el linfoma folicular de novo transformado
• Ha alcanzado una RC o RP (Cheson 2007) tras un tratamiento de primera línea con al menos 6 ciclos de R-CHOP-14 y hasta 8 ciclos de R-CHOP-21
• Sin tratamiento previo con radioterapia
Para todos los pacientes:
• Con edades comprendidas entre 60 y 80 años en el momento del diagnóstico inicial
• Con estadio de Ann Arbor II-IV en el momento del diagnóstico inicial
• Índice internacional de pronóstico ajustado a la edad (aaIPI) > 1 en el momento del diagnóstico inicial
• Estado general 0-2 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este [ECOG]
• Esperanza mínima de vida de 3 meses
• Consentimiento informado firmado voluntariamente antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte de su atención médica normal, con el entendimiento de que el consentimiento puede ser retirado en cualquier momento por el paciente sin perjuicio de su atención médica futura.
• Los siguientes valores de laboratorio en el momento de la selección:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior o igual a 1.000.106/l y de plaquetas mayor o igual a 60.000.106/l, a menos que estas anomalías estén relacionadas con la infiltración de la médula ósea.
- Aspartato aminotransferasa sérica (AST) inferior o igual a 5 x ULN; Alanina aminotransferasa (ALT) inferior o igual a 5 x ULN; Bilirrubina total inferior o igual a 1.5 x ULN;
- Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault)
• Las mujeres en edad fértil (MEF)† deben:
- Obtener un test de embarazo negativo supervisado médicamente antes de comenzar con la terapia en estudio. Debe aceptar realizarse tests de embarazo continuados durante el transcurso del estudio, y después del final de la terapia en estudio. Esto es aplicable incluso si la paciente practica abstinencia sexual completa y continuada.
- Deben comprometerse o bien a una abstinencia continuada de relaciones heterosexuales (que debe ser revisada mensualmente) o acordar utilizar y ser capaz de cumplir con anticonceptivos eficaces sin interrupción, 28 días antes de iniciar el fármaco en estudio, durante la terapia del estudio (incluyendo durante periodos de interrupciones de dosis), y durante 28 días tras interrumpir la terapia del estudio.
• Los pacientes varones deben:
- Los hombres deben aceptar utilizar los preservativos de látex durante cualquier relación sexual con mujeres en edad fértil, incluso si se ha sometido a una vasectomía, mientras participen en este estudio, durante las interrupciones de dosis y después de la interrupción del tratamiento.
- Los hombres también deben aceptar abstenerse de donar semen mientras participen en este estudio y durante un tiempo después de la interrupción del tratamiento (véanse los datos específicos).
• Todos los pacientes deben:
- Entender que el fármaco en estudio puede tener potencialmente un riesgo teratogénico.
- Acordar abstenerse de donar sangre mientras estén tomando el tratamiento y después de la interrupción de la terapia del fármaco en estudio.
- Acordar no compartir la medicación en estudio con nadie más.
- Deben recibir asesoramiento sobre las precauciones ante el embarazo y los riesgos potenciales de la exposición fetal.
(- For patients registered at time of initial diagnosis:
1- Initial diagnosis of histologically confirmed CD20+ diffuse large B-cell Lymphoma based on the World Health Organization 2008 classification Lymphoma
*FL grade 3b is allowed
*De novo transformed FL is allowed
2- Patients with some small cell infiltration in bone marrow (suspicion of de novo transformed indolent lymphoma) may be included
3- Previously untreated with chemo- radiotherapy
- For patients registered after response evaluation to first line treatment with R-CHOP:
1- Diagnosis of histologically confirmed CD20+ diffuse large B-cell Lymphoma based on the World Health Organization 2008 classification Lymphoma
*FL grade 3b is allowed
*De novo transformed FL is allowed
2- Have reached a CR or PR (Cheson 2007) after |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Para todos los pacientes:
• Cualquier otro tipo de linfoma
• Cualquier antecedente de linfoma de grado bajo
• Afectación del sistema nervioso central o de la meninge por el linfoma
• Contraindicación a cualquier fármaco contenido en el tratamiento de quimioterapia Por ejemplo, “contraindicación cardiaca a antraciclinas (fracción de eyección ventricular izquierda definida por FEVI <50%) contraindicación neurológica a la vincristina (neuropatía periférica de grado superior o igual a 2 según la OMS).
• Infarto de miocardio en los últimos 3 meses o enfermedad coronaria inestable o insuficiencia cardiaca congestiva sintomática crónica NYHA III - IV
• Hipertensión descontrolada
• Diabetes mellitus descontrolada según criterio del investigador
• Infección sistémica activa que requiere tratamiento
• Serología positiva previa conocida de HIV
• Hepatitis activa, tipo B o C
• Historial previo de afecciones distintas del linfoma en el plazo de 3 años (salvo la resección completa de carcinoma de células basales, carcinoma escamocelular de la piel, o anomalía in situ. Los pacientes diagnosticados previamente con cáncer de próstata cumplen los requisitos si (1) su enfermedad fue T1-T2a, N0, M0, con una puntuación de Gleason menor o igual a 7, y un antígeno prostático específico (PSA) inferior o igual a 10 ng/ml antes de la terapia inicial, (2) tuvieron terapia curativa definitiva (es decir, prostatectomía o radioterapia) superior o igual a 2 años antes del Día 1 del Ciclo 1, y (3) en un mínimo de 2 años tras la terapia no han tenido evidencia clínica de cáncer de próstata, y su PSA fue indetectable si se sometieron a prostatectomía o <1 ng/ml si no se sometieron a prostatectomía.
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave con posibilidades de que interfiera en la participación en este estudio clínico.
(For all patients:
1- Any other type of lymphoma.
2- Any previous history of low grade lymphoma
3- Central nervous system or meningeal involvement by lymphoma
4- Contraindication to any drug contained in the chemotherapy regimen. For example: ?cardiac contra-indication to anthracyclines (alteration of Left Ventricular Function defined by LVEF<50%) neurological contra-indication to vincristine (peripheral neuropathy of WHO grade ? 2).
5- Myocardial infarction during last 3 months or unstable coronary disease or uncontrolled chronic symptomatic congestive heart insufficiency NYHA III-IV
6- Uncontrolled hypertension
7- Uncontrolled diabetes mellitus as defined by the investigator
8- Active systemic infection requiring treatment.
9- Previously known HIV positive serology
10- Active hepatitis B or C
11- Prior history of malignancies other than lymphoma within 3 years (except for complete resection of basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma of the skin, or in situ malignancy. Patients previously diagnosed with prostate cancer are eligible if (1) their disease was T1-T2a, N0, M0, with a Gleason score < or equal to 7, and a prostate specific antigen (PSA) < or equal to 10 ng/mL prior to initial therapy, (2) they had definitive curative therapy (ie, prostatectomy or radiotherapy) ? 2 years before Day 1 of Cycle 1, and (3) at a minimum 2 years following therapy they had no clinical evidence of prostate cancer, and their PSA was undetectable if they underwent prostatectomy or <1 ng/mL if they did not undergo prostatectomy.
12- Serious medical or psychiatric illness likely to interfere with participation in this clinical study. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
El criterio de valoración principal es la supervivencia libre de progresión (SLP). La SLP se medirá desde la fecha de la aleatorización a la fecha de la primera progresión o recidiva documentada de la enfermedad evaluada por un comité de adjudicación de respuesta independiente ciego, o la muerte por cualquier causa, lo que suceda antes.
(The primary endpoint is progression-free survival (PFS). PFS will be measured from the date of randomization to the date of first documented disease progression or relapse assessed by a blinded independent response adjudication committee, or death from any cause whichever occurs first). |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 17 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 130 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| The end of the trial is defined as : "the last visit of the last subject undergoing the trial". |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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