| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Artritis reumatoide
RHEUMATOID ARTHRITIS |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10039073 |
| E.1.2 | Term | Rheumatoid arthritis |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. Comparar la eficacia de CP 690,550 en dosis de 5 y 10 mg dos veces al día con respecto a placebo en el tratamiento de los signos y síntomas de artritis reumatoide (AR) en pacientes con AR activa que presentan una respuesta insuficiente a un FARME (tradicional o biológico), según lo determinado mediante las tasas de respuesta ACR20 en el mes 6.
2. Comparar la función física de los pacientes después de administrar CP 690,550 en dosis de 5 y 10 mg dos veces al día con respecto a placebo mediante el HAQ DI en el mes 3 en comparación con basal en pacientes con AR activa tratados con un régimen de base de FARMEs tradicionales.
3. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de CP 690,550 en dosis de 5 y 10 mg dos veces al día con respecto a placebo en pacientes con AR activa tratados con un régimen de base de FARMEs tradicionales. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Comparar la eficacia de CP 690,550 en dosis de 5 y 10 mg dos veces al día con respecto a placebo en el tratamiento de los signos y síntomas de artritis reumatoide (AR) en pacientes con AR activa tratados con un régimen de base de FARMEs tradicionales, según lo determinado mediante las tasas de respuesta ACR20 en los meses 1 y 3 y las tasas de respuesta ACR50, ACR70 y DAS 28 en los meses 1, 3 y 6.
2. Comparar la duración de las tasas de respuesta ACR20, ACR50 y ACR70 y DAS 28.
3. Comparar la incidencia de remisión del DAS 28 y actividad baja de la enfermedad en cada visita.
4. Comparar los efectos sobre todas las medidas de resultados sanitarios del estudio en cada visita, según proceda para cada resultado específico, en comparación con basal. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
SUPLEMENTO DE EVALUACIÓN DEL PERFIL MOLECULAR
MUESTRAS PARA EL BIOBANCO DE INVESTIGACIÓN EXPLORATORIA DE PFIZER
Estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de la seguridad y la eficacia de dos dosis de CP 690,550 en pacientes con artritis reumatoide activa que reciben tratamiento de base con FARMEs
MOLECULAR PROFILING SUPPLEMENT
SAMPLES FOR PFIZER?S EXPLORATORY RESEARCH BIOBANK
PHASE 3, RANDOMIZED, DOUBLE BLIND, PLACEBO CONTROLLED STUDY OF THE SAFETY AND EFFICACY OF 2 DOSES OF CP 690,550 IN PATIENTS WITH ACTIVE RHEUMATOID ARTHRITIS ON BACKGROUND DMARDS.
Versión 9 de diciembre de 2008
El objetivo principal de esta investigación adicional es obtener, almacenar y utilizar muestras para investigar las posibles asociaciones entre la variación genómica y metabolómica:
? En lo que se refiere a la respuesta a los fármacos del estudio, y
? En relación con las características de la enfermedad o proceso estudiado en el ensayo clínico asociado y de otras enfermedades asociadas.
Además, las muestras podrán utilizarse como controles en investigaciones genómicas y metabolómicas de las causas, la historia natural y otros aspectos de enfermedades y procesos importantes para los que Pfizer está investigando tratamientos farmacológicos nuevos o mejorados. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Artritis reumatoide con pruebas de actividad de la enfermedad según los criterios de recuento de articulaciones y marcadores de laboratorio de inflamación que se describe en la sección siguiente.
2. Estar recibiendo tratamiento con un FARMEs de base tradicional según lo descrito en la sección siguiente.
3. Cumplimiento de todos los criterios de elegibilidad que se recogen en la sección siguiente.
1. Actividad de la artritis reumatoide
1. El paciente deberá cumplir los criterios de clasificación del American College of Rheumatology (ACR) para el diagnóstico de artritis reumatoide (AR), satisfaciendo al menos cuatro de los siete criterios descritos en el Apéndice 1.
2. El paciente deberá tener una enfermedad activa en el momento de selección y el basal, según lo definido por la presencia de:
a. ?4 articulaciones hipersensibles o dolorosas con el movimiento (de 68 articulaciones evaluadas); y
b. ?4 articulaciones inflamadas (de 66 articulaciones evaluadas).
3. El paciente debe tener también enfermedad activa definida por el cumplimiento de uno de los dos criterios siguientes únicamente en el momento de la selección:
a. Velocidad de sedimentación globular (VSG) (método de Westergren) > 28 mm/h, o bien
b. Proteína C reactiva (PCR) > 7 mg/l en el laboratorio central.
4. El paciente deberá pertenecer a la clase I, II o III según los criterios revisados del ACR de 1991 del estado funcional global en la AR.
2. FARMEs de base
Todas las prácticas locales relacionadas con la administración de FARMEs de base, como estudios analíticos, seguimiento y contraindicaciones, se llevarán a cabo con arreglo a los estándares locales asistenciales durante todo el estudio.
1. El paciente deberá haber mostrado respuesta insuficiente al menos a un FARME (tradicional o biológico) por falta de eficacia o por toxicidad.
2. El paciente deberá continuar al menos con un FARME tradicional de base y recibir una dosis conforme con la ficha técnica local, así como estar dispuesto a continuar con ese FARME tradicional durante todo el estudio. El tratamiento combinado se admitirá siempre que sea coherente con los estándares locales asistenciales.
a. Metotrexato: dosis máxima de 25 mg/semana; duración mínima del tratamiento de 4 meses y dosis estable durante 6 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. El paciente tratado con metotrexano deberá recibir una dosis adecuada y estable de ácido fólico durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
b. Sulfasalazina: dosis máxima de 3 mg/día; duración mínima del tratamiento de 2 meses y dosis estable durante 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
c. Leflunomida: dosis máxima de 20 mg/día; duración mínima del tratamiento de 4 meses y dosis estable durante 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
d. Sulfato de hidroxicloroquina: dosis máxima de 400 mg/día; duración mínima del tratamiento de 2 meses y dosis estable durante 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
e. Oro inyectable: dosis máxima de 50 mg/semana; duración mínima del tratamiento de 6 meses y dosis estable durante 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
f. Penicilamina: dosis máxima de 1000 mg/día; duración mínima del tratamiento de 6 meses y dosis estable durante 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
g. Puede considerarse la administración de otros FARMEs tradicionales después de discutirlo con el promotor.
3. Otros criterios de inclusión
1. Prueba de un documento de consentimiento informado, firmado y fechado que indique que se ha informado al paciente (o a su representante legal) de todos los aspectos pertinentes del estudio.
2. Edad mínima de 18 años.
3. El paciente ha interrumpido todos los medicamentos concomitantes prohibidos durante el tiempo exigido antes de la primera dosis del fármaco del estudio y sólo está tomando aquellos medicamentos concomitante en las dosis y la frecuencia permitidos por el protocolo.
4. Las mujeres en edad fértil deberán tener una prueba de embarazo negativa antes de ser incluidas en este estudio.
5. Se exigirá que las mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas y los varones cuyas parejas sean mujeres en edad fértil, utilicen métodos anticonceptivos adecuados durante su participación en este ensayo.
6. Ningún indicio de infección activa, latente o mal tratada por Mycobacterium tuberculosis (TB) |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Uso de cualquier FARMEs contraindicado según la ficha técnica local, incluido el uso como medicación de base.
2. Mujeres embarazadas o lactantes.
3. Discrasias sanguíneas, incluidos unos valores confirmados de:
Hemoglobina < 9 g/dl o hematocrito < 30 %; Recuento de leucocitos < 3,0 x 109/l; Recuento absoluto de neutrófilos < 1,2 x 109/l; Recuento de plaquetas < 100 x 109/l
4. TFG estimada < 40 ml/min según la ecuación de Cockcroft Gault (Apéndice 3).
5. AST o ALT mayor de 1,5 veces el límite superior de la normalidad en el momento de selección o cualquier anomalía analítica con importancia clínica no controlada.
6. Antecedentes actuales o recientes de enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, digestivas, endocrinas, metabólicas, pulmonares, cardíacas o neurológicas con importancia clínica no controladas.
7. Antecedentes de cualquier otra enfermedad autoinmunitaria reumática, salvo síndrome de Sjogren.
8. Antecedentes de infección de una prótesis articular en algún momento, con la prótesis aún colocada.
9. Antecedentes de trastornos linfoproliferativos, como trastorno linfoproliferativo relacionado con el virus de Epstein Barr (VEB), linfoma, leucemia o signos y síntomas indicativos de una enfermedad linfática actual.
10. Antecedentes de herpes zóster recurrente (más de un episodio) o diseminado (un único episodio) o de herpes simple diseminado (un único episodio).
11. Antecedentes de infección que haya requerido hospitalización, antibioterapia parenteral o considerada de importancia clínica por parte del investigador, durante los seis meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
12. Antecedentes de cualquier infección que haya requerido antibioterapia durante las dos semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
13. Cualquier tratamiento previo con medicamentos o terapias que reducen los linfocitos sin selectividad por la estirpe B [p. ej., alemtuzumab (Campath®), alquilantes (p. ej., ciclofosfamida o clorambucilo), irradiación linfática total, etc.]. Los pacientes que hayan recibido rituximab u otros fármacos deplectores selectivos de los linfocitos B (incluidos medicamentos experimentales) serán elegibles en caso de no haber recibido dicho tratamiento durante al menos un año antes del período basal del estudio y de tener unos recuentos normales de CD 19/20+ mediante análisis FACS.
14. Cualquier paciente que ha sido vacunado con vacunas de organismos vivos o atenuados durante las seis semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o que va a ser vacunado con estas vacunas en cualquier momento durante el tratamiento o durante las seis semanas posteriores a la suspensión del fármaco del estudio.
15. Pacientes con cualquier trastorno que pueda afectar a la absorción oral de los medicamentos, como gastrectomía, gastroenteropatía diabética clínicamente importante o determinados tipos de cirugía bariátrica, como la derivación gástrica.
16. Antecedentes de alcoholismo o drogadicción con menos de seis meses de abstinencia antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
17. Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones realizado en la visita de selección que presente anomalías de importancia clínica que puedan afectar a la seguridad del paciente o a la interpretación de los resultados del estudio.
18. Pacientes con un familiar de primer grado con una inmunodeficiencia hereditaria.
19. Pacientes con presencia o antecedentes de tumores malignos, a excepción de carcinoma basocelular o escamoso de la piel no metastático debidamente tratado o extirpado o de carcinoma cervical in situ.
20. Traumatismo importante o cirugía mayor en el mes previo a la visita de selección.
21. Pacientes que requieren medicamentos concomitantes prohibidos, incluidos los suplementos dietéticos prohibidos que se recogen en el Apéndice 4.
22. Paciente con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o por los virus de las hepatitis B o C.
23. Pacientes con participación previa en un estudio de CP 690,550.
24. Participación en estudios de otros compuestos en investigación durante las cuatro semanas o cinco semividas (lo que sea más prolongado) anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
25. Cualquier otro trastorno médico o psiquiátrico grave, agudo o crónico, o cualquier anomalía analítica que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en investigación o interferir en la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, impedir la participación en este estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1.- Signos y síntomas
? Tasa de pacientes con respuesta ACR20 analizada en todos los momentos.
? Tasa de pacientes con respuesta ACR50 y ACR70 analizada en todos los momentos.
? DAS 28 3 y DAS 28 4 (PCR) en todos los momentos.
? DAS 28 3 y DAS 28 4 (VSG) en basal y a los 3, 6 y 12 meses en los centros participantes (en función de la disponibilidad de un laboratorio local que pueda notificar los resultados de VSG directamente al laboratorio central, a fin de garantizar el enmascaramiento de los datos).
2.- Función física y resultados comunicados por el paciente
? Evaluados en basal, semana 2 y meses 1, 2, 3, 4.5, 6, 9 y 12 o retirada prematura:
? Cuestionario de evaluación de la salud índice de discapacidad
? Evaluación del dolor de la artritis por el paciente
? Evaluación global de la artritis por el paciente
? Evaluación global de la artritis por el médico
? Evaluados en basal y meses 1, 3, 6, 9 y 12 o retirada prematura:
? SF 36 (versión 2, aguda)
? Evaluados en basal y meses 1, 3, 6 y 12 o retirada prematura:
? Escala del sueño MOS
? Escala de cansancio FACIT
? Evaluados en basal y meses 3, 6 y 12 o retirada prematura:
? Euro Qol EQ 5D
? Cuestionario sobre la utilización de recursos sanitarios en la AR
? Cuestionario de limitaciones laborales
3.- Criterios de valoración de la seguridad
Todos los datos de la seguridad se resumirán de forma descriptiva con las tablas, los estadísticos descriptivos y las representaciones gráficas correspondientes.
? Incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos
? Incidencia e intensidad de las anomalías analíticas
? Resumen de los cambios en la exploración física con respecto a basal por paciente
? Variación media de las constantes vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca y temperatura) con respecto a basal
Criterios de valoración exploratorios
? Número de días necesarios para lograr una disminución continua de más de 1 día de duración (2 o más días consecutivos) de:
? Evaluación del dolor de la artritis por el paciente
? Evaluación global de la artritis por el paciente |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Molecular Profiling Supplement (optional) |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 11 |
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