| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
CP 690,550 está estudiándose como fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FARME) en el tratamiento de la artritis reumatoide activa moderada o grave en adultos
CP-690,550 ins being studied as a DMARD for the treatment of moderate to severe active RA in adults. |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10039073 |
| E.1.2 | Term | Rheumatoid arthritis |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. Comparar la eficacia de CP 690,550 en dosis de 5 y 10 mg dos veces al día con respecto a placebo en el tratamiento de los signos y síntomas de artritis reumatoide (AR) en pacientes con AR activa tratados con un régimen de base estable de metotrexato, según lo determinado mediante las tasas de respuesta ACR20 en el mes 6.
2. Comparar la función física de los pacientes después de administrar CP 690,550 en dosis de 5 y 10 mg dos veces al día con respecto a placebo mediante el HAQ DI en el mes 3 en comparación con basal en pacientes con AR activa tratados con un régimen de base estable de metotrexato.
3. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de CP 690,550 en dosis de 5 y 10 mg dos veces al día con respecto a placebo durante 12 meses en pacientes con AR activa tratados con un régimen de base estable de metotrexato. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
. Comparar la eficacia de CP 690,550 por vía oral en dosis de 5 y 10 mg dos veces al día más metotrexato versus placebo más metotrexato en el tratamiento de los signos y síntomas de la artritis reumatoide .
2. Comparar la eficacia de adalimumab (Humira®) 40 mg s.c. en semanas alternas versus placebo en el tratamiento de los signos y síntomas en pacientes con AR.
3. Comparar la duración de las tasas de respuesta ACR20, ACR50 y ACR70 y DAS 28.
4. Comparar la incidencia de remisión del DAS 28 y actividad baja de la enfermedad en cada visita.
5. Comparar los efectos sobre todas las medidas de resultados sanitarios del estudio en cada visita en comparación con basal.
6. Estimar la eficacia de adalimumab 40 mg s.c. en semanas alternas versus CP 690,550 en dosis de 5 y 10 mg dos veces al día en el tratamiento de los signos y síntomas en pacientes con AR activa que reciben un tratamiento de base estable de metotrexato. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Suplemento de evaluación de perfil molecular, versión 23 de Febrero de 2009
Muestras para el biobanco de investigación exploratoria de Pfizer
Estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego, con comparador activo y controlado con placebo de la eficacia y la seguridad de dos dosis de CP-690,550 en pacientes con artritis reumatoide activa que reciben tratamiento de base con metrotrexato.
1.1. Objetivos del estudio
El objetivo principal de esta investigación adicional es obtener, almacenar y utilizar muestras para investigar las posibles asociaciones entre la variación genómica y metabolómica:
? en lo que se refiere a la respuesta a los fármacos del estudio, y
?en relación con las características de la enfermedad o proceso estudiado en el ensayo clínico asociado y de otros procesos asociados.
Además, las muestras podrán utilizarse como controles en investigaciones genómicas y metabolómicas de las causas, la historia natural y otros aspectos de enfermedades y procesos importantes para los que Pfizer está investigando tratamientos farmacológicos nuevos o mejorados. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Tener artritis reumatoide con pruebas de actividad de la enfermedad según los criterios de recuento de articulaciones y marcadores de laboratorio de inflamación que se describe en la sección 4.1.1 siguiente.
2. Estar recibiendo tratamiento con una dosis adecuada y estable de 7,5 a 25 mg a la semana de metotrexato, tal como se describe en la sección 4.1.2
3. Cumplir todos los criterios de elegibilidad que se describen en la sección 4.1.3.
4.1.1. Artritis reumatoide activa
1. El paciente deberá cumplir los criterios de clasificación del American College of Rheumatology (ACR) para el diagnóstico de artritis reumatoide (AR), satisfaciendo al menos cuatro de los siete criterios descritos en el Apéndice 1.
2. El paciente deberá tener una enfermedad activa en el momento de selección y el basal, según lo definido por la presencia de:
a. ? 6 articulaciones hipersensibles o dolorosas con el movimiento; y
b. ? 6 articulaciones inflamadas.
3. El paciente debe tener también enfermedad activa definida por el cumplimiento de uno de los dos criterios siguientes en el momento de la selección:
a. Velocidad de sedimentación globular (VSG) (método de Westergren) > 28 mm/h, o bien
b. Proteína C reactiva (PCR) > 7 mg/l en el laboratorio central.
4. El paciente deberá pertenecer a la clase I, II o III según los criterios revisados del ACR de 1991 del estado funcional global en la AR.
4.1.2. Metotrexato de base
Todas las prácticas locales relacionadas con la administración de metotrexato, como estudios analíticos, seguimiento, contraindicaciones y administración de ácido fólico, se llevarán a cabo con arreglo a los estándares locales asistenciales durante todo el estudio.
1. El paciente deberá haber tomado metotrexato por vía oral o parenteral de forma continua durante al menos 4 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio y haber recibido una dosis semanal estable de 7,5 a 25 mg durante al menos 6 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
2. El paciente deberá recibir una dosis adecuada y estable de ácido fólico durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis de la medicación del estudio.
3. El paciente deberá tener una respuesta clínica insuficiente a metotrexato definida como la presencia de una actividad de la enfermedad residual suficiente para cumplir los criterios de participación.
4.1.3. Otros criterios de inclusión
1. Prueba de un documento de consentimiento informado, firmado y fechado.
2. Edad mínima de 18 años.
3. El paciente ha interrumpido todos los medicamentos concomitantes prohibidos durante el tiempo exigido antes de la primera dosis de medicación del estudio.
4. Las mujeres en edad fértil deberán tener una prueba de embarazo negativa antes de ser incluidas en este estudio.
5. Se exigirá que las mujeres en edad fértil sexualmente activas y los varones cuyas parejas sean mujeres en edad fértil utilicen métodos anticonceptivos adecuados durante su participación en este estudio, como se exigen en las mujeres y varones en tratamiento con metotrexato.
6. Ningún indicio de infección activa, latente o mal tratada por Mycobacterium tuberculosis (TB), que se define por todo lo siguiente:
? Una prueba QuantiFERON® TB Gold In Tube®? negativa o, en caso de no disponer de ella, una prueba cutánea de Mantoux con derivado proteico purificado (PPD) utilizando 5 unidades de tuberculina por 0,1 ml (5 UT PPD) con un resultado de < 5 mm de induración realizada durante los tres meses anteriores a la selección.
? Una radiografía de tórax obtenida durante los tres meses anteriores a la selección que no presenta alteraciones indicativas de TB activa.
? Ausencia de antecedentes de infección TB activa o latente no tratada o mal tratada.
7.En caso de recibir algún medicamento concomitante que no esté prohibido por el motivo que sea, seguir una pauta estable, es decir, no empezar a tomar ningún fármaco nuevo ni cambiar la dosis en los 7 días o el período correspondiente a 5 semividas (lo que suponga más tiempo) antes de recibir la primera dosis del estudio |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Mujeres embarazadas o lactantes.
2. Discrasia sanguínea en los tres meses anteriores a la primera dosis de la medicación del estudio, incluidos los siguientes valores confirmados:
a. Hemoglobina < 9 g/dl o hematocrito < 30%;
b. Recuento de leucocitos < 3,0 x 109/l;
c. Recuento absoluto de neutrófilos < 1,2 x 109/l;
d. Recuento de plaquetas < 100 x 109/l
3. TFG estimada < 40 ml/min según la ecuación de Cockcroft Gault.
4. AST o ALT mayor de 1,5 veces el límite superior de la normalidad.
5. Antecedentes actuales o recientes de enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, digestivas, metabólicas, endocrinas, pulmonares, cardíacas o neurológicas no controladas.
6. Antecedentes de cualquier otra enfermedad reumática autoinmunitaria, salvo el síndrome de Sjogren.
7. Antecedentes de infección de una prótesis articular en algún momento, con la prótesis aún colocada.
8. Antecedentes de trastornos linfoproliferativos, como trastorno linfoproliferativo relacionado con el virus de Epstein Barr (VEB), linfoma, leucemia o signos y síntomas indicativos de una enfermedad linfática actual.
9. Antecedentes de herpes zóster recurrente (más de un episodio) o diseminado (un único episodio) o de herpes simple diseminado (un único episodio).
10. Antecedentes de infección que haya requerido hospitalización, antibioterapia parenteral o considerada de importancia clínica por parte del investigador, durante los 6 meses anteriores a la primera dosis de la medicación del estudio.
11. Antecedentes de infección que haya requerido antibioterapia durante las 2 semanas anteriores a la primera dosis de la medicación del estudio.
12. Pacientes que hayan fracasado a algún iTNF por falta de eficacia o por acontecimientos adversos relacionados con el mecanismo de acción del iTNF.
13. Pacientes que hayan recibido un tratamiento anterior con adalimumab por cualquier motivo.
14. Pacientes en quienes esté contraindicado el tratamiento con adalimumab según ficha técnica local aprobada. Pacientes que cumplan los criterios de insuficiencia cardiaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association:
15. Cualquier tratamiento previo con medicamentos o terapias que reducen los linfocitos sin selectividad por la estirpe B [p. ej., alemtuzumab (Campath®), alquilantes (p. ej., ciclofosfamida o clorambucilo), irradiación linfática total, etc.]. Los pacientes que hayan recibido rituximab u otros fármacos deplectores selectivos de los linfocitos B (incluidos medicamentos experimentales) serán elegibles en caso de no haber recibido dicho tratamiento durante al menos un año antes del período basal del estudio y de tener unos recuentos normales de CD 19/20+ mediante análisis FACS. (Sección 5.5.2.2 Productos biológicos.)
16. Cualquier paciente que ha sido vacunado con vacunas de organismos vivos o atenuados durante las seis semanas anteriores a la primera dosis de la medicación del estudio o que va a ser vacunado con estas vacunas en cualquier momento durante el tratamiento o durante las seis semanas posteriores a la suspensión de la medicación del estudio.
17. Pacientes con cualquier trastorno que pueda afectar a la absorción oral de los medicamentos, como gastrectomía, gastroenteropatía diabética clínicamente importante o determinados tipos de cirugía bariátrica, como la derivación gástrica.
18. Antecedentes de alcoholismo o drogadicción con menos de seis meses de abstinencia antes de la administración de la primera dosis de la medicación del estudio.
19. Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones realizado en la visita de selección que presente anomalías de importancia clínica.
20. Pacientes con un familiar de primer grado con una inmunodeficiencia hereditaria.
21. Pacientes con presencia o antecedentes de tumores malignos, a excepción de carcinoma basocelular o escamoso de la piel no metastásico debidamente tratado o extirpado o de carcinoma cervical in situ.
22. Traumatismo o intervención quirúrgica importante durante el mes anterior a la primera dosis de la medicación del estudio.
23. Pacientes que necesitan medicamentos concomitantes prohibidos.
24. Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
25. Pacientes con participación previa en un estudio de CP 690,550.
26. Participación en estudios de otros compuestos en investigación durante las cuatro semanas o cinco semividas (lo que sea más prolongado) anteriores a la primera dosis de la medicación del estudio.
27. Pacientes con alergia o hipersensibilidad a metotrexato o con toxicidad grave previa al recibir metotrexato. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Signos y síntomas
? Tasa de pacientes con respuesta ACR20 analizada en todos los momentos.
? Tasa de pacientes con respuesta ACR50 y ACR70 analizada en todos los momentos.
? DAS 28 3 y DAS 28 4 (PCR) en todos los momentos.
? DAS 28 3 y DAS 28 4 (VSG) en todos los puntos temporales en los centros participantes (en función de la disponibilidad de un laboratorio local que pueda notificar los resultados directamente al laboratorio central, a fin de garantizar el enmascaramiento de los datos).
En el protocolo se describen otros criterios de valoración de función física, resultados, comunicados por el paciente y de seguridad. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Suplemento de evaluacion de perfil molecular |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 88 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 20 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 20 |
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