E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10010952 |
E.1.2 | Term | COPD |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Demostrar la superioridad de 150 µg o.d. de indacaterol combinado con 18 µg o.d. de tiotropio frente a 18 µg o.d. de tiotropio en cuanto al área bajo la curva (AUC) estandarizada evaluando el volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) entre los 5 min. y las 8 h. postdosis después de 12 semanas de tratamiento en pacientes con EPOC de moderada a grave |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Demostrar la superioridad de 150 µg o.d. de indacaterol combinado con 18 µg o.d. de tiotropio frente a 18 µg o.d. de tiotropio en cuanto al FEV1 valle a las 24 horas postdosis después de 12 semanas de tratamiento en pacientes con EPOC de moderada a grave
El FEV1 valle a las 24 horas postdosis se define como la media de las determinaciones del FEV1 a las 23 h. 10 min. y a las 23 h. 45 min. postdosis. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Hombres y mujeres adultos de 40 años de edad y mayores, que hayan firmado el formulario de consentimiento informado antes de iniciar cualquier actividad relacionada con el estudio 2. Pacientes ambulatorios cooperadores con un diagnóstico de EPOC (de moderada a grave de acuerdo con las Guías GOLD, 2007, Anexo 2) y que incluyen: a) Antecedentes de consumo de tabaco de al menos 10 paquetes año, son elegibles tanto los fumadores como los ex fumadores. b) FEV1 postbroncodilatador ? 65% y ? 30% del valor teórico normal (visita 2). c) FEV1/FVC postbroncodilatador < 70% (visita 2)
Post se refiere a entre 10 y 15 minutos después de la inhalación de 400 µg (4x100 µg) de salbutamol, equivalente a 4 x 90 µg de albuterol administrado a través de la boquilla, en la visita 2 |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, donde embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la finalización de la gestación, confirmado por un resultado positivo del análisis de gonadotropina coriónica humana en suero (> 5 mUI/mL) 2. Mujeres potencialmente fértiles, definidas como toda mujer fisiológicamente capaz de quedarse embarazada, incluyendo mujeres cuya profesión, estilo de vida u orientación sexual impida la relación sexual con una pareja masculina y mujeres cuyas parejas hayan sido esterilizadas por vasectomía u otros métodos, A MENOS que cumplan la siguiente definición de postmenopausia: 12 meses de amenorrea natural (espontánea) o 6 meses de amenorrea espontánea con niveles de hormona folículo estimulante en suero > 40 mUI/mL o que estén utilizando uno o más de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables 3. Pacientes cuyo índice de masa corporal (IMC) sea inferior a 15 o superior a 40 kg/m2 4. Pacientes que hayan tenido que recibir tratamiento con glucocorticoides sistémicos o antibióticos, o que hayan sido hospitalizados en las 6 semanas previas a la selección (visita 2) debido a una exacerbación de la EPOC. El paciente deberá discontinuar el estudio, en caso de que ocurra una exacerbación durante el periodo de inclusión (visitas 2-4). El paciente puede ser seleccionado de nuevo cuando cumpla los criterios de inclusión/exclusión 5. Pacientes que precisen oxigenoterapia para hipoxemia crónica (excluida la exacerbación de la EPOC aguda). Estos pacientes normalmente requieren una oxigenoterapia > 15 horas al día administrada en casa mediante un concentrador o cilindro de oxígeno 6. Pacientes que hayan presentado infección del tracto respiratorio durante las 6 semanas previas a la visita 2. Los pacientes que desarrollen una infección del tracto respiratorio entre la visita 2 y la visita 4 deberán discontinuar el ensayo, pero pueden ser seleccionados de nuevo en una fecha posterior, una vez cumplan los criterios de inclusión/exclusión 7. Pacientes con enfermedad pulmonar concomitante, tuberculosis pulmonar (a menos que se confirme por radiografía de tórax que ya no es activa) o bronquiectasia clínicamente significativa 8. Pacientes con antecedentes (hasta e incluyendo la visita 2) de asma indicada por (pero no limitada a): a) Inicio de síntomas respiratorios (como tos, sibilancia y falta de aliento) que indiquen asma antes de cumplir los 40 años. b) Antecedentes de diagnóstico de asma. 9. Pacientes con diabetes Tipo I o diabetes Tipo II no controlada incluyendo pacientes con antecedentes de concentraciones de glucosa en sangre que están claramente fuera del rango normal o HbA1c > 8,0% de la hemoglobina total determinada en la visita 2 10. Pacientes con contraindicaciones para el tratamiento de tiotropio incluyendo antecedentes médicos de hipertrofia prostática sintomática, obstrucción del cuello vesical, glaucoma de ángulo estrecho e insuficiencia renal de moderada a grave (aclaramiento de la creatinina ? 50 mL/min.) 11. Pacientes que, a criterio del investigador o del equipo responsable de Novartis, tengan una anomalía de laboratorio clínicamente relevante o una afección clínicamente significativa como (aunque no limitado a) enfermedad cardiaca isquémica inestable, arritmia (excluyendo fibrilación auricular crónica estable) u otros hallazgos de ECG clínicamente significativos, hipertensión no controlada y otra enfermedad cardiaca significativa o defecto de conducción, hipo e hipertiroidismo no controlados, hipopotasemia, estado hiperadrenérgico o cualquier condición que según el criterio del investigador o del personal responsable de Novartis pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento del paciente, interferir con la evaluación, o impedir la finalización del estudio 12. Pacientes con cáncer de pulmón o antecedentes de cáncer de pulmón 13. Pacientes con cáncer activo o antecedentes de cáncer de cualquier sistema orgánico (exceptuando el carcinoma localizado de células basales de piel) tratado o no tratado, durante los últimos 5 años, independientemente de si hay o no evidencia de recurrencia o metástasis locales). Los pacientes con antecedentes de cáncer y 5 años o más de tiempo de supervivencia libre de enfermedad solo se pueden incluir en el estudio acordándolo con el equipo de la oficina central de Novartis caso por caso. 14. Pacientes con antecedentes (antecedentes familiares) de síndrome de QT largo, o cuyo intervalo QTc (Fridericia) medido en la visita 2 esté prolongado: > 450 ms (hombres) o > 470 ms (mujeres) tal como es evaluado según la interpretación del ECG central |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El objetivo principal del estudio es demostrar que 150 µg o.d. de indacaterol combinado con 18 µg o.d. de tiotropio es superior a tiotropio 18 µg o.d. solo (más placebo de indacaterol) en el Area Bajo la Curva estandarizada (en cuanto a la longitud del tiempo) entre los 5 minutos y 8 horas post-dosis (AUC 5m-8h) del FEV1 después de 12 semanas de tratamiento en pacientes con EPOC modeverada a grave |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Ambos brazos recibirán tiotropio abierto en combinación con indacaterol ciego o placebo |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 51 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |