Clinical Trial Results:
A PHASE 3, MULTICENTRE, RANDOMIZED, CONTROLLED STUDY TO DETERMINE THE EFFICACY AND SAFETY OF CYCLOPHOSPHAMIDE, LENALIDOMIDE AND DEXAMETHASONE (CRD) versus MELPHALAN (200 mg/m2) FOLLOWED BY STEM CELL TRANSPLANT IN NEWLY DIAGNOSED MULTIPLE MYELOMA SUBJECTS
Summary
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EudraCT number |
2008-008599-15 |
Trial protocol |
IT CZ SK HU |
Global end of trial date |
01 Jul 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Feb 2025
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First version publication date |
16 Feb 2025
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
RV-MM-EMN-441
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01091831 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Fondazione EMN Italy Onlus
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Sponsor organisation address |
Via Saluzzo I/A, Turin, Italy, 10125
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Public contact |
Clinical Trial Office, Fondazione EMN Italy Onlus , 0039 0110243236, clinicaltrialoffice@emnitaly.org
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Scientific contact |
Clinical Trial Office, Fondazione EMN Italy Onlus , 0039 0110243236 , clinicaltrialoffice@emnitaly.org
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Jan 2025
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
01 Jul 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the efficacy of the combination of lenalidomide with low-dose alkylating agents versus high-dose melphalan in newly diagnosed, symptomatic MM patients.
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Protection of trial subjects |
The protocol for this study has been designed in accordance with the general ethical principles outlined in the Declaration of Helsinki. The review of this protocol by the IRB/EC and the performance of all aspects of the study, including the methods used for obtaining informed consent, must also be in accordance with principles enunciated in the declaration, as well as ICH Guidelines, Title 21 of the Code of Federal Regulations (CFR), Part 50 Protection of Human Subjects and Part 56 Institutional Review Boards.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Jan 2009
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 54
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 258
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 64
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 1
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Worldwide total number of subjects |
389
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EEA total number of subjects |
324
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
368
|
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From 65 to 84 years |
21
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Multicenter, randomized, open label study designed to compare the efficacy and safety of lenalidomide with low-dose alkylating agents vs high-dose melphalan followed by stem cell support in newly diagnosed symptomatic MM patients who are 65 years or younger. It consists of 4 phases for each study subject: Pre-treatment, Treatment, Extension and FU. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The pre-treatment period includes screening visits, performed at study entry. After providing written informed consent to participate in the study, patients will be evaluated for study eligibility. The screening period includes the availability of inclusion criteria. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Induction
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
No
|
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Arm title
|
RD Induction | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients will start induction treatment with lenalidomide and dexamethasone (RD) for 4 cycles every 28 days: - Lenalidomide will be given orally at the dose of 25 mg/d for 21 days followed by a 7 days rest period (day 22 to 28), - Dexamethasone will be given orally at the dose of 40 mg on days 1, 8, 15, 22. After 1-2 months from the completion of the last RD cycle, i.v. cyclophosphamide (CY) will be given at the dose of 3 g/m2 followed by G-CSF (5-10 ug/kg/day starting at day 5 until completion of PBSC collection) to collect an adequate number of PBSC (≥ 4 to 10 x 106/kg CD34+ cells). Patients who fail to collect the minimum of 4 x 106/kg CD34+ cells will receive either a second course of CY with higher dose of or G-CSF or it is allowed the association of G-CSF with Plerixafor, as per standard practice of every single institution, for a second mobilization according to physician willing. Patients who fail to collect a minimum of 4 x 106/kg CD34+ will be withdrawn from the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lenalidomide
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Lenalidomide will be given orally at the dose of 25 mg/d for 21 days followed by a 7 days rest period (day 22 to 28)
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Investigational medicinal product name |
Dexamethasone
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Oral drops
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Dexamethasone will be given orally at the dose of 40 mg on days 1, 8, 15, 22
|
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Arm title
|
CY infusion | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
After 1-2 months from the completion of the last RD cycle, i.v. cyclophosphamide (CY) will be given at the dose of 3 g/m2 followed by G-CSF (5-10 ug/kg/day starting at day 5 until completion of PBSC collection) to collect an adequate number of PBSC (≥ 4 to 10 x 106/kg CD34+ cells). Patients who fail to collect the minimum of 4 x 106/kg CD34+ cells will receive either a second course of CY with higher dose of or G-CSF or it is allowed the association of G-CSF with Plerixafor, as per standard practice of every single institution, for a second mobilization according to physician willing. Patients who fail to collect a minimum of 4 x 106/kg CD34+ will be withdrawn from the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
3 g/m2
|
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|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2
|
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Period 2 title |
Consolidation
|
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
ARM A (CRd) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients will start consolidation treatment with the association lenalidomide, cyclophosphamide and dexamethasone (CRD) for 6 cycles every 28 days: - Lenalidomide will be given orally at the dose of 25 mg/d for 21 days followed by a 7 days rest period (day 22 to 28) - Cyclophosphamide will be given orally at the dose of 300 mg/m2 on days 1, 8, 15 - Dexamethasone will be given orally at the dose of 40 mg on days 1, 8, 15, 22. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lenalidomide
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Lenalidomide will be given orally at the dose of 25 mg/d for 21 days followed by a 7 days rest period (day 22 to 28)
|
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Cyclophosphamide will be given orally at the dose of 300 mg/m2 on days 1, 8, 15
|
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Investigational medicinal product name |
Dexamethasone
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Oral drops
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Dexamethasone will be given orally at the dose of 40 mg on days 1, 8, 15, 22.
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Arm title
|
ARM B (MEL200) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients will start consolidation treatment with melphalan 200 mg/m2 followed by stem cell support (MEL200) for 1 cycle (if at least VGPR was achieved after the 1st MEL200) or 2 cycles (if ≤ PR was achieved after the 1st MEL200) - Melphalan will be given iv at the dose of 200 mg/m2 for 1 day followed by stem cell support. The second MEL200 was performed 120 days after the first if ≤ PR was achieved after the 1st MEL200. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Melphalan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Melphalan will be given iv at the dose of 200 mg/m2 for 1 day followed by stem cell support. The second MEL200 was performed 120 days after the first if ≤ PR was achieved after the 1st MEL200.
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|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 3
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 3 title |
Maintenance
|
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
ARM A1 and B1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Arms A1 and B1 will receive lenalidomide at dose of 10 mg/day for 21 days followed by a 7 days rest period (day 22 to 28) and Prednisone 50 mg every other day, until relapse. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lenalidomide
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Lenalidomide at dose of 10 mg/day for 21 days followed by a 7 days rest period (day 22 to 28)
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Investigational medicinal product name |
Prednisone
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Prednisone 50 mg every other day, until relapse.
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Arm title
|
ARM A2 and B2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Arms A2 and B2 will receive lenalidomide at dose of 10 mg/day for 21 days followed by a 7 days rest period (day 22 to 28), until relapse. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lenalidomide
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Lenalidomide at dose of 10 mg/day for 21 days followed by a 7 days rest period (day 22 to 28), until relapse.
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|
|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Induction
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
ITT
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
ITT population
|
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|
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|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
RD Induction
|
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Reporting group description |
Patients will start induction treatment with lenalidomide and dexamethasone (RD) for 4 cycles every 28 days: - Lenalidomide will be given orally at the dose of 25 mg/d for 21 days followed by a 7 days rest period (day 22 to 28), - Dexamethasone will be given orally at the dose of 40 mg on days 1, 8, 15, 22. After 1-2 months from the completion of the last RD cycle, i.v. cyclophosphamide (CY) will be given at the dose of 3 g/m2 followed by G-CSF (5-10 ug/kg/day starting at day 5 until completion of PBSC collection) to collect an adequate number of PBSC (≥ 4 to 10 x 106/kg CD34+ cells). Patients who fail to collect the minimum of 4 x 106/kg CD34+ cells will receive either a second course of CY with higher dose of or G-CSF or it is allowed the association of G-CSF with Plerixafor, as per standard practice of every single institution, for a second mobilization according to physician willing. Patients who fail to collect a minimum of 4 x 106/kg CD34+ will be withdrawn from the study. | ||
Reporting group title |
CY infusion
|
||
Reporting group description |
After 1-2 months from the completion of the last RD cycle, i.v. cyclophosphamide (CY) will be given at the dose of 3 g/m2 followed by G-CSF (5-10 ug/kg/day starting at day 5 until completion of PBSC collection) to collect an adequate number of PBSC (≥ 4 to 10 x 106/kg CD34+ cells). Patients who fail to collect the minimum of 4 x 106/kg CD34+ cells will receive either a second course of CY with higher dose of or G-CSF or it is allowed the association of G-CSF with Plerixafor, as per standard practice of every single institution, for a second mobilization according to physician willing. Patients who fail to collect a minimum of 4 x 106/kg CD34+ will be withdrawn from the study. | ||
Reporting group title |
ARM A (CRd)
|
||
Reporting group description |
Patients will start consolidation treatment with the association lenalidomide, cyclophosphamide and dexamethasone (CRD) for 6 cycles every 28 days: - Lenalidomide will be given orally at the dose of 25 mg/d for 21 days followed by a 7 days rest period (day 22 to 28) - Cyclophosphamide will be given orally at the dose of 300 mg/m2 on days 1, 8, 15 - Dexamethasone will be given orally at the dose of 40 mg on days 1, 8, 15, 22. | ||
Reporting group title |
ARM B (MEL200)
|
||
Reporting group description |
Patients will start consolidation treatment with melphalan 200 mg/m2 followed by stem cell support (MEL200) for 1 cycle (if at least VGPR was achieved after the 1st MEL200) or 2 cycles (if ≤ PR was achieved after the 1st MEL200) - Melphalan will be given iv at the dose of 200 mg/m2 for 1 day followed by stem cell support. The second MEL200 was performed 120 days after the first if ≤ PR was achieved after the 1st MEL200. | ||
Reporting group title |
ARM A1 and B1
|
||
Reporting group description |
Arms A1 and B1 will receive lenalidomide at dose of 10 mg/day for 21 days followed by a 7 days rest period (day 22 to 28) and Prednisone 50 mg every other day, until relapse. | ||
Reporting group title |
ARM A2 and B2
|
||
Reporting group description |
Arms A2 and B2 will receive lenalidomide at dose of 10 mg/day for 21 days followed by a 7 days rest period (day 22 to 28), until relapse. | ||
Subject analysis set title |
ITT
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
ITT population
|
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Progression Free Survival (PFS) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Defined as time from start of treatment to the first documentation of progressive disease based on the International Uniform Response Criteria, Appendix IV or death due to any cause during the treatment phase.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
from R1 and R2
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
R1 Analysis | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ARM A (CRd) v ARM B (MEL200)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
256
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0075 | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.68
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.51 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.9 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.1449
|
||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
R2 Analysis | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ARM A1 and B1 v ARM A2 and B2
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
223
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1908 | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.82
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.61 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.1 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.150797
|
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Overall survival (OS) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Defined as time from start of treatment to death due to any cause.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
7 years probability
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
R1 Analysis | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ARM A (CRd) v ARM B (MEL200)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
256
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.035 | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.65
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.44 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.97 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.201867
|
||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
R2 Analysis | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ARM A1 and B1 v ARM A2 and B2
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
223
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.301 | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.26
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.81 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.95 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.222775
|
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Time to progression (TTP) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Defined as time from start of treatment to the first documentation of progressive disease or death due to progressive disease during the treatment phase.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
For R1 and R2
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
R1 Analysis | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ARM A (CRd) v ARM B (MEL200)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
256
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0073 | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.68
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.51 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.9 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.146255
|
||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
R2 Analysis | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ARM A1 and B1 v ARM A2 and B2
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
223
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2012 | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.61
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.61 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.11 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.151661
|
|
||||||||||||||||
End point title |
VGPR rate | |||||||||||||||
End point description |
Objective overall Response rate (including complete response [CR] and VGPR using the International Uniform Response Criteria, Appendix IV).
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Overall
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Statistical analysis title |
Log rank test | |||||||||||||||
Comparison groups |
ARM A (CRd) v ARM B (MEL200)
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Number of subjects included in analysis |
256
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
Time to the next anti-myeloma therapy | ||||||||||||||||||||
End point description |
Time to the next anti-myeloma therapy (defined as time from start of treatment to start of next therapy)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
from R1 and R2
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Statistical analysis title |
R1 Analysis | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ARM A (CRd) v ARM B (MEL200)
|
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Number of subjects included in analysis |
256
|
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.007 | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.67
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.5 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.9 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
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||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.149977
|
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Statistical analysis title |
R2 Analysis | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ARM A1 and B1 v ARM A2 and B2
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Number of subjects included in analysis |
223
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4195 | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.88
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.65 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.2 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.157613
|
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Per protocol population
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
27
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Reporting groups
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Reporting group title |
Per protocol
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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21 Jun 2010 |
Change of sponsor's legal representative. |
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30 Sep 2010 |
Amendment 1: The request for amendment was made necessary by new evidence emerging regarding the mobilization of peripheral stem cells, the definition of measurable disease, the doses of lenalidomide to be administered to patients with renal insufficiency, and the follow-up of patients with asymptomatic myeloma. |
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10 Jan 2011 |
Amendment 2: The amendment request was necessary because a substudy was introduced that will evaluate the outcome of minimal residual disease in patients who achieve at least one VGPR after consolidation therapy. |
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02 May 2011 |
Urgent Amendment ICF v. 2: the urgent substantial amendment regarding the modification to the information sheet/informed consent, for an update on the risks related to the use of Lenalidomide, following the AIFA communication of 6 April 2011 on the “Safety Lenalidomde” emergency. |
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25 Jul 2013 |
Amendment 3: The request for this amendment was necessary because there was an error in the definition of the parameters needed to size the study. The correction of these parameters did not change the final sizing of the study. |
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15 May 2018 |
Amendment 4: It was necessary to update the contacts of the Sponsor, the Principal Investigator of the study, pharmacovigilance, as well as update the criteria for evaluating the response of the disease.
With this Amendment, the side effects of the drug Lenalidomide, the risks for the fetus and fertility (male and female), the confidentiality of the data and the appendix on the protection of confidentiality were also updated on the Information Sheet and Informed Consent Form. |
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28 Jan 2019 |
Amendment 5_AC CEC: Adding new drug depot. |
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13 Dec 2019 |
Amendment 6: It was made because a new version of the IB of the drug Lenalidomide was released; consequently, the updated Informed Consent is transmitted with the new side effects related to the drug Lenalidomide. |
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20 Mar 2020 |
Urgent Amendment 1: COVID updates. |
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27 Oct 2020 |
Amendment 7: The request for a substantial amendment was made necessary because a new version of the Investigator’s Brochure for the drug Lenalidomide was released; consequently, the updated Informed Consent with the new side effects related to the drug Lenalidomide is being transmitted.
In addition, following the change of name of the Foundation, the drug labels, the SAE and the Pregnancy Form have been updated. |
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05 Sep 2023 |
Amendment CEC-CET: Change from CEC to CET. |
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27 Feb 2024 |
Amendment 8: Central laboratory change, study duration updates, and drug information. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |