Clinical Trial Results:
A Phase II Study Of Sunitinib And Low Dose Metronomic Cyclophosphamide In Advanced Renal Cell Cancer
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Summary
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EudraCT number |
2008-008676-13 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
31 Jul 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Jun 2019
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First version publication date |
28 Jun 2019
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
3164
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Sponsor organisation address |
Fulham Road, London, United Kingdom, SW36JJ
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Public contact |
Lyra Del Rosario, The Royal Marsden NHS Foundation Trust, +44 2078082710, Lyra.DelRosario@rmh.nhs.uk
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Scientific contact |
Lyra Del Rosario, The Royal Marsden NHS Foundation Trust, +44 2078082710, Lyra.DelRosario@rmh.nhs.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 Jul 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
31 Jul 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Jul 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine the efficacy and toxicity of the combination of sunitinib and low dose cyclophosphamide
To eludicate possible mechanisms of action by measuring serum and angiogenic factors and molecular markers in tumours
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Protection of trial subjects |
Patients are closely monitored during the study by the investigator and other delegated clinical members of the research team. Conducting regular tests and procedures to asses clinical status of the patients are written into the protocol to detect adverse events early on, minimising worsening of symptoms.
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Background therapy |
Not applicable | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
28 Sep 2009
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 19
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Worldwide total number of subjects |
19
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EEA total number of subjects |
19
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
10
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From 65 to 84 years |
9
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Potential patients were identified by the Principal Investigator, Sub-Investigators and research nurses during out-patients clinics. Patients were given trial information and adequate time (>24hrs) to consider study entry. Recruitment duration was 2 years from study opening. | ||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Screening evaluations were performed to confirm eligibility. Nineteen (19) patients were consented and enrolled into the trial. There were no screen failures and this analysis includes all nineteen patients . | ||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Baseline, Study Treatment and Follow-up (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||
Blinding implementation details |
Not applicable
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Arms
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Arm title
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Arm 1 | ||||||||||
Arm description |
This study is single-arm. All patients received Sunitinib and Cyclophosphamide. Treatment continues for as long as patients are judged to be gaining clinical benefit by their clinician. | ||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sunitinib
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Investigational medicinal product code |
LO1XE04
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
50mg once daily starting on Day 1 for 4 weeks followed by a 2 week break. This will be defined as one cycle of treatment.
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide (low dose)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
50mg daily
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Arm 1
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Reporting group description |
This study is single-arm. All patients received Sunitinib and Cyclophosphamide. Treatment continues for as long as patients are judged to be gaining clinical benefit by their clinician. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm 1
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Reporting group description |
This study is single-arm. All patients received Sunitinib and Cyclophosphamide. Treatment continues for as long as patients are judged to be gaining clinical benefit by their clinician. | ||
Subject analysis set title |
Baseline and treatment
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Overall patients recruited and started the experimental drug
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Subject analysis set title |
End of study
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Overall subject who received treatment
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End point title |
Overall Response Rate | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Response rate: CT scans are performed at baseline, Cycle 2 Day 36-42, then every even cycle day 36-42. Response rate will be defined as the percentage of patients with their best response of CR or PR using RECIST 1.1 criteria.
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Statistical analysis title |
Overall response rate | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Proportion of patients responded to treatment (complete or partial response)
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Comparison groups |
Arm 1 v Baseline and treatment v End of study
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Number of subjects included in analysis |
57
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Proportion | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
44
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
22 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
69 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [1] - Parameter estimate - Overall response rate |
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End point title |
Progression Free Survival | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 until the end of treatment (progression).
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Statistical analysis title |
Progression free survival | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Progression free survival defined from date of registration to date of progression or death from any cause. Patients who do not progress or die were censored at last follow up. Kaplan Meier methods was used to calculate median PFS with the 95% confidence intervals.
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Comparison groups |
Arm 1 v End of study v Baseline and treatment
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Number of subjects included in analysis |
57
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [2] | ||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Median progression free survival | ||||||||||||||||
Point estimate |
16
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
6.9 | ||||||||||||||||
upper limit |
27.6 | ||||||||||||||||
| Notes [2] - Parameter estimate - progression free survival |
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End point title |
Overall Survival | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle one, first dose of drug until death
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Statistical analysis title |
Overall Survival | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Overall survival defined from date of registration to date of death from any cause. Surviving patients were censored at last follow-up. Kaplan Meier methods was used to calculate median PFS with the 95% confidence intervals.
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Comparison groups |
Arm 1 v Baseline and treatment v End of study
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Number of subjects included in analysis |
57
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other [3] | ||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Median overall survival | ||||||||||||||||
Point estimate |
21
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
11.1 | ||||||||||||||||
upper limit |
31.8 | ||||||||||||||||
| Notes [3] - Parameter estimate - Overall survival |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All adverse events were collected from the day of consent until 30 days after the last administration of the Investigational Medicinal Products.
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Adverse event reporting additional description |
Each adverse event were reported with: onset date, time point and pre-defined expected AE categories including a free-text box for those that does not fall under any of the categories. NCI-CTCAE ver 3 was used to record the severity of each event.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
NCI-CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
3
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Reporting groups
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Reporting group title |
Single Arm
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Reporting group description |
This study is single arm. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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26 Apr 2010 |
Protocol updated to ver 4 dated 29-July-2009, patient facing documents and GP letter were also updated. |
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09 Dec 2010 |
Addition of Mount Vernon Hospital as a site. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| The study did not meet its recruitment targets but due to changes in the treatment landscapes, it is not beneficial to continue. At the point of notification to the Ethics Committee (31-July-2015), the study did not have any ongoing patients. | |||
