E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
cáncer de mama metastásico con sobreexpresión de HER2/neu previo tratamiento con trastuzumab |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10055113 |
E.1.2 | Term | Breast cancer metastatic |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Comparar la combinación de everolimus, vinorelbina y trastuzumab con vinorelbina y trastuzumab en monoterapia con respecto a la supervivencia libre de progresión en mujeres con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado que sobreexpresa HER2/neu que son resistentes a trastuzumab y que han sido tratadas previamente con un taxano. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Objetivos secundarios principales Comparar los dos grupos de tratamiento con respecto a la supervivencia global (SG) Otros objetivos secundarios Evaluar los dos grupos de tratamiento con respecto a Tasa de respuesta objetiva (ORR) Periodo de tiempo hasta el deterioro del estado funcional del ECOG Seguridad Cambios en las puntuaciones de la calidad de vida (QoL) a lo largo del tiempo Tasa de beneficio clínico (CBR) Duración de la respuesta (DoR) Tiempo hasta la respuesta Evaluar el impacto de la coadministración de everolimus en la farmacocinética de vinorelbina en presencia de trastuzumab en un subgrupo de pacientes. Evaluar el impacto de la coadministración de everolimus en la farmacocinética de trastuzumab en presencia de vinorelbina en un subgrupo de pacientes. Evaluar las concentraciones de everolimus predosis (Cmin) y a las 2 horas después de la dosis (C2h) cuando se coadministra con vinorelbina y trastuzumab en un subgrupo de pacientes. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Consentimiento informado por escrito obtenido antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio. Mujeres ≥ 18 años de edad Carcinoma invasivo confirmado histológica o citológicamente con evidencia radiológica o localmente recurrente de enfermedad metastásica. La enfermedad localmente recurrente no deberá ser apta para resección con intento curativo; Estado de HER2+ definido como tinción IHC 3+ o hibridización in situ positiva. El informe patológico que confirme el estado de HER2+ deberá estar disponible en el centro de estudio antes de la aleatorización; Pacientes con resistencia a trastuzumab, definida como: Recurrencia durante el tratamiento con trastuzumab o durante los 12 meses después de la última infusión, en pacientes que recibieron trastuzumab como tratamiento adyuvante. Progresión durante o en las 4 semanas después de la última infusión de trastuzumab en pacientes que recibieron trastuzumab para la enfermedad metastásica. Terapia previa con taxanos: Nota: Las pacientes deberán haberse recuperado a grado 1 de cualquier acontecimiento adverso (excepto alopecia) relacionado con la terapia previa, antes de la aleatorización Pacientes con estado funcional del ECOG de 0-2; Pacientes con enfermedad medible según los criterios RECIST; Documentación de prueba de embarazo negativa en pacientes físicamente fértiles antes de la inclusión durante los 7 días previos a la aleatorización. Las mujeres premenopáusicas sexualmente activas deberán utilizar medidas anticonceptivas adecuadas, excluyendo anticonceptivos que contengan estrógenos; mientras participen en el estudio; Las pacientes deberán cumplir los siguientes criterios de laboratorio en un plazo de 21 días antes de la aleatorización Hematología Recuento de neutrófilos absoluto (ANC) ≥ 1500 /mm3 o 1.5 × 109/L; Plaquetas ≥ 100,000 /mm3 o 100 × 109/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L o 5.6 mmol/L; INR ≤ 2; Bioquímica AST/SGOT y ALT/SGPT ≤ 2.5 × por encima del límite de normalidad (ULN) (o ≤ 5.0 × ULN, si el aumento de las transaminasas es debido a metástasis hepáticas) Bilirrubina sérica total ≤ 1.5 × ULN (en pacientes con síndrome de Gilbert conocido, bilirrubina total ≤ 3 × ULN, con bilirrubina directa ≤1.5 × ULN); Colesterol sérico en ayunas ≤ 300 mg/dl o 7.75 mmol/L y triglicéridos en ayunas ≤ 2.5 × ULN (con fármacos hipolipemiantes permitidos); Creatinina sérica ≤ 1.5 × ULN; Evaluación de la fracción de eyección ventricular izquierda (ecocardiograma o MUGA) realizada durante las 4 semanas previas a la aleatorización, que muestre un valor de LVEF ≥ LLN. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Inhibidores de la mTOR o agentes alcaloides de la vinca previos para el tratamiento del cáncer; Más de tres líneas de quimioterapia previas para la enfermedad avanzada; Nota: Si la recurrencia ocurrió durante la terapia adyuvante o ≤ 6 meses desde la última administración de la terapia adyuvante (con la excepción de tratamientos endocrinos), la terapia adyuvante se considerará como un régimen previo de quimioterapia sistémica para la enfermedad avanzada; Pacientes que hayan recibido radioterapia previa para ≥ 25% de la médula ósea durante las últimas 4 semanas previas a la aleatorización; Antecedentes de metástasis del sistema nervioso central; Pacientes que reciban agentes inmunosupresores concomitantes o uso crónico de corticosteroides en el momento del iniciar el estudio excepto en los casos descritos a continuación: Se permiten aplicaciones tópicas (por ejemplo, erupción), inhaladores (por ejemplo, enfermedades obstructivas de las vías respiratorias), colirios o inyecciones locales (por ejemplo, intraarticulares); Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de everolimus oral; Ulcera activa del tracto gastrointestinal superior; Neuropatía periférica ≥ grado 2 en la aleatorización; Enfermedad cardíaca activa que incluya algo de lo siguiente: Angina de pecho que precise el uso de medicación antianginosa; Arritmias ventriculares excepto para contracciones ventriculares prematuras benignas; Arritmias nodales y supraventriculares que precisen un marcapasos o no controladas con medicación; Anormalidad de conducción que precise un marcapasos; Enfermedad valvular con compromiso documentado en la función cardíaca; Pericarditis sintomática; Antecedentes de disfunción cardíaca que incluya algo de lo siguiente: Infarto de miocardio documentado con enzimas cardíacos elevados o anomalías persistentes regionales de la motilidad de la pared en la evaluación de la función LV; Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación III-IV funcional de la Asociación de Cardiología de Nueva York); Cardiomiopatía documentada; Infección por virus de la inmunodeficiencia humana conocida Otras condiciones médicas incontroladas y/o severas concurrentes (por ejemplo, diabetes mellitus incontrolada, infección incontrolada o no tratada activa incluyendo infecciones fúngicas sistémicas, enfermedad pulmonar restrictiva crónica u obstructiva crónica incluyendo disnea en reposo por cualquier causa) que pudiese causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento con el protocolo; Cualquier enfermedad maligna dentro de los 5 años previos a la aleatorización, con la excepción de carcinoma in situ del cuello del útero adecuadamente tratado, carcinoma de células basales o escamosas o cáncer cutáneo no melanomatoso; Hipersensibilidad conocida a cualquier medicación del estudio; Diátesis hemorrágica activa o con medicación antivitamina K oral (excepto dosis bajas de warfarina y aspirina o equivalente, siempre que el INR ≤ 2.0); Acumulación clínicamente significativa de líquido en el tercer espacio (es decir, ascitis que precise punción o efusión pleural que precise punción o esté asociada con falta de aliento); Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable principal en este estudio es la supervivencia libre de progresión (SLP), definida como el momento desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión del tumor radiológicamente documentada o muerte por cualquier causa. Si una paciente no ha presentado un evento, la SLP se censurará en la fecha de la última evaluación del tumor aceptable. La progresión se determinará con evaluación local según los criterios RECIST, véase Suplemento 1. Remítase al Apartado 10 de estadística para más detalles. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |