Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2009-009214-40
Sponsor's Protocol Code Number:	A8121014
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2009-06-02
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2009-009214-40

A.3

Full title of the trial

A PHASE 2, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED STUDY TO EVALUATE THE SAFETY AND EFFICACY OF FILIBUVIR PLUS PEGYLATED INTERFERON ALFA-2A AND RIBAVIRIN IN TREATMENT NAÏVE, HCV GENOTYPE 1 INFECTED SUBJECTS
ESTUDIO DE FASE 2, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE FILIBUVIR MÁS INTERFERÓN ALFA-2A PEGILADO Y RIBAVIRINA EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES INFECTADOS POR EL VHC DE GENOTIPO 1 Y NO TRATADOS PREVIAMENTE

A.4.1

Sponsor's protocol code number

A8121014

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Pfizer, S.A.
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	FILIBUVIR
D.3.2	Product code	PF-00868554
D.3.4	Pharmaceutical form	Tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Filibuvir
D.3.9.1	CAS number	877130-28-4
D.3.9.2	Current sponsor code	PF-00868554
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	100
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Tratamiento de la infección crónica por el VHC de genotipo 1

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	9.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10019752
E.1.2	Term	Hepatitis C virus (HCV)

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Determinar si la adición de filibuvir al régimen de TE de IFNpeg/RBV incrementa de forma significativa la proporción de sujetos que alcancen una respuesta viral sustancial al final del estudio tras finalizar la terapia (RVS) comparativamente con la terapia con IFNpeg/RBV solos.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

•Determinar si filibuvir en combinación con IFNpeg/RBV incrementa la proporción de sujetos que alcanzan concentraciones de ARN VHC indetectables en las Semanas 4, 12, 24 y 48 (sólo la Vía 2) del estudio comparativamente con la terapia con IFNpeg/RBV solos.
•Determinar si la adición de filibuvir al régimen de IFNpeg/RBV incrementa la proporción de sujetos que logran una respuesta viral sostenida 12 semanas después de finalizar la terapia (RVS12) comparativamente con la terapia con IFNpeg/RBV solos.
•Determinar la proporción de pacientes de la Vía 1 que logran una respuesta viral sostenida 24 semanas después de finalizar la terapia (RVS 24).
•Determinar la proporción de pacientes con avance de la viremia o recurrencia en cada grupo de tratamiento.
•Identificar la dosis optima segura y efectiva de filibuvir en combinación con IFNpeg y ribavirina.
•Valorar la seguridad y tolerabilidad de filibuvir administrado en combinación con IFNpeg y RBV.
•Farmacocinética de filibuvir,

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1.Paciente hombre o mujer de cómo mínimo 18 años de edad.
2.Prueba de embarazo negativa en la Selección e inmediatamente antes de iniciar la medicación de estudio, en todas las mujeres potencialmente fértiles (MPF).
NOTA: MPF incluye cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no haya sido sometida a histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura tubárica o no sea posmenopáusica (edad >45, amenorréica durante >2 años y con niveles de FSH sérica >30 UI/L). Deberán considerarse potencialmente fértiles incluso las mujeres que usan productos mecánicos (dispositivos intrauterinos; métodos de barrera) para prevenir el embarazo, que practican la abstinencia o cuya pareja sea estéril (Ej. vasectomía).
3.Para las MPF, hombres y sus parejas, deseo de utilizar una contracepción de barrera efectiva a lo largo de todo el estudio y al menos 6 meses después de la última dosis de medicación de estudio. Además, las MPF deben usar otro método contraceptivo aceptable desde la Selección y hasta al menos 6 meses después del ensayo. Una contracepción aceptable incluye los dispositivos intrauterinos altamente efectivos o la vasectomía de la pareja. NOTA: No se permite la terapia hormonal oral, transdérmica, implantable o inyectable (ver el Apartado 5.5.).
4.Seropositividad al VHC.
5.ARN VHC ≥10.000 UI/mL en la Selección.
6.VHC de genotipo 1. Los pacientes infectados por una cepa que no sea de genotipo 1 o que sea de genotipo mixto no son elegibles.
7.No haber recibido tratamiento previo (sin tratamiento con regimenes de IFN-α +/- RBV o fármacos anti-VHC en investigación).
8.Biopsia hepática en los 2 años (24 meses) anteriores a la Selección, con calificación de fibrosis no cirrótica (puntuación de Ishak ≤4 o equivalente). Los centros del estudio deben disponer de una copia del informe patológico antes de la Aleatorización. A los pacientes con biopsia hepática fuera del plazo o sin antecedentes de biopsia hepática se les practicará una biopsia antes de la Aleatorización.
9.Ecografía en los 6 meses anteriores a la Selección para 1) pacientes con fibrosis en puente o 2) pacientes con AFP >50 y <100 ng/mL sin evidencia de carcinoma hepatocelular. A los pacientes con ecografía practicada fuera del plazo de 6 meses se les practicará una ecografía antes de la Aleatorización.
10.Documento de consentimiento informado firmado y fechado en el que se indica que el paciente (o su representante legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
11.Disposición y capacidad de cumplir las visitas programadas, los planes de tratamiento, los análisis de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

E.4

Principal exclusion criteria

1.Coinfección por VIH o VHB.
2.Infección por una cepa del VHC que no sea de genotipo 1 o de genotipo mixto.
3.Insuficiencia hepática severa o descompensada, evidenciada por alguno de los siguientes puntos en la Selección:
a.Puntuación Child Pugh >6;
b.Bilirrubina total sérica >2,5 X LSN y bilirrubina directa >1,5 X LSN;
c.Albúmina sérica <2,0 g/dL;
d.Tiempo de protrombina >1,5 X LSN o INR >2,0 X LSN;
e.AST o ALT >10 X LSN;
f.Antecedentes de ascitis, varices sangrantes, encefalopatía hepática o carcinoma hepatocelular.
4.Paciente con enfermedad hepática no relacionada con la infección por el VHC, incluidas, aunque no solamente:
a.Hemocromatosis;
b.Enfermedad hepática genética:
1.Déficit de alfa 1 antitripsina;
2.Enfermedad de Wilson.
c.Enfermedad autoinmune;
1.Hepatitis autoinmune;
2.Enfermedad colestática autoinmune.
d.Enfermedad hepática inducida por fármacos (antecedentes de ingestión de fármacos conocidos por producir esteatosis hepática, como los corticoesteroides, dosis elevadas de estrógenos, metotrexato, tetraciclinas o amiodarona en los 6 meses anteriores;
e.Enfermedad hepática colestática; obstrucción del conducto biliar;
f.Niveles de alfa-fetoproteína (AFP) superiores a 100 ng/ml;
g.Enfermedad neoplásica maligna;
5.Patología médica preexistente que desaconseje el tratamiento del paciente con la terapia de IFNpegα/RBV de acuerdo al prospecto del producto, incluidos, aunque no solamente:
a.Alteraciones oculares como retinopatía, exudados algodonosos, trastornos del nervio óptico, hemorragia retiniana; etc.
b.Trastornos psiquiátricos mayores (depresión severa, esquizofrenia, psicosis o antecedentes de intento de suicidio).
6.Alteraciones analíticas en la Selección que desaconsejen el tratamiento del paciente con la terapia de IFNpegα/RBV de acuerdo al prospecto del producto, incluidos, aunque no solamente:
a.HbA1c >8,5%;
b.Estimación del aclaramiento de creatinina <50 mL/min;
c.Hormona estimulante del tiroides >1,2 x LSN o <0,8 x LIN (pacientes eutiroideos exentos, si se confirma la función eutiroidea mediante el análisis de T4/T3);
d.ANA >1:640;
e.Alteraciones hematológicas: hemoglobina <12 g/dL (mujeres) o <13 g/dL (hombres), recuento plaquetar <120.000 células /mm3, y/o recuento de neutrófilos <1.500 células /mm3;
7.ECG alterado compatible con enfermedad cardiaca clínicamente significativa o antecedentes de enfermedad cardiaca significativa;
8.Antecedentes de transplante de órgano;
9.Toma de medicaciones contraindicadas durante la Aleatorización y que el paciente deba continuar tomando durante el periodo de estudio, como inhibidores CYP3A4 potentes, sustratos sensibles al CYP3A4, sustratos del CYP3A4 con un rango terapéutico estrecho e inductores del CYP3A4. Véanse más detalles en el Apartado 5.5.;
10.Abuso activo de alcohol o sustancias que, en opinión del investigador, sea suficiente para impedir el cumplimiento de la medicación de estudio y/o el seguimiento;
11.Mujer embarazada o en periodo de lactancia;
12.Hombre cuya pareja femenina esté embarazada;
13.Falta de deseo o incapacidad para cumplir las normas de estilo de vida (Ej. abuso no activo de drogas o alcohol);
14.Participación en otros estudios en los 30 días anteriores al inicio del estudio actual y/o durante la participación en el estudio;
15.Cualquier otro trastorno médico o psiquiátrico grave, agudo o crónico o anomalía analítica que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el ensayo o a la administración del fármaco del estudio, o interferir en la interpretación de los resultados del estudio y que, en opinión del investigador, desaconseje la participación del paciente en este ensayo.
NOTA: A los pacientes con valores analíticos fuera de los criterios especificados anteriormente se les podrá repetir la analítica. Si en la repetición algún valor analítico está situado en un margen de un 10% respecto a los criterios señalados anteriormente, el investigador podría considerar la inclusión del paciente, siempre y cuando no considere que este valor analítico es clínicamente significativo.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Proporción de pacientes con RNA VHC indetectable en la semana 72

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

Yes

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

Yes

E.6.13.1

Other scope of the trial description

Tolerability

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

Information not present in EudraCT

E.7.1.2

Bioequivalence study

Information not present in EudraCT

E.7.1.3

Other

Information not present in EudraCT

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	No
F.1.1.1	In Utero	Information not present in EudraCT
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	Information not present in EudraCT
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	Information not present in EudraCT
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	Information not present in EudraCT
F.1.1.5	Children (2-11years)	Information not present in EudraCT
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	Information not present in EudraCT
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	Yes
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	No
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Yes
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	32
F.4.2	For a multinational trial
F.4.2.1	In the EEA	111
F.4.2.2	In the whole clinical trial	288

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2009-09-14

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2009-07-08

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2012-01-27

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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