| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Artrosis de RODILLA O CADERA
(Osteoarthritis of the knee or hip) |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10020108 |
| E.1.2 | Term | Hips osteoarthritis |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10023476 |
| E.1.2 | Term | Knee osteoarthritis |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary Objective:
Demostrar la superior eficacia de tanezumab i.v. 10 mg, 5 mg y 2,5 mg administrados cada 8 semanas en combinación con diclofenaco SR 75 mg oral dos veces al día frente a placebo i.v. administrado cada 8 semanas en combinación con diclofenaco SR 75 mg oral dos veces al día en la semana 24
(Demonstrate superior efficacy of tanezumab 10 mg, 5 mg, and 2.5 mg administered IV every 8 weeks in combination with oral diclofenac SR 75 mg BID versus placebo administered IV every 8 weeks in combination with oral diclofenac SR 75 mg BID at Week 24.) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary Objective:
Evaluar la seguridad de tanezumab i.v. 10 mg, 5 mg y 2,5 mg administrados cada 8 semanas en combinación con diclofenaco SR 75 mg oral dos veces al día hasta la semana 32
(Evaluate safety of tanezumab 10 mg, 5 mg, and 2.5 mg administered IV every 8 weeks in combination with oral diclofenac SR 75 mg BID up to Week 32.) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Los pacientes deben otorgar su consentimiento por escrito para participar en el estudio firmando y fechando un formulario de consentimiento informado que indique que el paciente ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio antes de realizar cualquier procedimiento de selección;
2. Hombres o mujeres de cualquier etnia, ? 18 años de edad;
3. En la selección, los pacientes deben presentar un diagnóstico de artrosis de rodilla o cadera basado en los criterios del American College of Rheumatology (Anexo 1) con confirmación radiográfica (rayos X) (un grado radiográfico de Kellgren-Lawrence24 ? 2). Para dicha confirmación pueden usarse radiografías realizadas en los últimos 12 meses;
4. Los pacientes deben experimentar algún efecto beneficioso de su pauta posológica estable actual con diclofenaco 150 mg/día oral, tolerar su pauta diaria de diclofenaco y tomar esta medicación regularmente (definido como una media de al menos 5 días por semana) durante el periodo de 30 días antes de la Visita de selección. Los pacientes deben haber experimentado alguna mejora del dolor artrósico de la articulación diana, pero continuar necesitando alivio adicional del dolor durante la Selección. Los pacientes deben continuar tomando su pauta de diclofenaco oral anterior a la selección durante al menos los últimos 14 días del periodo de selección inmediatamente anterior a la visita basal (Aleatorización/Día 1) durante una media de al menos 5 de 7 días por semana (es decir, como mínimo un 70% de cumplimiento terapéutico en los 14 días finales). El periodo de preinclusión de 14 días puede ampliarse dentro del periodo de selección, si es necesario (Nota: Durante este periodo ampliado debe mantenerse el cumplimiento mínimo del 70%);
5. Para ser elegido para este estudio, el paciente debe cumplir los 3 criterios siguientes:
a. Subescala del dolor WOMAC NRS ? 4 en la rodilla diana o en la cadera diana en la selección y en la situación basal;
b. Subescala de la función física WOMAC NRS ? 4 en la rodilla diana o en la cadera diana en la situación basal;
c. La Evaluación global de la artrosis por parte del paciente debe ser ?regular?, ?deficiente? o ?muy deficiente? en la visita basal;
6. Los pacientes deben estar dispuestos a interrumpir todas las medicaciones analgésicas para la artrosis que no sean del estudio, excepto la medicación de rescate, y a no usar analgésicos prohibidos durante todo el estudio excepto los permitidos por protocolo;
7. Las pacientes deben cumplir uno de los criterios siguientes:
a. Mujeres en edad no fértil: posmenopáusicas, definido como mujeres ? 45 años de edad con amenorrea durante 24 meses consecutivos (independientemente de los niveles de FSH); amenorrea durante al menos 1 año Y que presenten una concentración de folitropina (FSH) en suero superior a 30 UI/l en la selección; o esterilizadas quirúrgicamente, definido como histerectomía y/u ovariectomía bilateral;
b. Mujeres en edad fértil: no deben estar embarazadas o en periodo de lactancia y deben mantener abstinencia sexual o usar un método anticonceptivo apropiado (2 métodos anticonceptivos, uno de ellos de barrera);
Las mujeres en edad fértil deben dar negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección (30 días antes de la visita basal) y negativo en la prueba de embarazo en orina en la visita basal antes de la administración de la dosis inicial.
Los hombres deben aceptar que ellos y sus esposas/compañeras deben usar un método anticonceptivo adecuado (2 métodos anticonceptivos, uno de ellos de barrera) o no estar en edad fértil.
Las mujeres en edad fértil y los hombres deben acceder a usar métodos anticonceptivos aprobados desde el comienzo de los procedimientos de selección hasta 16 semanas (112 días) después de la última dosis i.v. del fármaco del estudio.
En el caso de resultados indeterminados o anómalos en las pruebas de embarazo/FSH o problemas relativos a los requisitos anticonceptivos, habrá que ponerse en contacto con el responsable de Gestión del estudio, que tomará la decisión final sobre la idoneidad o necesidad de la anticoncepción.
8. Los pacientes deben estar dispuestos a cumplir las normas sobre hábitos de vida, visitas programadas, plan de tratamiento, pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Mujeres embarazadas, madres lactantes, mujeres que presenten indicios de embarazo y mujeres que planeen quedar embarazadas durante el estudio clínico;
2. Índice de masa corporal > 39 kg/m2;
3. Antecedentes de otras enfermedades que puedan afectar a la articulación diana (rodilla o cadera) ;
4. Antecedentes de traumas o cirugías significativas en la rodilla o la cadera diana durante el año anterior;
5. Procedimiento quirúrgico programado durante el periodo del estudio;
6. Incapacidad importante o total;
7. Fibromialgia, dolor regional causado por compresión lumbar o cervical con radiculopatía u otro dolor moderado o intenso que pueda confundir las evaluaciones o la autoevaluación del dolor asociado a la artrosis;
8. Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, excepto epitelioma basocelular o carcinoma epidermoide resuelto por extirpación.
9. Signos y síntomas de cardiopatía clínicamente significativa;
10. Diagnóstico de accidente isquémico transitorio en los 6 meses anteriores a la selección, diagnóstico de ictus con secuelas;
11. Antecedentes, diagnóstico, signos o síntomas de neuropatía clínicamente significativa;
12. Antecedentes, diagnóstico, signos o síntomas de trastornos psiquiátricos clínicamente significativos;
13. Ingreso en el hospital por depresión o intento de suicidio en los 5 años anteriores a la selección o presencia en la selección de depresión mayor grave activa;
14. Antecedentes conocidos de alcoholismo, abuso de analgésicos o toxicomanía en los 2 años anteriores a la selección;
15. Exposición previa a FCN exógeno o a anticuerpos anti-FCN;
16. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas a un anticuerpo monoclonal terapéutico o diagnóstico o a una proteína de fusión-IgG;
17. Antecedentes de intolerancia o hipersensibilidad al paracetamol o a alguno de sus excipientes o existencia de una enfermedad o uso de medicación concomitante en la que está contraindicado el uso de paracetamol;
18. Presión arterial sistólica (PAS) en reposo, en sedestación ? 160 mmHg o diastólica (PAD) ? 100 mmHg en la selección;
19. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ? 3,0 veces el límite superior de normalidad (LSN) o creatinina superior a 1,7 mg/dl (150 ?mol/l) en hombres o 1,5 mg/dl (133 ?mol/l) en mujeres o hemoglobina A1c ? 10% en la selección;
20. Presencia de alcohol o fármacos de abuso, otras drogas ilegales o marihuana en el cribado toxicológico en orina obtenido en la selección;
21. Pruebas con resultados positivos de virus de la hepatitis B, hepatitis C o de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección, indicativos de una infección actual o pasada;
22. Corticoesteroides orales o intramusculares en los 30 días anteriores al Periodo de evaluación del dolor inicial;
23. Corticoesteroides intraarticulares en la rodilla o cadera diana en las 12 semanas o de cualquier articulación en los 30 días anteriores al Periodo de evaluación del dolor inicial;
24. Inyección intraarticular de ácido hialurónico en la rodilla o cadera diana en los 30 días anteriores al Periodo de evaluación del dolor inicial;
25. Pacientes en tratamiento con warfarina u otro anticoagulante cumarínico en los 30 días anteriores a la selección;
26. Pacientes en tratamiento con litio en los 30 días anteriores a la selección.
27. Pacientes con hipersensibilidad conocida a los AINE o a los inhibidores de la ciclooxigenasa; antecedentes de asma, urticaria o reacciones de tipo alérgico después de tomar ácido acetilsalicílico o AINE; alergia a las sulfamidas;
28. Pacientes que toman ácido acetilsalicílico > 325 mg/día en la selección. Los pacientes que toman ? 325 mg de ácido acetilsalicílico por motivos no analgésicos o no artrósicos, a una dosis estable desde al menos 30 días antes del Periodo de evaluación del dolor inicial, podrán seguir con su pauta de ácido acetilsalicílico durante el estudio;
29. Pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal;
30. Pacientes con úlceras o hemorragias esofágicas, gástricas, pilóricas o duodenales activas o sospechadas en los 90 días anteriores al Periodo de evaluación del dolor inicial;
31. Uso de medicamentos biológicos, incluidas las vacunas vivas (a excepción de Flumist® Vacuna viva antigripal, intranasal) en los 3 meses anteriores a la situación basal o uso durante el estudio;
32. Uso de cualquier fármaco en investigación en los 30 días (3 meses para medicamentos biológicos en investigación) anteriores al Periodo de evaluación del dolor inicial o planes de recibir un fármaco en investigación distinto del fármaco del estudio durante este estudio;
33. Cualquier otra enfermedad que a juicio del investigador pueda suponer un mayor riesgo de seguridad para el paciente o que pueda hacer que el paciente no sea apto para este estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Co-primary Efficacy Endpoints:
The 3 co-primary efficacy endpoints are:
- Change from Baseline to Week 24 in the WOMAC Pain subscale;
- Change from Baseline to Week 24 in the WOMAC Physical Function subscale;
- Change from Baseline to Week 24 in the Patient Global Assessment of Osteoarthritis. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 41 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 11 |
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