Clinical Trial Results:
Extension Study of ENB-0040 (Human Recombinant Tissue-Nonspecific Alkaline Phosphatase Fusion Protein) in Severely Affected Infants and Young Children with Hypophosphatasia (HPP)
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Summary
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EudraCT number |
2009-009369-32 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
07 Feb 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
17 Sep 2017
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First version publication date |
17 Sep 2017
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ENB-003-08
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01205152 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Alexion Pharma GmbH
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Sponsor organisation address |
Giesshübelstrasse 30, Zurich, Switzerland, 8045
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Public contact |
European Clinical Trial Information, ALEXION EUROPE SAS, +33 147100606, clinicaltrials.eu@alexion.com
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Scientific contact |
European Clinical Trial Information, ALEXION EUROPE SAS, +33 147100606, clinicaltrials.eu@alexion.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000987-PIP01-10 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 Feb 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
14 Aug 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Feb 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
- To determine the long-term tolerability of subcutaneous (SC) Asfotase alfa
- To assess the long-term efficacy of Asfotase alfa in treating rickets in infants and young children with HPP
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Protection of trial subjects |
No specific measure
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
No comparator was used | ||
Actual start date of recruitment |
01 Apr 2009
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United Arab Emirates: 1
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Worldwide total number of subjects |
10
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EEA total number of subjects |
3
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
1
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
6
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Children (2-11 years) |
3
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Criteria for inclusion in Study ENB-002-08 were male and female patients less than or equal to 36 months of age, with severe infantile-onset HPP (symptom onset before 6 months) who were medically stable (ventilator support was allowed). To enter extension Study ENB-003-08, parent/guardian had to consent and patient had to complete Study ENB-002-08. | ||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
All screened patients met eligibility criteria and were enrolled in the study | ||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||
Blinding implementation details |
N/A
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Arms
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Arm title
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Asfotase Alfa | ||||||||||
Arm description |
All enrolled patients continued on the same dose they were receiving at the end of study ENB-002-08 with adjustments permitted for weight, lack of efficacy, or safety-related concerns. | ||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||
Investigational medicinal product name |
Asfotase Alfa
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ENB-0040
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use, Intravenous use
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Dosage and administration details |
thrice weekly SC (subcutaneous) injections of Asfotase Alfa
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Trial
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Reporting group description |
Of the 11 patients who were enrolled in Study ENB-002-08, 10 patients completed Study ENB-002-08 and were enrolled in extension study ENB-003-08. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Asfotase Alfa
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Reporting group description |
All enrolled patients continued on the same dose they were receiving at the end of study ENB-002-08 with adjustments permitted for weight, lack of efficacy, or safety-related concerns. | ||
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End point title |
Long-term Tolerability of Subcutaneous (SC) Asfotase Alfa [1] | ||||||
End point description |
Outcome measure is the number of patients with 1 or more treatment-emergent adverse event. The time period is from
Baseline in the ENB-003-08 study to the end of the ENB-003-08 study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
84 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The system EudraCT does not allow entering for statistical analysis for single arm studies. Thus, the analysis was removed in order to resolve the IT 'error' |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Long-term Efficacy of Asfotase Alfa in Treating Rickets in Infants and Young Children With HPP [2] | ||||||||
End point description |
Outcome measure is the evaluation of skeletal radiographs using a qualitative Radiographic Global Impression of
Change (RGI-C) Scale, compared with Baseline in Study ENB-002-08 (NCT00744042). The time period is pre-dose
(Baseline from ENB-002-08 study) to the last assessment for each patient in the ENB-003-08 study, which represents
up to 90 months of exposure for the combined studies.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
90 months
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The system EudraCT does not allow entering for statistical analysis for single arm studies. Thus, the analysis was removed in order to resolve the IT 'error' |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Long-term Pharmacodynamics (PD) of SC Asfotase Alfa: Plasma Inorganic Pyrophosphate (PPi) Levels | ||||||||||
End point description |
Outcome measure is the change from Baseline in plasma inorganic pyrophosphate (PPi) levels. The time period is pre-dose (Baseline from the ENB-002-08 study [NCT00744042]) to the last assessment for each patient in the ENB-003-08 study, which represents up to 90 months of exposure for the combined studies.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
90 months
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| Notes [3] - Change from Baseline could not be calculated for 3 patients due to non-evaluable samples at Baseline |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
To assess the long-term pharmacodynamics (PD) of SC asfotase alfa: Pyridoxal-5-phosphate (PLP) levels | ||||||||||
End point description |
Outcome measure is the change from Baseline in pyridoxal-5-phosphate (PLP) levels. The time period is pre-dose (Baseline from the ENB-002-08 study [NCT00744042]) to the last assessment for each patient in the ENB-003-08 study, which represents up to 90 months of exposure for the combined studies.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 90 months
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| Notes [4] - Change from Baseline could not be calculated for 2 patients due to non-evaluable samples at Baseline |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
The effect of SC asfotase alfa on growth: Height/length Z-scores | ||||||||||
End point description |
Outcome measure is the change from Baseline in Z-scores for height/length. The time period is pre-dose (Baseline from the ENB-002-08 study [NCT00744042]) to the last assessment in the ENB-003-08 study, which represents up to 90 months of exposure in the combined studies.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 90 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
To assess the effect of SC asfotase alfa on growth: Weight Z-scores | ||||||||||
End point description |
Outcome measure is the change from Baseline in Z-scores for weight. The time period is pre-dose
(Baseline from the ENB-002-08 study [NCT00744042]) to the last assessment in the ENB-003-08 study,
which represents up to 90 months of exposure in the combined studies.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 90 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
The effect of SC asfotase alfa on respiratory function | ||||||||||||||||||
End point description |
Outcome measure is the shift in the proportion of patients requiring respiratory support at their last
assessment in Study ENB-003-08 compared with Baseline. The time period is pre-dose (Baseline from
the ENB-002-08 study [NCT00744042]) to the last assessment in the ENB-003-08 study, which
represents up to 90 months of exposure in the combined studies.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 90 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were recorded from the time the parents/legal guardians signed the ICF through completion of the patient's participation in the study.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
13.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Asfotase Alfa
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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12 Mar 2009 |
The reference to compassionate use has been removed |
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15 Jun 2009 |
o Increase of the study center and patient enrolled number
o Ventilator use assessment was changed to Respiratory support
o Addition of assessment: PTH, urinary calcium and renal ultrasound
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01 Feb 2010 |
o Study duration increase to 2 years
o Addition of several new assessment (i.e dental assessment, funduscopic examination and vital sign assessment)
o Safety section of the protocol was revised to clarify some points
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15 Feb 2011 |
study duration was increased and included changes to the main inclusion and exclusion criteria |
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18 Apr 2011 |
End of Study was re-defined based on competent authorities feedback |
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21 Feb 2012 |
the main changes were to align the assessment schedule and extend the study period to 60 months |
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05 Dec 2013 |
the main changes were to align the assessment schedule and extend the study period to 84 months or until regulatory approval and commercial availability of asfotase alfa |
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10 Feb 2014 |
o The maximum study duration for the United Kingdom has been specifically called out as being 84 months
o Contact information for reporting serious adverse events has been added.
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11 Jun 2014 |
the main changes were to align the assessment schedule |
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09 Feb 2015 |
the main changes was to clarify the fact that medical and surgical history collection for the study includes additional historical information relevant to HPP |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
