E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Tratamiento de los pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) de células B en los que han fracasado entre 1 y 3 tratamientos previos. (Relapsed Or Refractory B-Cell Chronic Lymphocytic Leukemia) |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10003946 |
E.1.2 | Term | B-Lymphocytic, CLL (Kiel Classification) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la seguridad de diferentes regímenes de dosis de lenalidomida en sujetos con LLC de células B resistente o en recaída. (To evaluate the safety of different lenalidomide dose regimens in subjects with relapsed or refractory B-cell CLL.) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar la eficacia de diferentes regímenes de dosis de lenalidomida en sujetos con LLC de células B resistente o en recaída. (To evaluate the efficacy of different lenalidomide dose regimens in subjects with relapsed or refractory B-cell CLL.) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente el documento de consentimiento informado El sujeto debe tener una edad mínima de 18 años en el momento de firmar el documento de consentimiento informado El sujeto debe tener capacidad de cumplir el calendario de visitas del ensayo clínico y otros requisitos del protocolo El sujeto debe tener un diagnóstico documentado de LLC de células B [directrices del iwCLL sobre el diagnóstico y tratamiento de la LLC (Hallek, 2008)] que cumpla al menos uno de los criterios siguientes: - Datos de insuficiencia medular progresiva manifestada por la aparición o empeoramiento de anemia o trombocitopenia - Esplenomegalia masiva (es decir, > 6 cm por debajo del reborde costal izquierdo), progresiva o sintomática - Adenopatías linfáticas masivas (es decir, > 10 cm de diámetro mayor), progresivas o sintomáticas - Linfocitosis progresiva con un aumento > 50% durante un período de 2 meses o tiempo de duplicación de los linfocitos (TDL) inferior a 6 meses - Debe presentar, como mínimo, uno de los síntomas siguientes relacionados con la enfermedad: - Pérdida de peso involuntaria superior o igual 10% durante los 6 meses precedentes - Cansancio significativo (es decir, EF del ECOG de 2; no puede trabajar o realizar las actividades habituales) - Fiebre mayor de 38,0° C durante 2 semanas o más sin otros indicios de infección - Sudores nocturnos durante más de 1 mes sin indicios de infección La leucemia debe ser recidivante o resistente a al menos 1, pero a no más de 3, regímenes previos de tratamiento de la LLC [recidivante/resistente según se define en las directrices del iwCLL para el diagnóstico y tratamiento de la LLC (Hallek, 2008)]. Al menos uno de los tratamientos previos deberá haber incluido un régimen a base de análogos de purinas. - Se define recidivante como una situación en la que el sujeto ha alcanzado los criterios de remisión completa (RC) o parcial (RP) con anterioridad, pero que, después de un período superior o igual a 6 meses, presenta datos de progresión de la enfermedad - Se define resistente como el fracaso del tratamiento [p. ej., enfermedad estable (EE), ausencia de respuesta o progresión de la enfermedad] o la progresión de la enfermedad en un plazo de 6 meses desde el último tratamiento antileucémico El sujeto debe tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a 2. Las mujeres en edad fértil (MEF) deben: - Presentar una prueba de embarazo negativa supervisada por un médico antes de comenzar con el fármaco del estudio. Deberán aceptar someterse a pruebas de embarazo continuadas durante el tratamiento del ensayo clínico y después de suspender el fármaco del estudio según se especifica en el Apéndice 21.0. Esto será aplicable aun cuando la mujer practique una abstinencia sexual completa y continuada. - Comprometerse a mantener una abstinencia continuada de relaciones heterosexuales (se deberá comprobar mensualmente) o a aceptar el uso, y ser capaz de cumplirlo, de métodos anticonceptivos eficaces sin interrupción antes de comenzar con el fármaco del estudio, durante el tratamiento y después de suspenderlo según se especifica en el Apéndice 21.9 Los varones deben: - Aceptar el uso de preservativos durante las relaciones sexuales con MEF, aun cuando se hayan sometido a una vasectomía, durante el tratamiento con el fármaco del estudio y después de suspenderlo según se especifica en el Apéndice 21.9. - Aceptar no donar semen ni esperma durante el tratamiento con el fármaco del estudio y después de suspenderlo según se especifica en el Apéndice 21.9. Todos los sujetos deben: - Tener conocimiento de que el fármaco del estudio podría entrañar un posible riesgo teratógeno - Comprometerse a abstenerse de donar sangre durante el tratamiento con el fármaco del estudio y después de suspenderlo según se especifica en el Apéndice 21.9. - Comprometerse a no compartir el fármaco del estudio con otras personas - Ser asesorados acerca de las precauciones relacionadas con el embarazo y los riesgos de exposición fetal según se especifica en el Apéndice 21.9. (? Must understand and voluntarily sign an informed consent form ? Age ? 18 years at the time of signing the informed consent form ? Must be able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements ? Must have a documented diagnosis of B-cell CLL [iwCLL guidelines for diagnosis and treatment of CLL (Hallek, 2008)] meeting at least one of the following criteria: - Evidence of progressive marrow failure as manifested by the development of, or worsening of, anemia and/or thrombocytopenia - Massive (i.e., > 6 cm below the left costal margin) or progressive or symptomatic splenomegaly - Massive nodes (i.e., > 10 cm in longest diameter) or progressive or symptomatic lymphadenopathy - Progressive lymphocytosis with an increase of > 50% over a 2 month period, or lymphocyte doubling time (LDT) of less than 6 months |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Cualquier afección médica grave, anomalía analítica o enfermedad psiquiátrica que pueda impedir que el sujeto firme el documento de consentimiento informado Infecciones activas que requieran la adminsitración de antibióticos sistémicos Tratamiento sistémico de la LLC de células B en los 28 días posteriores al inicio del tratamiento con lenalidomida Tratamiento con alemtuzumab en los 120 días posteriores al inicio del tratamiento con lenalidomida Más de 3 regímenes previos de tratamiento de la LLC Tratamiento previo con lenalidomida Antecedentes de exantema de grado 4 debido a un tratamiento previo con talidomida Auto o alotrasplante de médula ósea previsto Mujeres embarazadas o en período de lactancia Afectación del sistema nervioso central (SNC) documentada mediante una citología del líquido cefalorraquídeo o prueba de imagen. Los sujetos que presenten antecedentes o signos o síntomas que indiquen meningitis leucémica deberán realizarse una punción lumbar las dos semanas previas al inicio del estudio Antecedentes de neoplasias malignas, aparte de la LLC, a menos que el sujeto se haya mentenido sin la enfermedad durante 2 años como mínimo. Algunas excepciones son las siguientes: - Carcinoma basocelular de piel - Carcinoma espinocelular de piel - Carcinoma in situ de cuello uterino - Carcinoma in situ de mama - Hallazgo histológico accidental de un cáncer de próstata (estadio TNM de T1a o T1b) Antecedentes de insuficiencia renal con necesidad de diálisis Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) Indicios de SLT según la definición de Cairo-Bishop de SLT analítico (se podrá incluir a los sujetos una vez corregidas las anomalías electrolíticas) Alguna de las anomalías analíticas siguientes: - Aclaramiento de creatinina calculado (método de Cockroft-Gault) < 60 ml/min (el aclaramiento de creatinina también podrá obtenerse mediante el método de recogida durante 24 horas a criterio del investigador) - Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1.000/microlitro (1,0 X 109/l) - Recuento de plaquetas < 50.000/microlitro (50 X 109/l) - Aspartato aminotransferasa (AST)/glutamicooxaloacético transaminasa (SGOT) en suero o alanina transaminasa (ALT)/glutamicopirúvico transaminasa (SGPT) en suero > 3,0 veces el límite superior de la normalidad (LSN) - Bilirrubina total en suero > 1,5 veces el LSN Hiper o hipotiroidismo no controlado Tromboembolia venosa en los 12 meses precedentes Neuropatía de grado superior o igual a 2 Anemia hemolítica o trombocitopenia autoinmunitaria no controlada Transformación de la enfermedad [es decir, síndrome de Richter (linfomas) o leucemia prolinfocítica] Participación en cualquier estudio clínico o recepción de cualquier tratamiento en investigación en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento con lenalidomida Presencia conocida de alcohololismo o drogadicción. (? Any serious medical condition, laboratory abnormality, or psychiatric illness that would prevent the subject from signing the informed consent form ? Active infections requiring systemic antibiotics ? Systemic treatment for B-cell CLL within 28 days of initiation of lenalidomide treatment ? Alemtuzumab therapy within 120 days of initiating lenalidomide treatment ? More than 3 prior regimens for treatment of CLL ? Prior therapy with lenalidomide ? History of grade 4 rash due to prior thalidomide treatment ? Planned autologous or allogeneic bone marrow transplantation ? Pregnant or lactating females ? Central nervous system (CNS) involvement as documented by spinal fluid cytology or imaging. Subjects who have signs or symptoms suggestive of leukemic meningitis or a history of leukemic meningitis must have a lumbar puncture procedure performed within two weeks prior to initiating study drug ? Prior history of malignancies, other than CLL, unless the subject has been free of the disease for ?2 years. Exceptions include the following: - Basal cell carcinoma of the skin - Squamous cell carcinoma of the skin - Carcinoma in situ of the cervix - Carcinoma in situ of the breast - Incidental histologic finding of prostate cancer (TNM stage of T1a or T1b) ? History of renal failure requiring dialysis ? Known Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B Virus (HBV) and/or Hepatitis C Virus (HCV) infection ? Evidence of TLS per the Cairo-Bishop definition of laboratory TLS (subjects may be enrolled upon correction of electrolyte abnormalities) ? Any of the following laboratory abnormalities: - Calculated (method of Cockroft-Gault) creatinine clearance of <60 mL/min (creatinine clearance may also be obtained by the 24-hour collection method at the investigator's discretion) - Absolute neutrophil count (ANC) < 1,000/µL (1.0 X 109/L) - Platelet count < 50,000/µL (50 X 109/L) - Serum aspartate aminotransferase (AST)/serum glutamic-ox |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Seguridad [tipo, frecuencia e intensidad de los acontecimientos adversos (AA) y relación de los AA con lenalidomida]. (Safety [type, frequency, and severity of adverse events (AEs) and relationship of AEs to lenalidomide]) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 29 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Ver protocolo. (See prototocol) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |