| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Cáncer de mama (Cáncer de mama metastásico que sobre expresa ErbB-2) |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10027475 |
| E.1.2 | Term | Metastatic breast cancer |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP) en mujeres con CMM que sobreexpresa ErbB2 tratadas con lapatinib en combinación con vinorelbina (Grupo A) o lapatinib en combinación con capecitabina (Grupo B), que no hayan recibido más de 1 régimen quimioterápico anterior en el ámbito metastásico. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar lo siguiente en los dos grupos de tratamiento:
- Respuesta global (RG) [respuesta completa (RC) y respuesta parcial (RP)]
- Supervivencia global (SG)
- Duración de la respuesta
- Tiempo hasta la respuesta
- Beneficio Clínico (BC)
- Toxicidades cualitativas y cuantitativas
Caracterizar la FC de vinorelbina sola y en combinación con lapatinib en un subgrupo de pacientes (en centros seleccionados) que reciban esta combinación |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Se realizará un subestudio FC opcional como parte del Ciclo 1 sólo en el grupo de lapatinib y vinorelbina, en centros con experiencia y capacidad para realizar evaluaciones FC intensivas. El objetivo es tener un mínimo de 12-16 pacientes participando en este subestudio FC, pero el reclutamiento del estudio global no se ampliará para completar este subestudio. Una vez completado el subestudio FC, los posteriores procedimientos del estudio serán idénticos a los del protocolo principal. Las pacientes que participen en el subestudio recibirán vinorelbina sola el Día 1, retrasando el inicio de lapatinib al Día 2. Lapatinib se administrará solo los Días 2-7 y ambos fármacos se administrarán el Día 8. El objetivo es evaluar el efecto de lapatinib sobre la farmacocinética de la vinorelbina para suplementar los datos similares que se están obteniendo en otros estudios de esta combinación. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. 1. Pacientes que hayan dado su consentimiento informado.
2. Pacientes que el investigador considere que tienen una esperanza de vida ?12 semanas.
3. Mujeres con cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente, con enfermedad de Estadio IV en el diagnóstico primario o en la recidiva tras la cirugía curativa. Cuando la enfermedad se limite a una lesión solitaria, la naturaleza neoplásica de la lesión se debe confirmar mediante citología o histología.
4. Sobreexpresión documentada de ErbB2 mediante inmunohistoquímica 3+ o un resultado positivo en la hibridación in situ con fluorescencia (FISH) o la hibridación in situ cromogénica (CISH) utilizando el resultado del laboratorio local .
5. Las pacientes deben tener enfermedad progresiva tras la terapia anterior con antraciclinas, taxanos y trastuzumab. Las pacientes que no hayan recibido tratamiento anterior para el CMM deben cumplir una o más de las siguientes condiciones: 1) Recidiva tras la terapia con trastuzumab en el ámbito adyuvante, 2) Contraindicación para recibir trastuzumab o razón médica documentada por la que el tratamiento con trastuzumab no es apropiado, determinada por el investigador del estudio, o 3) Paciente inadecuada para la quimioterapia con un taxano, determinado por el investigador del estudio.
6. El tratamiento previo con quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o cirugía (excepto intervenciones menores) se deben interrumpir o
7. El diagnóstico previo de cáncer no mamario está permitido siempre que la paciente esté libre de la enfermedad y no haya recibido tratamiento para la misma al menos durante 5 años. Las pacientes con epitelioma basocelular o carcinoma epidermoide cutáneo completamente extirpado o carcinoma in situ de cuello de útero tratado con éxito serán elegibles si ha transcurrido 1 año o más desde la cirugía definitiva y curativa.
8. Mujeres de edad ?18 años con cualquier estado menopáusico:
- Potencialmente no fértiles.
- Potencialmente fértiles (es decir, mujeres con ovarios funcionantes y sin alteración documentada de las trompas o de la función uterina que pueda causar esterilidad): Esta categoría incluye mujeres con oligomenorrea (intensa), mujeres perimenopáusicas y mujeres jóvenes que han comenzado a menstruar. Estas mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y estar de acuerdo en una de las siguientes condiciones:
- Abstinencia completa
- Uso consistente y correcto de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables: pareja masculina estéril antes de que la mujer entre en el estudio y única pareja sexual de la mujer; cualquier dispositivo intrauterino o método anticonceptivo con una tasa de fracasos documentada inferior al 1% anual.
9. ECOG de 0 a 1.
10. Las pacientes deben tener una función orgánica y medular adecuada como se define en la Tabla 3 del protocolo. .
11. Las pacientes deben tener una fracción de eyección cardiaca al menos del 50%.
12. La radioterapia previa al inicio de la medicación del estudio está permitida en un área limitada (por ejemplo, terapia paliativa), si no es la única localización de la enfermedad. Las pacientes deben haber completado la radioterapia y haberse recuperado de todas las toxicidades agudas relacionadas con la misma (por ejemplo, supresión de la médula ósea) antes de comenzar el tratamiento de combinación.
13. Las pacientes con metástasis estables en el sistema nervioso central (SNC) están permitidas. Las pacientes con metástasis estables del SNC se definen de la siguiente forma: paciente asintomática con metástasis en el SNC que han permanecido estables al menos durante 3 meses, confirmado mediante tomografía computarizada (TAC) o resonancia magnética (RM), y a una dosis estable de corticosteroides. Las pacientes con evidencia de afectación leptomeníngea/parenquimatosa sólo son elegibles si no han tomado esteroides o anticonvulsivantes inductores de enzimas en las 4 semanas anteriores al comienzo del estudio. Los anticonvulsivantes profilácticos están permitidos, a menos que se encuentren en la lista de medicaciones prohibidas.
14. La paciente no debe tener enfermedades gastrointestinales u otras enfermedades que le impidan tragar, retener y absorber las medicaciones orales.
15. La terapia con bifosfonatos para las metástasis óseas está permitida; sin embargo, el tratamiento se debe iniciar antes de la primera dosis de la medicación del estudio. El empelo profiláctico de bifosfonatos en pacientes sin enfermedad ósea no está permitido, excepto para el tratamiento de la osteoporosis. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Las pacientes que estén tomando las medicaciones citadas en la Sección 5.9.2 no son elegibles para el estudio. Esto incluye las mujeres con virus de inmunodeficiencia humana positivo que estén recibiendo terapia de combinación antirretroviral debido a las posibles interacciones farmacocinéticas con lapatinib.
2. Terapia con lapatinib, vinorelbina, o capcitabina antes de la aleatorización en este estudio.
3. Terapia anterior con más de un régimen quimioterápico para el cáncer de mama metastásico.
4. Radioterapia o terapia anticancerosa concomitante.
5. Historia de angina no controlada o sintomática; historia de arritmias que necesitan medicación; infarto de miocardio clínicamente significativo <6 meses antes de la inclusión en el estudio; insuficiencia cardiaca congestiva no controlada o sintomática; fracción de eyección por debajo del límite inferior del centro; o cualquier otro trastorno cardíaco que a juicio del investigador haga que este protocolo sea excesivamente peligroso para la paciente.
6. Enfermedad hepática o biliar activa (excepto las pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o hepatopatía crónica estable por evaluación del investigador).
7. Empleo de un fármaco en investigación en los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del tratamiento en investigación, o tratamiento concurrente con un fármaco en investigación o participación en otro ensayo clínico con un fármaco en investigación.
8. Reacción de hipersensibilidad inmediata o tardía conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con cualquiera de los fármacos utilizados en este estudio o sus excipientes que, a juicio del investigador o del monitor médico de GSK, contraindique su participación.
9. Deficiencia conocida de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
10. Historia conocida de enfermedades intercurrentes no controladas incluidas, pero no limitadas a, infección en evolución o activa, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardiaca clínicamente significativa, o trastorno psiquiátrico/situación social que limite el cumplimiento con los requisitos del estudio.
11. Enfermedad o trastorno concurrente que haga que la paciente sea inadecuada para participar en el estudio o cualquier trastorno médico grave que interfiera con la seguridad de la paciente.
12. Mujeres en estado de gestación o lactancia en cualquier momento durante el estudio (debido a los potenciales efectos teratógenos o abortivos de lapatinib y sobre el lactante).
13. Pacientes con enfermedades que afecten a la función gastrointestinal y provoquen incapacidad para tomar la medicación oral, como síndrome de malabsorción, enfermedad que afecte significativamente a la función gastrointestinal, o resección de estómago, intestino delgado o colon. Las mujeres con enfermedad intestinal inflamatoria o colitis ulcerosa también están excluidas.
14. Neuropatía periférica de Grado 2 o superior.
15. Toxicidad grave no resuelta o inestable por la administración anterior de otro producto en investigación y/o un tratamiento anticancerosos previo.
16. Demencia, estado mental alterado, o cualquier trastorno psiquiátrico que impida que la paciente comprenda y otorgue su consentimiento informado. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Supervivencia libre de progresión (SLP) que se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada de la enfermedad en cualquier localización o la muerte por cualquier causa. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| The study will compare lapatinib+vinorelbine with lapatinib+capecitabine |
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| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 48 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| El fin del estudio se considera cuando se alcance la última visita del último paciente. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 7 |
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