E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Adultes et enfants, âgés de 1 à 50 ans, atteints d'ostéosarcome en 1ère rechute locale ou métastatique (ou en 2ème rechute après traitement de la 1ère rechute par chirurgie seule), dont une résection chirurgicale complète de toutes les localisations est envisageable d’emblée ou après chimiothérapie. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10031296 |
E.1.2 | Term | Osteosarcoma recurrent |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
L’objectif principal est d’estimer, chez des patients en 1ère rechute locale ou métastatique opérable d’un ostéosarcome, la survie globale 24 mois après la date de randomisation (randomisation dans l'un des 2 bras de traitement suivant : bras expérimental (chirurgie, 4 cures de chimiothérapie conventionnelle, Thiotépa) ou bras chimiothérapie conventionnelle (chirurgie, 4 cures de chimiothérapie conventionnelle)). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Evaluer, dans les 2 bras : - la survie globale à compter de la date du diagnostic de la rechute, - la survie sans progression à compter de la date de randomisation, - les profils de tolérance du traitement expérimental (toxicités hématologiques et extra-hématologiques), - les taux de réponse tumorale au traitement en imagerie conventionnelle, - la réponse histologique au traitement sur les pièces de résection des localisations métastatiques.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Etude biologique associée au protocole OSII-TTP (annexes 4, 5 et 6 du protocole OSII TTP version 00 du 11 février 2009) Les objectifs de cette étude ancillaire sont de mettre en évidence des marqueurs génétiques et/ou protéiques qui seraient prédictifs de rechute d'ostéosarcome ou d'une réponse particulière au traitement. Cette recherche de marqueurs se fera par l'étude : - des profils d’expression (établis par puces à haut débit et RT-QPCR), des gains et pertes chromosomiques (allélotypage et CGHarray) sur échantillon de tumeur d'ostéosarcome en rechute - des différences entre les profils d’expression et les réarrangements chromosomiques de la tumeur au diagnostic initial d’ostéosarcome, au diagnostic de rechute d’ostéosarcome, si une biopsie a été réalisée, et lors de l’exérèse chirurgicale des localisations de la rechute. Cette comparaison sera réalisée sur les patients qui étaient également inclus dans le protocole OS2006, pour lesquels profils et génotypage ont été réalisés et sont disponibles - des marqueurs circulants sanguins et urinaires (notamment angiogéniques). |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
• Patient âgé de ≥ 1 an et de < 50 ans. • Au diagnostic de rechute d’ostéosarcome, locale ou métastatique, de haut grade (en 1ère rechute ou en 2ème rechute après traitement par chirurgie seule de la 1ère rechute). NB : La documentation histologique de la rechute est souhaitable mais non obligatoire. • Dont l’indication de chimiothérapie est confirmée par une réunion de concertation pluridisciplinaire • Pour lequel une résection chirurgicale de toutes les localisations tumorales est envisageable soit d’emblée, soit après chimiothérapie. • Lansky score ≥ 70 % ou ECOG Performance Status ≤ 1. • Dont le traitement de chimiothérapie de 1ère ligne remonte à au moins 21 jours. • Dont les constantes hématologiques, paramètres fonctionnels rénaux, hépatiques et cardiaques, évalués dans les 7 jours précédant l’inclusion, sont conformes aux valeurs suivantes : - Hématologie : polynucléaires neutrophiles > 1 G/L; plaquettes > 100 G/L. - Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x Limite Supérieure de la Normale (LSN) selon l’âge. Toutefois, si la créatinine sérique est > à 1,5 x LSN selon l’âge, le patient pourra être inclus si la clearance de la créatinine est > 70 mL/min/1,73 m2. - Fonction hépatique : bilirubine totale < 2 x LSN - Aspartate amino transférase (ASAT) et Alanine amino transférase (ALAT) ≤ 5 x LSN. - Fonction cardiaque : fraction de raccourcissement > à 28 % ou fraction d’éjection du ventricule gauche (FEVG) isotopique ou échographique > 55 %. • Affilié à un régime de sécurité sociale. • Ayant daté et signé un consentement éclairé (pour les mineurs non émancipés, l’autorisation sera donnée par les titulaires de l’autorité parentale).
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Patient présentant une rechute multiple pour laquelle une chirurgie est inenvisageable y compris après chimiothérapie. NB : Les dossiers sensibles pour lesquels la classification en « inopérable y compris après chimiothérapie » est envisagée seront discutés en Comité de relecture (oncologues, chirurgien, radiologues, etc.). • Ayant déjà reçu une chimiothérapie à haute dose. • Présentant une contre-indication aux traitements envisagés. • Pour lequel un prélèvement de CSP par cytaphérèse n’est pas envisageable. • Ne pouvant être suivi sur la durée de l’étude pour des raisons sociales, familiales, géographiques ou psychologiques. • Patient inclus dans un autre protocole de recherche clinique. • Femme enceinte ou allaitante. NB : pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique ou urinaire doit être négatif au moment de l'inclusion dans l'étude et l’utilisation d’un moyen contraceptif fiable pendant toute la durée de l’essai sera nécessaire. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Survie globale 24 mois à compter de la date de randomisation • Survie globale à compter de la date du diagnostic de la rechute estimée par la durée médiane de survie à compter de la date du diagnostic de la rechute jusqu’au décès quelle qu’en soit la cause ou jusqu’à la date de dernières nouvelles. • Survie sans progression à compter de la date de randomisation estimée par la durée médiane de survie à compter de la date de randomisation jusqu’à progression ou décès, quelle qu’en soit la cause ou jusqu'à la date des dernières nouvelles. • Tolérance (toxicités hématologiques et extra-hématologiques) selon la classification du NCI-CTCAE . • Taux de réponse tumorale selon les critères RECIST évalués sur imagerie après 2 ou 4 cures de chimiothérapie conventionnelle, voire après la cure de thiotépa haute dose si elle est réalisée avant la chirurgie et 8 semaines après la fin du traitement. • Taux de réponse histologique selon le Grade de Huvos sur pièces osseuses et le Grade histologique sur les autres pièces de résection • Marqueurs de la rechute sur échantillons biologiques (étude ancillaire). |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Etudes de marqueurs génomiques, protéiques et angiogéniques prédictifs de la rechute d'ostéosarcome. |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Aucun traitement n'est ajouté à la prise en charge conventionnelle dans le groupe controle. |
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E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Dernière visite du participant. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 60 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |