E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
cáncer colorrectal metastásico con K Ras de tipo natural (K-Ras wild type metastatic colorectal cancer) |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 13 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10052358 |
E.1.2 | Term | Cáncer metastásico colorrectal |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Proporcionar un cálculo preciso (+/- 10%) de la tasa de supervivencia libre de progresión a los 9 meses en pacientes con toxicidad cutánea a las 3 semanas (según los CTCAE del NCI v. 4.0) tratados con FOLFIRI + dosis crecientes de cetuximab (grupo A). Se espera que la tasa de SLP sea similar a la observada después del tratamiento estándar con cetuximab + FOLFIRI en pacientes con toxicidad cutánea de grado 1-4 en una población con K-Ras de tipo natural (estudio CRYSTAL). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar la SLP, la SG, la respuesta global y la tasa de respuesta en la enfermedad limitada al hígado, la tasa de control de la enfermedad, la duración de la respuesta, la tasa de resección R0 para lesiones metastásicas, la toxicidad cutánea, la seguridad general, los marcadores biológicos, la proteómica, la determinación del perfil de expresión y las mutaciones en cada grupo de tratamiento.
Evaluar los parámetros farmacocinéticos en pacientes de los dos grupos en centros seleccionados. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Debe proporcionarse el consentimiento informado por escrito (más el opcional para FC y IT) de acuerdo con las normas de BPC de la ICH y la normativa nacional/local. 2. El paciente debe tener como mínimo 18 años. 3. El peso corporal del paciente debe ser ≤ 120 kg. 4. Adenocarcinoma metastásico histológicamente confirmado y cuantificable (criterios de RECIST v.1.1) del colon o el recto que no esté en una zona previamente irradiada. 5. Tumor con K-Ras de tipo natural elegible para el tratamiento con cetuximab. 6. Enfermedad metastásica irresecable. 7. Esperanza de vida de al menos doce semanas. 8. Estado funcional de la OMS: 0 ó 1. 9. Anticonceptivos efectivos para los pacientes de ambos sexos si existe posibilidad de concepción. 10. Función de los órganos adecuada. 11. Función medular, hepática o renal adecuadas (evaluadas en los 14 días previos a la entrada en el estudio): - Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10*9/l, recuento de plaquetas ≥ 100 x 10*9/l - ALAT, ASAT ≤ 2,5 x LSN, hasta ≤ 5 x LSN en caso de metástasis hepáticas - Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN - Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN - Aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (calculado según Cockroft y Gault) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Tratamiento previo por enfermedad metastásica (se permite el tratamiento adyuvante basado en fluoropirimidinas +/- oxaliplatino si ha finalizado 6 meses antes del registro del estudio). 2. Tratamiento previo con inhibidor de EGFR o quimioterapia con irinotecán como adyuvante. 3. Cirugía (excepto biopsia de diagnóstico) o irradiación en las 4 semanas previas a la entrada en el estudio. 4. Administración de cualquier medicamento o fármaco/procedimiento en investigación; es decir, participación en otro ensayo en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento. 5. Inmunoterapia sistémica crónica, quimioterapia, radioterapia u hormonoterapia concomitantes no indicadas en el protocolo del estudio. 6. Cualquier afección dermatológica activa > grado 1. 7. Metástasis cerebral (diagnosticada o sospecha). 8. Alteración significativa de la absorción intestinal (es decir, diarrea crónica, enfermedad inflamatoria intestinal). 9. Otra enfermedad concomitante no controlada, incluida infección intercurrente no controlada. 10. Arteriopatía coronaria o angina inestable no controladas, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses o insuficiencia cardíaca de clase NYHA III o IV. Riesgo elevado de arritmia no controlada. 11. Alergia conocida o cualquier otra reacción adversa a alguno de los fármacos o a algún compuesto relacionado. 12. Déficit conocido de dihidropirimidina-deshidrogenasa (DPD). 13. Enfermedad de Gilbert. 14. Neoplasias malignas previas (en los últimos 5 años) o concurrentes en otros lugares a excepción del carcinoma uterino in situ y el carcinoma basocelular de la piel quirúrgicamente resueltos o adecuadamente tratados. 15. Alotrasplantes de órganos que requieran tratamiento con inmunosupresores. 16. Embarazo (ausencia confirmada mediante gonadotropina coriónica humana beta en suero/orina en mujeres premenopáusicas) o lactancia. 17. Afección médica, social o psicológica que, en opinión del investigador, no permitiría al paciente finalizar el estudio o firmar el consentimiento informado significativo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Tasa de SLP a los 9 meses en el grupo con aumento de la dosis. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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La suspensión del estudio quedará a discreción del promotor y Merck KGaA en cualquiera de las situaciones siguientes: Razones médicas o éticas que afecten a la realización continuada del estudio. Dificultades en el reclutamiento de pacientes. Aparición de AA desconocidos hasta la fecha en relación con su naturaleza, gravedad y duración, o incidencia/gravedad inesperadas de AA conocidos. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |