| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Neuropatía Diabética Dolorosa |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10054095 |
| E.1.2 | Term | Neuropathic pain |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| : Evaluar si el tratamiento con dosis estándar de duloxetina (60 mg/día), en combinación con pregabalina (300 mg/día) es superior a la dosis máxima de duloxetina (120 mg/día) o pregabalina (600 mg/día) en monoterapia, durante un período de 8 semanas, en pacientes con dolor neuropático periférico diabético (DNPD), que no responden a la dosis estándar de duloxetina o pregabalina, tras un período inicial de tratamiento de 8 semanas. El dolor se medirá mediante el cambio medio en el ítem relativo al dolor medio experimentado durante 24 horas del Cuestionario Breve para la Evaluación del Dolor (BPI) - Formulario modificado. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar la eficacia de la combinación de la dosis estándar de duloxetina y pregabalina, en comparación con la administración de las dosis máximas de pregabalina o duloxetina en monoterapia:
• Durante un período de 8 semanas, en relación con los siguientes parámetros:
- Cambio medio en los ítems relativos a la BPI - Formulario modificado.
- Puntuación media en la Escala CGI-I y PGI-I.
- Tasas de respuesta, relativa al dolor medio según BPI - Formulario modificado.
- Cambio medio en los ítems relativos al dolor (NPSI).
• En relación con los síntomas relacionados con el estado de ánimo [HADS].
• En relación con los resultados funcionales/de salud, determinados mediante el cambio medio observado en SDS.
• Determinada mediante las tasas de discontinuación, los acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST) y las constantes vitales.
• Comparar los efectos del tratamiento con la dosis máxima de duloxetina y de pregabalina en monoterapia, y combinados. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
[1]Pacientes ambulatorios de ambos sexos, con una edad mínima de 18 años.
[2]Presentar dolor debido a neuropatía periférica bilateral (asociada con diabetes mellitus tipo 1 ó tipo 2). El dolor debe originarse en los pies, e iniciarse de una forma relativamente simétrica. Presentar dolor diario, al menos durante 3 meses [este criterio de inclusión se determinará preguntando directamente al paciente]). Dicho diagnóstico debe confirmarse en la visita 1 (puntuación mínima de 3 puntos sobre 10 en la Escala de Michigan para la Detección de la Neuropatía).
[3]Puntuación mínima de 4 en el ítem que evalúa la intensidad media del dolor sufrido en 24 horas, obtenida en una escala de Likert de 11 ítems (el Cuestionario BPI breve – Formulario modificado), en las visitas 1 y 2.
[4]No estar recibiendo en el momento de inclusión tratamiento para el DNPD, o haber recibido tratamiento para el DNPD con un fármaco distinto a pregabalina o duloxetina, y haber completado el pertinente período de lavado (sección 9.7), previamente a la visita 2.
[5]No haber recibido tratamiento previo con duloxetina o pregabalina. (Sin embargo, se permite un periodo corto de tratamiento de máximo 15 días, en cualquier momento previo al estudio)
[6] Presentar, en la visita 1, un control glucémico estable, de acuerdo con el criterio del médico, y unos valores de hemoglobina A1c (HbA1c) <= 12%
[7]Tener un nivel suficiente de entendimiento para proporcionar el consentimiento informado por escrito, y para comunicarse con el investigador y el personal del centro.
[8]Han de considerarse fiables, y estar de acuerdo en acudir a todas las visitas clínicas y completar los cuestionarios y cualquier otro instrumento que se utilice en este estudio, así como en realizar los procedimientos requeridos en el protocolo.
[9]Las mujeres en edad fértil deben presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero, que se realizará en la visita 1. Las mujeres en edad fértil (no sometidas a esterilización quirúrgica y con edades comprendidas entre la menarquia y 1 año después de la menopausia) deberán estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos, aceptables y fiables, desde un punto de vista médico (según el criterio del investigador), durante el estudio, así como durante el mes posterior a la última dosis del fármaco del estudio. Entre los ejemplos de métodos fiables se encuentran el uso de anticonceptivos orales o la inyección anticonceptiva de Depo-Provera® (suspensión estéril de acetato de medroxiprogesterona, Pharmacia & Upjohn), la abstinencia, la vasectomía de la pareja, los diafragmas con gelatina anticonceptiva, los preservativos con gelatina anticonceptiva o los dispositivos intrauterinos. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
[10]Presentar hipersensibilidad conocida a duloxetina o pregabalina, o a cualquiera de los componentes inactivos, o pacientes en los que esté contraindicado el uso de duloxetina o pregabalina.
[11]Presentar glaucoma de ángulo estrecho no controlado.
[12]Haber finalizado o haber interrumpido la participación en este estudio o en cualquier otro estudio en el que se investigue duloxetina o pregabalina, o haber recibido tratamiento previo con duloxetina o pregabalina (con excepción del corto periodo de tratamiento de máximo 15 días). Nota: los pacientes que hayan sido seleccionados anteriormente para participar en un estudio distinto a éste, en el que se investigue duloxetina, y que nunca hayan recibido el fármaco del estudio, podrán considerarse idóneos para este estudio si cumplen todos los criterios de inclusión.
[13]Haber recibido tratamiento con un inhibidor de la monoamino-oxidasa (IMAO), en el transcurso de los 14 días previos a la visita 2, o que exista la posibilidad de utilizar un IMAO durante el estudio, o en los 5 días posteriores a la discontinuación de la administración del fármaco del estudio.
[14]Haber recibido fluoxetina en el transcurso de los 30 días previos a la visita 2.
[15]Presentar lesión hepática aguda (por ejemplo, hepatitis) o cirrosis grave (categoría C de Child-Pugh).
[16]Presentar en la visita 1 valores de creatinina sérica >= 1,5 mg/dl o un aclaramiento de creatinina < 60 ml/min.
[17]Pacientes que, según el criterio del investigador o de acuerdo con la puntuación de la cuestión 9 del Cuestionario BDI-II (puntuación >= 2), presenten un alto riesgo de suicidio, en las visitas 1 ó 2.
[18]Presentar antecedentes de abuso o dependencia de sustancias en el transcurso del último año o actualmente (ej. anfetaminas, barbitúricos, cannabis, cocaína u opiáceos), con excepción de nicotina o cafeína.
[20]Mujeres que se encuentren en período de lactancia.
[21]Exposición previa a fármacos que causan neuropatía (por ejemplo, vincristina), o antecedentes de enfermedad orgánica, incluidos la anemia perniciosa y el hipotiroidismo, que pueda haber originado la neuropatía.
[22]Presentar dolor que no pueda diferenciarse claramente del DNPD, u otras enfermedades que puedan interferir con la evaluación del DNPD. Entre las enfermedades dolorosas cuyo dolor puede confundirse con el dolor neuropático diabético se incluyen la enfermedad vascular periférica (dolor isquémico); trastornos neurológicos no relacionados con la neuropatía diabética (por ejemplo, el síndrome del miembro fantasma tras una amputación); trastornos epidérmicos en la zona en la que se da la neuropatía, que pudieran alterar la sensibilidad de dicha zona (por ejemplo, úlcera plantar); otras enfermedades dolorosas (por ejemplo, artritis).
[23]Ser personal del centro del estudio, directamente relacionado con el estudio, y/o familiares cercanos. Son "familiares cercanos" el cónyuge, los progenitores, los hermanos o hijos, tanto biológicos como adoptados legalmente.
[24]Ser empleados de Lilly o de Boehringer Ingelheim (BI) (es decir, trabajadores con un contrato fijo o temporal, o las personas responsables de la ejecución del estudio). Si bien los familiares inmediatos de los trabajadores de Lilly o de BI podrán participar en los ensayos clínicos patrocinados por Lilly o BI, no podrán hacerlo dentro de las instalaciones de Lilly.
[25]Estar participando (en el momento en el que se produce la inclusión en el estudio [visita 1]), o haber abandonado en el transcurso de los últimos 30 días un ensayo clínico, en el que se administre un fármaco o dispositivo en fase de investigación, para una indicación no recogida en la ficha técnica, o estar participando simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere que no es compatible con el estudio, desde un punto de vista científico o médico.
[26]Sufrir enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, respiratorias o hematológicas, graves o inestables; enfermedad vascular periférica sintomática; antecedentes de trastornos epilépticos; u otro trastorno orgánico (incluida la hipertensión inestable y la ausencia de eutiroidismo clínico) o psicológico que, en opinión del investigador, dificulte la participación o pueda provocar la hospitalización durante el transcurso del estudio.
[27]Antecedentes de reacciones alérgicas frecuentes o graves a distintas medicaciones.
[28]Estar recibiendo medicación excluida, cuya administración no pueda discontinuarse en la visita 1 (véase la sección 9.7).
[29]Presentar algún criterio de exclusión, de conformidad con la legislación local.
[30] Haber recibido tratamiento no farmacológico para el dolor durante los 14 días previos a Visita 2, o no acceder a interrumpir el tratamiento no farmacológico durante el proceso del estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| El Cuestionario Breve para la Evaluación del Dolor (BPI) –Formulario modificado–(Cleeland y Ryan 1994) es un instrumento completado por el paciente, que mide la intensidad del dolor y la interferencia que ejerce dicho dolor sobre la función. La medida principal de eficacia será la puntuación obtenida en el ítem de dicho cuestionario, que evalúa el dolor medio experimentado por el paciente durante las 24 horas previa |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 65 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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