E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hemofilia A severa (< 1% FVIII:C)
Severe hemophilia A (< 1% FVIII:C) |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10053753 |
E.1.2 | Term | Hemophilia A without inhibitors |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar el daño óseo y cartilaginoso a diferentes edades mediante Resonancia Magnética (RM), en cuatro articulaciones diana de sujetos con hemofilia A grave en relación con el esquema terapéutico previo de profilaxis primaria o secundaria iniciado a distintas edades, y compararlo con el de sujetos que han recibido únicamente terapia a demanda. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Comparar la frecuencia histórica de hemorragias en los diversos grupos de tratamiento. Otros objetivos incluyen evaluar el daño óseo y cartilaginoso de las articulaciones diana en función de la edad del sujeto, correlacionando los resultados de la RM con la evaluación clínica de la función articular, comparando la calidad de vida descrita por el sujeto en los diferentes grupos de tratamiento, y determinar la viabilidad de realizar imágenes de RM de cuatro articulaciones diana durante el transcurso de una única exploración en sujetos de distintas edades. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
SUJETOS DE PRUEBA (para la evaluación de calidad de la RM) - Varones de 18 - 35 años. - Hemofilia A grave (< 1% FVIII:C) - Obtención del Consentimiento informado por escrito del sujeto.
PACIENTES DEL ENSAYO (sujetos que participan en la totalidad del ensayo) - Varones de 12 35 años
- Hemofilia A grave ( < 1 % FVIII:C)
- Ausencia de antecedentes de formación de anticuerpos inhibidores del Factor VIII, según el ensayo de Bethesda (< 0,6 UB/mL)
- Para los grupos de profilaxis, se tiene que haber recibido al menos 2 infusiones profilácticas por semana durante 45 semanas al año para la prevención de hemorragias, sin ninguna interrupción relevante durante un periodo consecutivo desde el inicio de la profilaxis hasta la actualidad. Una interrupción relevante se define como el hecho de haber recibido terapia que no sea calificada como profiláctica según la definición anterior o la ausencia de documentación sobre las hemorragias y el tratamiento durante más de 12 meses consecutivos.
- Documentación completa de las hemorragias articulares y su localización antes del inicio de la profilaxis primaria, y en caso de profilaxis secundaria debe haber documentación del estado de las articulaciones o de las hemorragias articulares y su localización durante los 6 meses previos al inicio.
- Documentación en la historia médica del paciente de las hemorragias y/o tratamientos recibidos durante los últimos 5 años. Como mínimo se requiere el número y localización de las hemorragias articulares, esquema de tratamiento y la administración de Factor VIII durante los últimos 5 años.
- Para los pacientes en tratamiento a demanda > 12 hemorragias/año en los últimos 5 años.
- Consentimiento informado por escrito del sujeto y de un representante legal del menor, si es menor de 18 años. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
SUJETOS DE PRUEBA (para la evaluación de calidad de la RM) - Sujetos para los que esté contraindicada una alta exposición magnética - Sujetos que, en opinión del investigador, no son capaces de cumplir los requisitos de la técnica de RM.
PACIENTES DEL ENSAYO (sujetos que participan en la totalidad del ensayo) - Sujetos con otras coagulopatías (e.j., enfermedad de Von Willebrand) - Sujetos VIH seropositivos - Sujetos para los que la articulación más grave clínicamente no es una de las 4 articulaciones diana (tobillo, rodilla). - Sujetos seropositivos para el virus de la Hepatitis C, tratados con interferón durante los últimos 12 meses. - Sujetos para los que esté contraindicada una alta exposición magnética - Sujetos que, en opinión del investigador/padre/tutor, no son capaces de cumplir los requisitos de la técnica de RM. - Sinovectomía realizada durante los 6 meses previos a la inclusión o cirugía ortopédica programada dentro del periodo del ensayo. - Sustitución de articulaciones. - Para el grupo en tratamiento a demanda, cualquier periodo superior a 8 meses consecutivos en los que haya recibido > o = 50 UI por Kg por semana de Factor VIII para la prevención de hemorragias. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Puntuación máxima de la RM del tobillo |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Epidemiológico, transversal, intervencionista |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
5 grupos edad paciente Factor VIII tratamiento/profilaxis HORIZONTAL, 4 grupos edad actual VERTICAL |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Retrospectivo comparativo 5 grupos según edad paciente inicoio Factor VIII tratamiento/profilaxis |
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E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |