| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| enfermedad cardiovascular, hipertensión funcional |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10020772 |
| E.1.2 | Term | Hypertension |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10007648 |
| E.1.2 | Term | Cardiovascular disease, unspecified |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. Determinar si el tratamiento con un régimen basado en aliskiren (combinado en parte con amlodipino o hidroclorotiazida) comparado con un régimen de tratamiento no basado en aliskiren, ambos añadidos a antihipertensivos no pertenecientes al estudio cuando proceda, es eficaz para reducir el riesgo de eventos CV mayores (variable compuesta formada por: muerte CV, IM no mortal, ictus no mortal e insuficiencia cardíaca relevante)
2. Determinar si el tratamiento intensificado con aliskiren más un antihipertensivo (amlodipino o hidroclorotiazida) comparado con placebo, ambos añadidos a antihipertensivos no pertenecientes al estudio cuando proceda, es eficaz para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares mayores |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Determinar si el régimen basado en aliskiren comparado con el régimen no basado aliskiren:
1. Previene el deterioro de la capacidad para realizar de forma independiente las actividades de la vida diaria (objetivo secundario clave)
2. Previene el deterioro de la función renal
3. Reduce la mortalidad total |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
1.Subestudio de resonancia magnética nuclear (RMN) para evaluar de forma seriada los cambios estructurales en el cerebro con el fin de documentar los infartos cerebrales subclínicos y las lesiones en la sustancia blanca y relacionar estos cambios con el funcionamiento cognitivo (Apéndice E)
2.Subestudio de la monitorización de 24 horas de la presión arterial (Apéndice F) |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Hombres y mujeres con una edad de 65 años si reúnen como mínimo uno de los siguientes criterios (prevención secundaria)
Enfermedad arterial coronaria
a) Antecedentes de infarto de miocardio o
b) Angina estable o angina inestable con arteriopatía coronaria de más de una arteria, estenosis > 50% en al menos 2 arterias coronarias importantes según los resultados de la angiografía coronaria, o resultados positivos en la prueba de esfuerzo (ECG o gammagrafía de perfusión), o
c) ICP de más de una arteria, o
d) Cirugía para RC de varias arterias > 4 años de la obtención del consentimiento informado, o con angina o isquemia recidivante después de la intervención quirúrgica
Ictus/AIT
Antecedentes documentados de ictus /AIT documentado < 1 año antes de la obtención del consentimiento informado
Arteriopatía periférica
a) Antecedentes de revascularización quirúrgica de las extremidades o angioplastia transluminal percutánea o
b) Antecedentes de amputación del pie o de una extremidad o
c) Antecedentes de claudicación intermitente, con un cociente de la PA tobillo: brazo de 0,80 en al menos un lado, o estenosis arterial periférica relevante (> 50%) documentada mediante angiografía o pruebas no invasivas
Diabetes mellitus
Diabéticos de alto riesgo con evidencia de daño orgánico en fase terminal
2. Hombres y mujeres de 65 años sin antecedentes de ECV y con al menos 1 de los siguientes factores de riesgo CV (prevención primaria):
a) Antecedentes de dislipemia, definida como colesterol LDL > 3,5 mmol/l (135 mg/dl) o colesterol HDL< 1,3 mmol/l (50 mg/dl) en mujeres o < 1,0 mmol/l (39 mg/dl) en hombres o cociente colesterol total/colesterol HDL > 5
b) Tabaquismo actual o reciente (consumo regular de tabaco en los últimos 5 años)
c) Adiposidad abdominal definida como un cociente cintura/cadera de 0,90 en mujeres y de 0,95 en hombres
d) Antecedentes de disglucemia definida como alteración de la glucosa plasmática en ayunas (AGA glucosa plasmática en ayunas de entre 5,6 y 6,9 mmol/l [entre 101 y 124 mg/dl]), o alteración de la tolerancia a la glucosa (ATG glucosa plasmática en ayunas < 7 mmol/l [126 mg/dl] pero glucosa a la 2 horas de entre 7,8 y 11,0 mmol/l [entre 140 y 198 mg/dl]) o diabetes tipo 2
e) Disfunción renal: TFGe < 60 ml/min/1,73m2 pero > 30 ml/min/1,73m2 (fórmula MDRD) y/o microalbuminuria/macroalbuminuria
f) Evidencia clínica de hipertrofia del ventrículo izquierdo
3. Hombres y mujeres de 70 años si no tienen ninguno de estos criterios (prevención primaria) |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Tratamiento actual con aliskiren, un IECA, un ARA-II o un antagonista de la aldosterona, no siendo posible suspender este tratamiento en los sujetos que no padecen una enfermedad vascular. Los pacientes con ECV o diabetes tipo 2 y/o disfunción renal pueden recibir un IECA o un ARA-II, pero no ambos
2. Contraindicaciones de aliskiren, amlodipino o hidroclorotiazida
3. Uso concomitante de un diurético tiazídico y de otro antagonista del calcio. Los pacientes en tratamiento con sólo uno de estos dos tipos de fármacos pueden participar en el estudio
4. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica 160 mmHg y/o presión arterial diastólica 100 mmHg)
5. Insuficiencia cardíaca sintomática que requiere el uso de diuréticos del asa
6. Obstrucción valvular primaria o del tracto de salida ventricular izquierdo hemodinámicamente relevante (p. ej., estenosis aórtica o de la válvula mitral, hipertrofia septal asimétrica, funcionamiento deficiente de una prótesis valvular)
7. Pericarditis constrictiva
8. Cardiopatía congénita compleja
9. Ictus agudo < 3 meses o AIT 7 días antes de la obtención del consentimiento informado
10. Síndrome coronario agudo < 1 mes antes de la obtención del consentimiento informado
11. Cirugía cardiaca o angioplastia programada < 3 meses después de la obtención del consentimiento informado o realización del procedimiento < 3 meses antes de la obtención del consentimiento informado
12. Disfunción renal grave (TFGe 30 ml/min/1,73 m2 [fórmula MDRD])
13. Estenosis conocida de la arteria renal
14. Potasio sérico 5,3 mmol/l
15. Hepatopatía crónica (es decir, cirrosis, várices esofágicas, derivación porto-cava o hepatitis persistente) o alteraciones de la función hepática (es decir, ALT o AST > 3 veces el límite superior del intervalo normal [LSIN])
16. Tratamiento concurrente con ciclosporina o quinidina
17. Uso crónico de AINE o de inhibidores de COX-2 en pacientes con TFGe < 60 ml/min/1,73 m2 (fórmula MDRD)
18. Antecedentes de cáncer de cualquier órgano o sistema (excepto carcinoma basocelular de la piel localizado), tratado o no tratado, en los últimos 5 meses con independencia de si hay evidencia o no de recurrencia local o de metástasis
19. Cualquier otra enfermedad grave que pudiera afectar negativamente a la participación del paciente en el estudio o a su capacidad para concluirlo
20. Trastorno psiquiátrico relevante, demencia senil, consumo excesivo de alcohol u otras drogas o medicamentos con potencial adictivo que pudiera afectar a la capacidad para otorgar el consentimiento informado y seguir los procedimientos del estudio
21. Uso de cualquier fármaco en investigación en los 30 días anteriores a la Visita 1 |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Variable compuesta: muerte CV, IM no mortal, ictus no mortal e insuficiencia cardíaca relevante |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
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| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 26 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 26 |
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