E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Small cell lung cancer (extensive stage) |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10041068 |
E.1.2 | Term | Small cell lung cancer extensive stage |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Objectif principal de la Phase 2 : taux de réponse objective après 4 cycles Objectif principal de la phase 3 : Survie globale |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Survie sans progression Durée de réponse complète Qualité de la vie Toxicités
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Les critères suivants doivent être vérifiés lors de l’inclusion (semaine -8) 1. Cancer bronchique à petites cellules histologiquement ou cytologiquement confirmé. 2. Maladie étendue selon les critères du Veteran's Administration Lung Cancer Group (VALG) : maladie étendue au-delà de l’hémithorax et des aires ganglionnaires sus-claviculaires. Les épanchements pleuraux malins seront considérés comme des maladies étendues1. 3. Au moins une lésion mesurable unidimensionnellement (critère RECIST) 4. Age compris entre 18 et 75 ans 5. Perte de poids < 10 % durant les 3 derniers mois 6. Performance status (PS) < 2 7. Créatininénimie < 110 µMOL x L-1 et clairance de la créatinine > 60 mL/min. 8. Neutrophiles 1,500 µL-1 et plaquettes 100,000 µL-1. 9. Bilirubine 1.5 x normal. 10. Transaminases, Phosphatases alcalines 2.5 x ULN sauf en cas de métastases hépatique (5 x ULN). 11. Fraction d’éjection ventriculaire gauche mesurée par méthode échocardiographique ou isotopique > 50% si PCDE envisagé. 12. Electrocardiogramme sans signe de coronaropathie non contrôlée 13. Consentement éclairé et signé. Les critères suivants doivent être vérifiés lors de la randomisation (semaine 0)
14. Réponse tumorale objective (partielle ou complète) selon RECIST (version 1.1 Eur J Cancer 2009;45:228-247) 15. Récupération des toxicités induites par la chimiothérapie (PCDE ou PE) à un grade ≤ 2 selon le NCI CTC VS 3 (excepté l’alopécie). 16. Les critères d’inclusion 7 à 11 doivent être revus |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Les critères suivants doivent être vérifiés lors de l’inclusion (semaine -8) et lors de la randomisation (Semaine 0)
1. Cancer bronchique non à petites cellules ou forme mixte (petites cellules / non à petites cellules) 2. Traitement anti-tumoral antérieur pour le CBPC (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, chirurgie). 3. Maladie limitée comme définie selon le Veteran's Administration Lung Cancer Group. 4. Natrémie < 125 mmol/L excepté en de traitement correctif avant le début du traitement. 5. Hypercalcémie malgré un traitement correctif (calcémie corrigée = Ca++ (mmol) + [(40-alb (g)) x 0.025]. 6. Pathologie contre-indiquant une hyperhydratation 7. Antécédents d’hémoptysie, dans les trois mois précédant l’inclusion. 8. Tumeur envahissant les gros vaisseaux, ou envahissant l’arbre trachéo-bronchique proximal visible à l’imagerie. L’investigateur ou le radiologue doivent exclure les tumeurs contiguës à, entourant ou s’étendant dans la lumière d’un gros vaisseau (ex : artère pulmonaire, veine cave supérieure). 9. Métastases cérébrales ou méningées (symptomatiques ou non) 10. Autre pathologie maligne que le CBPC en cours ou antécédents d’une pathologie maligne dans les 5 dernières années à l’exception d’un carcinome basocellulaire de la peau ou d’un carcinome in situ du col utérin. 11. Intervention chirurgicale lourde (y compris biopsie par voie chirurgicale), lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement, ou anticipation d’une intervention chirurgicale lourde pendant le traitement de l'étude. 12. Intervention chirurgicale mineure, y compris la mise en place d'un cathéter à demeure dans les 24 heures précédant la première perfusion de bevacizumab. 13. Lésion non cicatrisée, ulcère gastroduodénal évolutif, ou fracture osseuse. 14. Antécédents de fistules abdominales, de fistules trachéo-œsophagiennes, ou d'autre nature de grade de sévérité 4, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'inclusion. 15. Utilisation d’aspirine en cours ou récente (au cours des 10 jours précédant la première dose de bevacizumab) (> 325 mg/jour) ou tout agent antiagrégant (dypiridamole, ticlopidine, clodiprogel > 75 mg/jour), ou utilisation en cours ou récente d’une dose complète (c’est-à-dire d’une dose thérapeutique) (au cours des 10 jours précédant la première dose de bevacizumab) d’anticoagulants ou de thrombolytiques par voie orale ou parentérale à des fins thérapeutiques. L’utilisation prophylactique des anticoagulants est autorisée. 16. Histoire ou prédisposition génétique aux saignements ou coagulopathie.
17. Maladie cardiaque cliniquement significative (ex : active) : AVC ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inclusion, angor instable, insuffisance cardiaque congestive de grade > II selon la New York Heart Association (NYHA), ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement spécifique durant l'étude et pouvant interférer avec le suivi du traitement de l'étude, ou non contrôlé par un traitement. 18. Allergie ou hypersensibilité connue aux anticorps monoclonaux (bevacizumab), aux produits de cellules ovariennes du hamster chinois ou à tout autre anticorps humanisé ou recombinant. 19. Hypertension artérielle non contrôlée (systolique > 150 mm Hg et/ou diastolique > 100 mm Hg), avec ou sans médication anti-hypertensive. Les patients présentant une tension artérielle élevée sont éligibles, si la prise ou l'ajustement d'antihypertenseurs baisse la tension artérielle pour répondre aux critères d'inclusion de l'étude. 20. Evénements thromboemboliques dans les 6 mois précédant l'inclusion (ex : accidents ischémiques transitoires, thrombose veineuse profonde, hémorragie sous-arachnoïdienne). 21. Maladie infectieuse sévère en cours ou fièvre > 38°5 C ou évidence de toute autre pathologie, dégradation des fonctions organiques ou neurologiques, résultat d’examen physique ou de laboratoire qui entraîne la suspicion d’une maladie ou d’une condition contre-indiquant l’utilisation d’un traitement à l’essai, qui peut affecter l’adhésion du patient aux conditions du protocole, ou l’exposer à un quelconque risque de complications liées au traitement. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
-Critère principal de la Phase 2 : Pourcentage de patients répondeurs après 4 cycles -Critère principal de la phase 3 : Survie globale |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 35 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 35 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |