| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| cáncer rectal localmente avanzado resecable |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10038038 |
| E.1.2 | Term | Rectal cancer |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
evaluar la eficacia del tratamiento neoadyuvante con BVZ,
administrado bisemanalmente de forma concomitante con capecitabina, oxaliplatino (OXL) y RT
externa, medida como tasa de respuestas patológicas completas (RCp), y compararlo con la tasa de RCp obtenida con capecitabina, bevacizumab y RT externa |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Determinar la respuesta patológica según la clasificación en 5 grados de regresión de
Mandard.
• Respuesta clínica según los criterios RECIST (referenciar) del tratamiento preoperatorio.
• Determinar la disminución del estadiaje TNM.
• Determinar la supervivencia libre de recidiva local de 3 y 5 años.
• Determinar la supervivencia libre de recidiva a distancia de 3 y 5 años.
• Determinar la supervivencia global de 3 y 5 años.
• Determinar el porcentaje de resecciones R0 en la cirugía.
• Determinar la tasa de recidiva local y a distancia.
• Determinar el perfil de seguridad de ambos esquemas de tratamiento neoadyuvante
(quimioterapia) a corto plazo y a 5 años.
• Determinar la tasa de complicaciones quirúrgicas.
• Determinar la tasa de preservación de esfínter.
• Determinar posibles factores moleculares predictivos y dinámicos de respuesta en muestras
de parafina de la biopsia tumoral diagnostica y pieza quirúrgica y en el perfil angiogénico
plasma |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
ESTUDIO DEL PERFIL ANGIOGÉNICO ASOCIADO AL ESTUDIO TTD-08-05 TITULADO “ESTUDIO FASE II RANDOMIZADO DE CAPECITABINA + BEVACIZUMAB VERSUS CAPECITABINA +
OXALIPLATINO + BEVACIZUMAB EN COMBINACIÓN CON RADIOTERAPIA EXTERNA COMO TRATAMIENTO PREOPERATORIO EN PACIENTES CON CÁNCER RECTAL LOCALMENTE AVANZADO RESECABLE. Versión: 1.0,Fecha: 7 de Febrero de 2009.
OBJETIVO PRINCIPAL
Determinar posibles factores moleculares predictivos y dinámicos de respuesta en muestras de parafina de la biopsia tumo |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Haber otorgado el consentimiento informado por escrito
• Edad igual o superior a 18 años
• Estado funcional ECOG menor o igual 1
• Diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma de recto a menos de
15 cm del margen anal
• Enfermedad localmente avanzada (estadio clínico T3, T4, con presencia/ausencia de
metástasis ganglionares regionales) definida por resonancia magnética pélvica.
• Ausencia de metástasis a distancia definida por TAC toracoabdominal o por TAC
abdominal y radiografía de tórax.
• Enfermedad evaluable mediante técnicas de imagen
• Ausencia de hemorragia tumoral clínicamente significativa o con disminución del
nivel de Hb > 1 punto, en el término de una semana
• Colostomía antes del tratamiento preoperatorio en los tumores oclusivos con clínica
secundaria importante
• Esperanza de vida superior a 4 meses
• Ausencia de tratamiento previo para el adenocarcinoma de recto diagnosticado
• Adecuada función de médula ósea, según los siguientes parámetros de laboratorio:
o Leucocitos mayor o igual a 4 x 109 /l
o Neutrófilos mayor o igual 1.5 x 109 /l
o Plaquetas mayor o igual 100 x 109 /l
o Hemoglobina mayor o igual 10 g/dl
• Adecuada función hepática, según los siguientes parámetros de laboratorio:
o Bilirrubina <1,25 veces el límite superior de normalidad (LSN)
o AST, ALT y fosfatasa alcalina menor o igual a 2,5 veces el LSN
• Adecuada función renal, según los siguientes parámetros de laboratorio:
o Creatinina sérica menor o igual a 106 µmol/l o
o Aclaramiento de creatinina > a 50 ml/min
• Estado nutricional adecuado:
o Pérdida de peso < 10% desde el diagnóstico del adenocarcinoma de recto
hasta el momento de la inclusión en el estudio y
o Nivel de albúmina mayor o igual a 35g/L |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Cáncer de recto considerado irresecable:
o Afectación ósea sacra
o Afectación ureteral bilateral
o Otras causas.
• Tener antecedentes de neoplasia previa en los últimos 5 años, con excepción de
cáncer de piel no-melanoma y carcinoma in situ de cérvix adecuadamente tratados
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
• Mujeres en edad fértil que no se comprometan a utilizar un método anticonceptivo
eficaz hasta después de haber transcurrido 30 días desde la cirugía. Varones que no
estén de acuerdo con tomar medidas anticonceptivas seguras.
• Tener antecedentes o presentar enfermedad cardiovascular clínicamente
significativa, como por ejemplo, hipertensión no controlada, insuficiencia cardiaca
congestiva grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA), arritmias
cardiacas severas que requieran mediación, o enfermedad vascular periférica grado
II o superior. Además, también se excluirán aquellos pacientes que hayan padecido
un infarto de miocardio o angor inestable en el año anterior al comienzo del
tratamiento del estudio.
• Presentar falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, síndrome de
mala absorción o incapacidad para tomar medicación oral
• Haberse sometido a trasplante de órganos que requiera tratamiento inmunosupresor
• Presencia de fracturas óseas, heridas o úlceras severas no cicatrizadas.
• Con indicios o datos de diátesis hemorrágica o coagulopatía, INR > 1,5
• Presencia de infecciones intercurrentes no controladas, severas u otras
enfermedades concomitantes severas y no controladas.
• Antecedentes de reacciones adversas severas inesperadas al tratamiento con
fluoropirimidinas o déficit conocido de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
• Haberse sometido a una intervención de cirugía mayor, biopsias abiertas o haber
tenido lesiones traumáticas significativas dentro de los 28 días anteriores al
comienzo del tratamiento del estudio. También se considera criterio de exclusión la
realización de aspirados con aguja fina en los 7 días anteriores al comienzo del
tratamiento del estudio
• Haber recibido recientemente o encontrarse en la actualidad en tratamiento (10 días
antes del comienzo del tratamiento del estudio) con anticoagulantes orales o
parenterales a dosis completas, o con agentes trombolíticos. El uso de dosis bajas
de warfarina está permitido, con un INR < 1,5.
• Estar en tratamiento crónico diario con dosis elevadas de aspirina (>325 mg/día) o
tratamiento con fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (que inhiben la función
plaquetaria a dosis utilizadas para el tratamiento de enfermedades inflamatorias
crónicas).
• Haber recibido algún fármaco, producto sanitario o procedimiento en investigación, o
haber participado en otro estudio de investigación durante las 4 semanas anteriores
al comienzo del tratamiento con la medicación del estudio
• Condiciones psicológicas, familiares y geográficas que no puedan permitir un
adecuado seguimiento y adherencia con el protocolo del estudio.
• Contraindicaciones para el tratamiento de oxaliplatino: neuropatía periférica o
enfermedad intersticial pulmonar |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Tasa de respuesta patológica completa |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 19 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
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