Clinical Trial Results:
A MULTICENTRE, PHASE II, OPEN LABEL, RANDOMISED CONTROLLED TRIAL OF REPEATED AUTOLOGOUS INFUSIONS OF G-CSF MOBILISED CD133+ BONE MARROW STEM CELLS IN PATIENTS WITH CIRRHOSIS
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Summary
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EudraCT number |
2009-010335-41 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
18 May 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 May 2019
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First version publication date |
04 May 2019
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Other versions |
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Summary report(s) |
Study Protocol Public summary of Results: REALISTIC |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
RG_09-151
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN91288089 | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
University of Birmingham
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Sponsor organisation address |
Room 119, Aston Webb Building,Edgbaston,, Birmingham, United Kingdom, B15 2TT
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Public contact |
Mr Darren Barton, D3B Trial Management Team Leader
CRUK Clinical Trials Unit
Birmingham
United Kingdom, 44 1213718027, d.barton@bham.ac.uk
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Scientific contact |
Prof Philip Newsome, Director of Centre for Liver research
University of Birmingham
Birmingham
United Kingdom, 44 1214145614, p.n.newsome@bham.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 May 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
18 May 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 May 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary aim of the trial is to examine whether administering either G-CSF alone or G-CSF followed by repeated infusions of stem cells is better than standard supportive care in improving severity of liver disease over 3 months.
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Protection of trial subjects |
All adverse events and serious adverse events experienced by participants in the clinical trial were collected by the study team.
Data analyses will be supplied in confidence to an independent Data Monitoring Committee (DMC), which will be asked to give advice on whether the accumulated data from the trial, together with the results from other relevant research, justifies the continuing recruitment of further patients. The DMC will operate in accordance with a trial specific charter based upon the template created by the Damocles Group.
Additional meetings may be called if recruitment is much faster than anticipated and the DMC may, at their discretion, request to meet more frequently or to continue to meet following completion of recruitment. An emergency meeting may also be convened if a safety issue is identified.
The DMC will report directly to the Trial Management Group who will convey the findings of the DMC to the Study Sponsor, the MHRA and Ethics Committee.
The DMC may consider discontinuing the trial if the recruitment rate or data quality are unacceptable or if any issues are identified which may compromise participant safety.
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Background therapy |
see attached protocol | ||
Evidence for comparator |
see attached protocol | ||
Actual start date of recruitment |
18 May 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 81
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Worldwide total number of subjects |
81
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EEA total number of subjects |
81
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
70
|
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From 65 to 84 years |
11
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients were recruited from 3 NHS participating hospitals in the united kingdom. The Recruitment was between 18th May 2010 - 26th Feb 2015. A total of 81 patients were recruited across 3 different treatment groups | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
All screening procedures were performed a maximum of 7 days prior to randomisation and with 14 days of start of treatment | ||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Recruitment Period + Follow-up (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
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Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Group 1: Control group: standard conservative management | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Standard conservative management only | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Arm title
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Group 2: Treatment: GCSF Alone | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Standard conservative management + GCSF | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lenograstim
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Granocyte
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Dosage to be used in this study will be 15μg/kg/day. This is higher than the standard dose and has been shown to be safe and more effective in patients with cirrhosis
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Arm title
|
Group 3: GSCF + CD133+ cell infusion (x3) | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
GCSF followed by Leukapheresis, CD133+ cell isolation and repeated infusions on days 5/6, 30, 60 via peripheral vein | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lenograstim
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Granocyte
|
||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Dosage to be used in this study will be 15μg/kg/day. This is higher than the standard dose and has been shown to be safe and more effective in patients with cirrhosis
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Group 1: Control group: standard conservative management
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Reporting group description |
Standard conservative management only | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2: Treatment: GCSF Alone
|
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Reporting group description |
Standard conservative management + GCSF | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 3: GSCF + CD133+ cell infusion (x3)
|
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Reporting group description |
GCSF followed by Leukapheresis, CD133+ cell isolation and repeated infusions on days 5/6, 30, 60 via peripheral vein | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
primary population (mITT)
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The mITT population included all participants who received at least one day of treatment (one day of G-CSF at 15 μg/kg bodyweight in the treatment groups, plus one infusion of at least 0·17 × 106 cells per kg for the G-CSF plus stem-cell infusion group), with patients retained in their randomly assigned treatment groups, including those who violated the protocol or were ineligible.
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Subject analysis set title |
trial cohort
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
all patient randomised
|
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Subject analysis set title |
Per-protocol
|
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The per-protocol population was defined as any patients who received 5 days of G-CSF at an average daily dose of at least 12 μg/kg and any patients who received 5 days of G-CSF plus three infusions at a minimum of 0·17 × 106 cells per kg each. All patients in the control group were included in the mITT and per-protocol populations.
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|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Group 1: Control group: standard conservative management
|
||
Reporting group description |
Standard conservative management only | ||
Reporting group title |
Group 2: Treatment: GCSF Alone
|
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Reporting group description |
Standard conservative management + GCSF | ||
Reporting group title |
Group 3: GSCF + CD133+ cell infusion (x3)
|
||
Reporting group description |
GCSF followed by Leukapheresis, CD133+ cell isolation and repeated infusions on days 5/6, 30, 60 via peripheral vein | ||
Subject analysis set title |
primary population (mITT)
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The mITT population included all participants who received at least one day of treatment (one day of G-CSF at 15 μg/kg bodyweight in the treatment groups, plus one infusion of at least 0·17 × 106 cells per kg for the G-CSF plus stem-cell infusion group), with patients retained in their randomly assigned treatment groups, including those who violated the protocol or were ineligible.
|
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Subject analysis set title |
trial cohort
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
all patient randomised
|
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Subject analysis set title |
Per-protocol
|
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
The per-protocol population was defined as any patients who received 5 days of G-CSF at an average daily dose of at least 12 μg/kg and any patients who received 5 days of G-CSF plus three infusions at a minimum of 0·17 × 106 cells per kg each. All patients in the control group were included in the mITT and per-protocol populations.
|
||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to day 90 (mITT) MELD | ||||||||||||||||||||
End point description |
Non parametric comparison of distributions
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to day 90
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 2: Treatment: GCSF Alone
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
49
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.718 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF + Cells | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 3: GSCF + CD133+ cell infusion (x3)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
49
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.904 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
change point model (group 2 vs 1) mitt | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A model incorporating splines was constructed to assess fit. Model selection was then performed beginning with a mixed-model including just treatment arm (factor) and time (continuous) covariates, and then by iteratively increasing flexibility as required to find the most parsimonious model resulting in approximately optimum fit; polynomial, interaction, and change-point terms were all explored in doing so.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 2: Treatment: GCSF Alone
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
49
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [1] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.31 [2] | ||||||||||||||||||||
Method |
non standard method | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
| Notes [1] - The continuous time-scale, representing timing of measurement, was split at 4.3 weeks (30 days) allowing differing trends to be explored both prior to and after this point, hereafter referred to as period 1 and 2 respectively. Splits at 8.6 weeks, and +/- 5 days either side of the particular change-point were also explored but found to fit the data less well. The model also incorporates interactions between time period and group, to allow for the rate of change to differ between groups. [2] - period 1, group 2 interaction estimates of 0.14 (p=0. 28), hence no evidence differed from group 1. No evidence of non-zero slope in period 2, with group 2 interaction coefficient -0.066 (p=0.31). |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
change point model (group 3 vs 1) mitt | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A model incorporating splines was constructed to assess fit. Model selection was then performed beginning with a mixed-model including just treatment arm (factor) and time (continuous) covariates, and then by iteratively increasing flexibility as required to find the most parsimonious model resulting in approximately optimum fit; polynomial, interaction, and change-point terms were all explored in doing so.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 3: GSCF + CD133+ cell infusion (x3)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
49
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [3] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.94 [4] | ||||||||||||||||||||
Method |
non-standard method | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
| Notes [3] - The continuous time-scale, representing timing of measurement, was split at 4.3 weeks (30 days) allowing differing trends to be explored both prior to and after this point, hereafter referred to as period 1 and 2 respectively. Splits at 8.6 weeks, and +/- 5 days either side of the particular change-point were also explored but found to fit the data less well. The model also incorporates interactions between time period and group, to allow for the rate of change to differ between groups. [4] - period 1, group 3 interaction estimates of 0.022 (p=0. 87), hence no evidence differed from group 1. No evidence of non-zero slope in period 2, with group 3 interaction coefficient -0.005 (p=0. 94). |
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|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to day 90 (mITT) UKELD | ||||||||||||||||||||
End point description |
Non parametric comparison of distributions
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to day 90
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 2: Treatment: GCSF Alone
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
49
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.346 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF + Cells | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 3: GSCF + CD133+ cell infusion (x3)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
49
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.689 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to day 90 (mITT) Haemoglobin (g/dL) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Non parametric comparison of distributions
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to day 90
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 2: Treatment: GCSF Alone
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
48
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.449 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF + Cells | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 3: GSCF + CD133+ cell infusion (x3)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
48
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.175 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to day 90 (mITT) WBC (*10^9/L) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Non parametric comparison of distributions
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to day 90
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 2: Treatment: GCSF Alone
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
48
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.238 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF + Cells | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 3: GSCF + CD133+ cell infusion (x3)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
48
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.102 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to day 90 (mITT) Platelets (*10^9/L) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Non parametric comparison of distributions
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to day 90
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 2: Treatment: GCSF Alone
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
48
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.983 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF + Cells | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 3: GSCF + CD133+ cell infusion (x3)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
48
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.548 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to day 90 (mITT) INR | ||||||||||||||||||||
End point description |
Non parametric comparison of distributions
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to day 90
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 2: Treatment: GCSF Alone
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
49
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.859 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF + Cells | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 3: GSCF + CD133+ cell infusion (x3)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
49
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.983 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to day 90 (mITT) Sodium(mmol/L) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Non parametric comparison of distributions
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to day 90
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF + Cells | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 3: GSCF + CD133+ cell infusion (x3)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
49
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.431 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 2: Treatment: GCSF Alone
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
49
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.231 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to day 90 (mITT) Potassium (mmol/L) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Non parametric comparison of distributions
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to day 90
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 2: Treatment: GCSF Alone
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
48
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.64 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF + Cells | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 3: GSCF + CD133+ cell infusion (x3)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
48
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.323 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to day 90 (mITT) Urea (mmol/L) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Non parametric comparison of distributions
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to day 90
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 2: Treatment: GCSF Alone
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
49
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.508 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF + Cells | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 3: GSCF + CD133+ cell infusion (x3)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
49
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.261 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to day 90 (mITT) Creatinine (mu mol/L) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Non parametric comparison of distributions
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to day 90
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 2: Treatment: GCSF Alone
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
49
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.857 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF + Cells | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 3: GSCF + CD133+ cell infusion (x3)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
49
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.711 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to day 90 (mITT) Bilirubin (mu mol/L) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Non parametric comparison of distributions
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to day 90
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF + Cells | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 3: GSCF + CD133+ cell infusion (x3)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
49
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.372 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 2: Treatment: GCSF Alone
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
49
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.771 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to day 90 (mITT) Albumin (g/L) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Non parametric comparison of distributions
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to day 90
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 2: Treatment: GCSF Alone
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
48
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.309 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF + Cells | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 3: GSCF + CD133+ cell infusion (x3)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
49
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.848 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to day 90 (mITT) AST (U/L) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Non parametric comparison of distributions
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to day 90
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF + Cells | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 3: GSCF + CD133+ cell infusion (x3)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
44
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.306 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 2: Treatment: GCSF Alone
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
45
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.406 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to day 90 (mITT) ALT (U/L) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Non parametric comparison of distributions
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to day 90
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF + Cells | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 3: GSCF + CD133+ cell infusion (x3)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
49
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 2: Treatment: GCSF Alone
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
49
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.652 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to day 90 (mITT) ALP (U/L) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Non parametric comparison of distributions
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to day 90
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 2: Treatment: GCSF Alone
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
49
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.912 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF + Cells | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 3: GSCF + CD133+ cell infusion (x3)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
49
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.346 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to day 90 (mITT) GGT(g/dL) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Non parametric comparison of distributions
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to day 90
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 2: Treatment: GCSF Alone
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
47
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.099 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF + Cells | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 3: GSCF + CD133+ cell infusion (x3)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
48
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.363 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to day 90 (mITT) AFP (KU/L) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Non parametric comparison of distributions
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to day 90
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF + Cells | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 3: GSCF + CD133+ cell infusion (x3)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
37
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 2: Treatment: GCSF Alone
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
40
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.31 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to day 90 (mITT) Overall QoL | ||||||||||||||||||||
End point description |
Non parametric comparison of distributions
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to day 90
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 2: Treatment: GCSF Alone
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
49
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.144 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF + Cells | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 3: GSCF + CD133+ cell infusion (x3)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
48
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.489 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to day 90 (mITT) QoL: Abdominal symptoms | ||||||||||||||||||||
End point description |
Non parametric comparison of distributions
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to day 90
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 2: Treatment: GCSF Alone
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
48
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 1 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF + Cells | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 3: GSCF + CD133+ cell infusion (x3)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
47
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.178 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to day 90 (mITT) QoL: Fatigue | ||||||||||||||||||||
End point description |
Non parametric comparison of distributions
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to day 90
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF + Cells | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 3: GSCF + CD133+ cell infusion (x3)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
48
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.451 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 2: Treatment: GCSF Alone
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
48
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.193 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to day 90 (mITT) QoL: Systemic | ||||||||||||||||||||
End point description |
Non parametric comparison of distributions
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to day 90
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 2: Treatment: GCSF Alone
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
49
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.324 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF + Cells | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 3: GSCF + CD133+ cell infusion (x3)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
48
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.263 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to day 90 (mITT) QoL: Activity | ||||||||||||||||||||
End point description |
Non parametric comparison of distributions
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to day 90
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 2: Treatment: GCSF Alone
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
48
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.266 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF + Cells | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 3: GSCF + CD133+ cell infusion (x3)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
47
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.117 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to day 90 (mITT) QoL: Emotional function | ||||||||||||||||||||
End point description |
Non parametric comparison of distributions
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to day 90
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 2: Treatment: GCSF Alone
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
47
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.392 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF + Cells | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 3: GSCF + CD133+ cell infusion (x3)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
48
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.648 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to day 90 (mITT) QoL: Worry | ||||||||||||||||||||
End point description |
Non parametric comparison of distributions
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to day 90
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 2: Treatment: GCSF Alone
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
49
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.151 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF + Cells | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 3: GSCF + CD133+ cell infusion (x3)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
48
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.584 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to day 90 (PP) MELD | ||||||||||||||||||||
End point description |
Non parametric comparison of distributions
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to day 90
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 2: Treatment: GCSF Alone
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
49
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.718 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF + Cells | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 3: GSCF + CD133+ cell infusion (x3)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
44
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.897 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to day 90 (PP) UKELD | ||||||||||||||||||||
End point description |
Non parametric comparison of distributions
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to day 90
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 2: Treatment: GCSF Alone
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
49
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.346 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Standard Care vs G-CSF + Cells | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Control group: standard conservative management v Group 3: GSCF + CD133+ cell infusion (x3)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
44
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.916 | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Date of consent - Day 360
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4
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Reporting groups
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Reporting group title |
Standard Care
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Reporting group description |
safety reporting period is up to 1 year after randomisation | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
G-CSF + CD133 + cell infusion
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Reporting group description |
safety reporting period is up to 1 year after randomisation | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
G-CSF only
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Reporting group description |
safety reporting period is up to 1 year after randomisation | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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21 May 2009 |
Protocol version 2.0 : substantial amendment:
a) Section 3.2 - Further Exclusion Criteria added
b) Section 7.4, 7.5 - Addition of Treatment Day 4 Blood Test
c) Section 7.9 - Lenograstim Discontinuation Criteria added |
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05 Nov 2009 |
Protocol V3.0
Substantial Amendment
a) Section 3.2 - Further detail added to Exclusion Criteria.
b) Section 7.1 – Change to study administration (all drug will be administered by suitable qualified medical staff only).
c) Section 7.2 – Dose modification and toxicity management recommendations (new section).
d) Section 8.0 – Additional information added to adverse event reporting section, clarification of SAE reporting period and procedures.
e) Section 13.0 Additional information added to power calculations, Interim and final analysis sections
f) Section 14.1 Change in sponsor details : single sponsor to Co-sponsorship
g) Appendix 2 – change to questionnaire layout.
A number of minor amendments have been made throughout the protocol. Which include change in study personnel, Use of μg to replace mcg |
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06 Jul 2011 |
Protocol version 4.0
Substantial Amendment
a) Section 3.1 amended inclusion MELD range
b) Section 4 changed wording to say multi centre
c) Section 5.3, 7.4, 7.5, 7.6: Increased ELF testing frequency
A number of minor changes have been made through the protocol, which includes change in study personnel. |
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22 Feb 2012 |
Protocol v5.0
Substantial Amendment
a) Changes to inclusion criteria and addition of new inclusion criteria
• Alpha-1 Antitrypsin Deficiency
• Changes to some diagnostic requirements relating to aetiology of the liver disease.
b) Change to wording of exclusion criteria
• The requirement (time scales) for Ascites, Portal hypertensive bleeding and Encephalopathy (requiring treatment or hospitalisation) free period prior to randomisation has been reduced from 6 months to 3 months.
A number of minor changes have been made throughout the protocol, which includes change in study personnel. |
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24 May 2012 |
Protocol V6.0
Substantial Amendment
a) Change of sponsor details from co-sponsor to single sponsor
b) Change to IMP label
c) update to UKELD information |
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07 Nov 2012 |
Protocol V7.0
Substantial Amendment
a) Change to inclusion criteria (MELD range)
b) Change to inclusion criteria (Age range)
A number of minor changes have been made throughout the protocol, which includes change in study personnel and information on eRDC. |
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05 Mar 2015 |
Protocol v8.0
Substantial Amendment
A number of minor changes to the protocol.
Section 11 : Statistical Considerations
Changes to the primary statistical analysis to include MELD measurements at baseline, 30, 60 and 90 days. |
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Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| none | |||
Online references |
|||
| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25795699 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29127060 |
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