E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Glioblastoma no resecable |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar las diferencias en términos de respuesta objetiva tras 2 ciclos de 4 semanas de ambos brazos de tratamiento |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
· Toxicidad de la combinación de temozolomida y bevacizumab. · Toxicidad de la combinación de radioterapia + temozolomida+ bevacizumab · Comparar entre los dos brazos: - Porcentaje de pacientes libres de deterioro neurológico antes de la irradiación - Porcentaje de pacientes que finalizan el tratamiento - Supervivencia global - Supervivencia libre de progresión - Supervivencia al año · |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Estudio sérico de marcadores biológicos de respuesta: relación de la respuesta clínica con el estado de metilación del promotor del gen MGMT determinado en el suero de los pacientes. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Pacientes con Glioblastoma, no resecable, con sólo biopsia. Se acepta una craneotomía con intento de resección siempre y cuando una RMN en el plazo de unas 72 horas confirme que la resección ha sido inferior al 25% del tumor y cumpla el criterio 2. 2. Enfermedad medible y con captación de contraste ≥ 3 cm en alguno de sus diámetros. 3. Dosis estables de Dexametasona durante la semana previa a la inclusión. 4. Performance Status menor o igual a 2 (Anexo I). 5. Edad ≤75 años. 6. MiniMental Status > 25/30 (Anexo III). 7. Índice de Bartel > 50% (Anexo II). 8. La incisión quirúrgica debe haber cicatrizado antes de la aleatorización. El tratamiento podrá iniciarse a las 3 semanas de una biopsia esterotáxica simple o 4 semanas en caso de biopsia abierta (craneotomía). 9. RMN basal realizada máximo 4 semanas antes de iniciar el tratamiento (se acepta la RMN realizada para la neuronavegación y biopsia como basal). 10. Adecuada reserva medular: neutrófilos >2000x109/L, plaquetas > 100x109/L, hemoglobina ≥ 106 g/dl. 11. No haber recibido tratamiento previo con quimioterapia o irradiación 12. Creatinina < 1,5 veces el límite superior de normalidad del laboratorio que realice el análisis. 13. Bilirrubina sérica < 1,5/ULN SGOT, SGPT < 2,5 veces el límite superior de normalidad del laboratorio que realice el análisis. Fosfatasas alcalinas séricas < 3/ULN. 14. Ausencia de proteinuria. 15. Método anticonceptivo eficaz en los pacientes y sus parejas. 16. Consentimiento Informado. 17. Recogida de material histológico para una doble confirmación del diagnóstico. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Radioterapia o quimioterapia previas para el tratamiento del glioma. 2. Menos de 5 años de cualquier neoplasia infiltrante previa. Se aceptan carcinoma in situ de cervix o carcinoma vasocelular cutáneo. 3. Hemorragia cerebral tras la biopsia. 4. Embarazo o lactancia. 5. Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas: - Infarto de miocardio o angina inestable (≤ 6 meses antes de la aleatorización) - Insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) de clase ≥ II de la NYHA, New York Herat Association. (Anexo IV). - Arritmia cardiaca mal controlada a pesar de la medicación (se pueden incluir pacientes con fibrilación auricular con frecuencia controlada). - Enfermedad vascular periférica en grado ≥ 3 ( es decir, sintomático e interfiriendo con actividades o la vida diaria, precisando reparación o revisión). 6. Uso continuado de ácido acetilsalicílico > 325 mg/día, en la actualidad o recientemente (en los 10 días previos a la aleatorización). 7. Tratamiento instaurado actualmente con dosis terapéuticas de anticoagulantes derivados de coumarina (courmarina, warfarina) o en una semana previa al inicio del tratamiento. Se permite la administración de heparinas de bajo peso molecular para control de Trombosis Venosa Profunda (TVP) 8. Pacientes con TEP y pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, con riesgo de perforación. 9. HTA con valores superiores a: 150 mmHg de tensión sistólica y 100 mmHG de tensión diastólica no controlables con los fármacos antihipertensivos estándar. 10. Cicatriz no curada, úlceras o fractura ósea reciente. 11. Diátesis hemorrágica o coagulopatía. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Variables de valoración
a) Variable Principal: diferencias en respuesta clínica (Criterios MacDonald. Anexo V) entre en brazo control y el brazo experimental tras los dos ciclos de tratamiento pre-irradiación.
b) Variables secundarias: b.1) Comparar entre los dos brazos: -Porcentaje de pacientes libres de deterioro neurológico antes de la irradiación -Porcentaje de pacientes que finalizan el tratamiento -Supervivencia global -Supervivencia libre de progresión -Supervivencia al año b.2) Estudio sérico de marcadores biológicos de respuesta |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 21 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Final del Ensayo tras las 44 semanas del tratamiento de adyuvancia |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |