Clinical Trial Results:
A randomized, open-label, multi-center Phase II trial of bevacizumab and radiotherapy fol-lowed by bevacizumab and irinotecan vs. temozolomide and radiotherapy followed by temo-zolomide monotherapy in patients with newly diagnosed glioblastoma and a non-methylated MGMT-promoter (GLARIUS)
Summary
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EudraCT number |
2009-010390-21 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
24 Nov 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
25 Feb 2016
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First version publication date |
25 Feb 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ML21965
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00967330 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
Roche Trial Information Hotline, F. Hoffmann-La Roche AG, +49 41616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
Roche Trial Information Hotline, F. Hoffmann-La Roche AG, +49 41616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Jun 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Nov 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This randomized, open-label, multi-center Phase II trial was intended to investigate the efficacy and safety of bevacizumab and radiotherapy followed by bevacizumab and irinotecan (BEV/IRI) as compared with temozolomide (TMZ) and radiotherapy followed by 6 courses of maintenance with TMZ.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the principles of the “Declaration of Helsinki” and Good Clinical Practice (GCP) standards and according to the all local laws and regulations concerning clinical study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jun 2010
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
6 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 182
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Worldwide total number of subjects |
182
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EEA total number of subjects |
182
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
144
|
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From 65 to 84 years |
38
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Screening was done from Day 1-28 after resection. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study(overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Bevacizumab + Irinotecan | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In the Concurrent Phase participants received radiotherapy in daily fractions of 1.8 to 2 Gray (Gy) given 5 fractions per week for 6 to 7 weeks and intravenous infusion (IV) of bevacizumab (BEV) 10 milligrams per kilogram (mg/kg) body weight every 14 ± 2 days starting during the first week to the last week of radiotherapy. Participants then entered the Maintenance Phase where they received BEV 10 mg/kg body weight and IV irinotecan (IRI) 125 milligrams per square meter (mg/m^2) body surface area (BSA) or 340 mg/m^2 BSA in participants not receiving enzyme-inducing antiepileptic drugs (EIAEDs) or receiving EIAEDs, respectively for every 14± 2 days until progressive disease (PD) or for a maximum treatment period of 2 years after inclusion of the last participant. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bevacizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
In the Concurrent Phase participants received radiotherapy in daily fractions of 1.8 to 2 Gy given 5 fractions per week for 6 to 7 weeks and IV infusion of BEV 10 mg/kg body weight every 14 ± 2 days starting during the first week to the last week of radiotherapy.
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Arm title
|
Temozolomide | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In the Concurrent Phase participants received radiotherapy in daily fractions of 1.8 to 2 Gy given 5 fractions per week for 6 to 7 week and temozolomide (TMZ) capsule 75 mg/m^2 BSA daily from the first day to the last day of radiotherapy . There was a 4 week treatment break. Participants then entered the Maintenance Phase where they received six 28-day cycle of TMZ 150 to 200 mg/m^2 BSA daily in the first 5 days of each cycle until PD or for a maximum treatment period of 2 years after inclusion of the last participant. Only participants with progressive disease during or after TMZ therapy could receive bevacizumab (BEV)/irinotecan (IRI) or BEV monotherapy as optional second-line study therapy at the discretion of the investigator, if eligible. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Temozolomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
In the Concurrent Phase participants received radiotherapy in daily fractions of 1.8 to 2 Gy given 5 fractions per week for 6 to 7 week and TMZ capsule 75 mg/m^2 BSA daily from the first day to the last day of radiotherapy . There was a 4 week treatment break. Participants then entered the Maintenance Phase where they received six 28-day cycle of TMZ 150 to 200 mg/m^2 BSA daily in the first 5 days of each cycle until PD or for a maximum treatment period of 2 years after inclusion of the last participant.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Bevacizumab + Irinotecan
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Reporting group description |
In the Concurrent Phase participants received radiotherapy in daily fractions of 1.8 to 2 Gray (Gy) given 5 fractions per week for 6 to 7 weeks and intravenous infusion (IV) of bevacizumab (BEV) 10 milligrams per kilogram (mg/kg) body weight every 14 ± 2 days starting during the first week to the last week of radiotherapy. Participants then entered the Maintenance Phase where they received BEV 10 mg/kg body weight and IV irinotecan (IRI) 125 milligrams per square meter (mg/m^2) body surface area (BSA) or 340 mg/m^2 BSA in participants not receiving enzyme-inducing antiepileptic drugs (EIAEDs) or receiving EIAEDs, respectively for every 14± 2 days until progressive disease (PD) or for a maximum treatment period of 2 years after inclusion of the last participant. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Temozolomide
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Reporting group description |
In the Concurrent Phase participants received radiotherapy in daily fractions of 1.8 to 2 Gy given 5 fractions per week for 6 to 7 week and temozolomide (TMZ) capsule 75 mg/m^2 BSA daily from the first day to the last day of radiotherapy . There was a 4 week treatment break. Participants then entered the Maintenance Phase where they received six 28-day cycle of TMZ 150 to 200 mg/m^2 BSA daily in the first 5 days of each cycle until PD or for a maximum treatment period of 2 years after inclusion of the last participant. Only participants with progressive disease during or after TMZ therapy could receive bevacizumab (BEV)/irinotecan (IRI) or BEV monotherapy as optional second-line study therapy at the discretion of the investigator, if eligible. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Bevacizumab + Irinotecan
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Reporting group description |
In the Concurrent Phase participants received radiotherapy in daily fractions of 1.8 to 2 Gray (Gy) given 5 fractions per week for 6 to 7 weeks and intravenous infusion (IV) of bevacizumab (BEV) 10 milligrams per kilogram (mg/kg) body weight every 14 ± 2 days starting during the first week to the last week of radiotherapy. Participants then entered the Maintenance Phase where they received BEV 10 mg/kg body weight and IV irinotecan (IRI) 125 milligrams per square meter (mg/m^2) body surface area (BSA) or 340 mg/m^2 BSA in participants not receiving enzyme-inducing antiepileptic drugs (EIAEDs) or receiving EIAEDs, respectively for every 14± 2 days until progressive disease (PD) or for a maximum treatment period of 2 years after inclusion of the last participant. | ||
Reporting group title |
Temozolomide
|
||
Reporting group description |
In the Concurrent Phase participants received radiotherapy in daily fractions of 1.8 to 2 Gy given 5 fractions per week for 6 to 7 week and temozolomide (TMZ) capsule 75 mg/m^2 BSA daily from the first day to the last day of radiotherapy . There was a 4 week treatment break. Participants then entered the Maintenance Phase where they received six 28-day cycle of TMZ 150 to 200 mg/m^2 BSA daily in the first 5 days of each cycle until PD or for a maximum treatment period of 2 years after inclusion of the last participant. Only participants with progressive disease during or after TMZ therapy could receive bevacizumab (BEV)/irinotecan (IRI) or BEV monotherapy as optional second-line study therapy at the discretion of the investigator, if eligible. |
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End point title |
Percentage of Participants Achieving Progression-Free Survival (PFS) Without Disease Progression or Death at 6 Months | ||||||||||||
End point description |
Progression-free survival was defined as the time from randomization to objective tumor progression or death from any cause, whichever came first. Progression was defined as 25 percent (%) increase in size of enhancing tumor or any new tumor on gadolinium contrast agent magnetic resonance imaging (Gd-MRI) scans, or neurologically worse, and steroids stable or increased. Percentage of participants with achieving PFS without disease progression or death was reported. Intent-to-treat (ITT) population included participants randomized for whom it cannot be ruled out, that they took study medication at least once and where primary variable was measured at least once under study medication. Data were analyzed according to the treatment randomized (as randomized).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
6 months
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
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Number of subjects included in analysis |
170
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Progression-Free Survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
Progression-free survival was defined as the time from randomization to objective tumor progression or death from any cause, whichever came first. Progression was defined as 25% increase in size of enhancing tumor or any new tumor on Gd-MRI scans, or neurologically worse, and steroids stable or increased. PFS was estimated using Kaplan-Meier method. ITT population. Data were analyzed according to the treatment randomized (as randomized).
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to the end of the study (up to 4.5 years)
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
170
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.0012 | ||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.588
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.423 | ||||||||||||
upper limit |
0.817 |
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
Overall survival was defined as the time from randomization to death from any cause. OS was estimated using Kaplan-Meier method.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From baseline until death (up to 4.5 years)
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
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Number of subjects included in analysis |
170
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.8283 | ||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.963
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.684 | ||||||||||||
upper limit |
1.354 |
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End point title |
Percentage of Participants Who Discontinued | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Discontinuation was defined as the percentage of participants who permanently discontinued treatment in either treatment arm. Percentage of participant with individual discontinuation reason are reported. CNS: central nervous system; CTCAE: Common Terminology Criteria for Adverse Events . Other reason refers to any other reason than the specified ones. ITT population.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
From baseline until end of study (up to 4.5 years)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With A Best Overall Response (BOR) of Complete Response (CR) and With A BOR of CR or Partial Response (PR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
BOR was defined as the best response observed for a participant during assessment. Number of participants who had BOR as CR and number of participants who had BOR as CR or PR were reported. Complete response was defined as disappearance of all enhancing tumor on consecutive Gd-MRI scans at least 1 month apart, off steroids, and neurologically stable or improved. Partial response was defined as 50% reduction in size of enhancing tumor on consecutive Gd-MRI scans at least 1 month apart, steroids stable or reduced, and neurologically stable or improved. ITT population. Data were analyzed according to the treatment randomized (as randomized). Here, number of participants analyzed = participants who were evaluable for this outcome and n = participants who were evaluable of specified time-point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
4 week after radiotherapy (RT) (up to Week 4), >4 Week after RT (up to Week 8) and Month 6.
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
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Number of subjects included in analysis |
156
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.34745 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in response rate | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.06
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.02 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.14 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
156
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.17923 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in response rate | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.09
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.17 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
156
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in response rate | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.08 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.08 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
156
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0021 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in response rate | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.25
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.12 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.38 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
156
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.18761 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in response rate | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.02 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.23 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
156
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.38974 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in response rate | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.05
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.18 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.07 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Response on FLAIR Imaging | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
FLAIR lesions were determined as “initial”, “stable”, “progressive” or “decreased”. FLAIR lesions was determined as “progressive” only if they were not be attributed to causes apart from tumor infiltration (sequelae of radiation therapy, demyelination, ischemia, infection, seizures, or other treatment effects). Percentage of participants are based on ITT population. Here, n = participants with at least 1 assessment during specified time-point. Dis.=Discontinuation.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At screening, Baseline, Month 6 and Therapy Discontinuation (Up to 4.5 years)
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ - C30) at Baseline, Post-Baseline (up to Month 30) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-C30 incorporates: 5 functional scales (physical, role, cognitive, emotional, and social); 9 symptom scales (fatigue, pain, nausea and vomiting, dyspnea, insomnia, appetite loss, constipation, diarrhea and financial difficulties); and a global health and quality-of-life scale. Most questions used 4 point scale (1 ‘Not at all’ to 4 ‘Very much’; 2 questions used 7-point scale (1 ‘very poor’ to 7 ‘Excellent’). Scores were averaged and transformed to 0-100 scale; higher score for Global Qol/functional scales=better level of functioning or a higher score for symptom scale=greater degree of symptoms. The change in global health status was determined to be the difference in values at baseline and each specific visit. The term ‘’baseline’’ refers to the time of randomization to the maintenance phase. ITT population.
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Post-Baseline (up to Month 30).
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
170
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4975 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Square (LS) Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.1002
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.9855 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
8.186 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
170
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.76 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.4704
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-10.9358 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.9951 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
170
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9949 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.02278
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.035 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.9895 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
170
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6253 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.8213
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.155 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.5125 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
170
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7219 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.6126
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.2953 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
10.5205 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
170
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2443 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.4989
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.4046 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
9.4023 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
170
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3287 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.3449
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-10.0739 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.3841 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
170
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0485 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.196
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.3635 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.0285 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
170
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0354 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-9.095
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-17.5629 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.6271 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 10 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
170
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3724 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.2088
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-10.2784 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.8608 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 11 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
170
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2884 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.876
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.9002 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.1482 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 12 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
170
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4081 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.782
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.3926 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.8282 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 13 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
170
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.275 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.9375
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.0245 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.1495 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 14 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
170
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0213 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.1685
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.4129 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.9241 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 15 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
170
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5201 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.7295
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.0727 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.6137 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline for EORTC QLQ Brain Neoplasm 20 (BN20) at Baseline, Post-Baseline (up to Month 30) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EORTC QLQ-BN20 consisted of 20 items assessing visual disorders, motor dysfunction, communication deficit, various disease symptoms (e.g. headaches and seizures), treatment toxicities (e.g. hair loss) and future uncertainty. All of the 20 items are rated on a 4 point Likert scale from 1=not at all, 2=a little, 3=quite a bit and 4=very much, and were linearly transformed to a 0-100 scale, with higher scores indicating more severe symptoms. ITT population.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Post-Baseline (up to Month 30)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
170
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3613 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.2699
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-10.2983 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.7585 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
170
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6146 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.1159
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.4654 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.2336 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
170
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.686 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.1014
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.2449 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.4477 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
170
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9706 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1009
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.468 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.2663 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
170
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0124 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-8.3294
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.855 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.8037 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
170
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5997 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.0054
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.7654 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.7545 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
170
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3458 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.4399
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-10.6002 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.7204 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
170
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2383 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.5908
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-12.2279 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.0464 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
170
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7491 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.9807
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.0373 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.9988 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
170
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7755 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.0341
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.1508 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.0827 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
170
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.841 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.469
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.1211 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.0591 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline for Mini-Mental Status Examination (MMSE) at Baseline, Post-Baseline (up to Month 30) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The MMSE briefly measures orientation to time and place, immediate recall, short-term verbal memory, calculation, language and construct ability. Each area tested had a designated point value, the total score can range from 0 to 30, with a higher score indicating better function.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Post-Baseline (up to Month 30)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
170
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0817 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1933
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.411 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.02438 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
170
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0773 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.02955
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.06234 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.003241 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
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Number of subjects included in analysis |
170
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2608 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.1429
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.1065 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.3924 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
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Number of subjects included in analysis |
170
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9836 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.003262
|
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.3092 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.3158 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
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Number of subjects included in analysis |
170
|
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.661 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.03782
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Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.2071 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1315 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
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Number of subjects included in analysis |
170
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4464 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.08037
|
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Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.2875 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1268 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bevacizumab + Irinotecan v Temozolomide
|
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Number of subjects included in analysis |
170
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4717 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.3128
|
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Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-1.1658 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.5402 |
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End point title |
Change From Baseline for Karnofsky Performance Status (KPS) Score at Baseline, Post-Baseline (up to Month 30) | ||||||||||||
End point description |
KPS is an 11-level score (0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, and 100) which ranges between 0 (death) to 100 (complete healthy status); a higher score represents a higher ability to perform daily tasks. Deterioration in KPS was defined as decrease of 20 or more points in KPS score. ITT population.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline, Post-Baseline (up to Month 30)
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Temozolomide v Bevacizumab + Irinotecan
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Number of subjects included in analysis |
170
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.2078 | ||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-2.151
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-5.4983 | ||||||||||||
upper limit |
1.1963 |
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End point title |
Percentage of Participants Who Received Corticosteroid for Glioblastoma | ||||||||||||
End point description |
Participants used corticosteroids for the glioblastoma condition. Corticosteroids included dexamethasone, methylprednisone, fortecortin, hydrocortisone, urbason, and prednisolone. Safety population was used for this analysis. The safety population (SAF) was defined to include all participants who received at least 1 dose of study medication. Data were analyzed according to the treatment actually received (as treated).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to Month 6
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Treatment Failure | ||||||||||||
End point description |
The data “99999” signifies data not available as no data collected for the specified arm. Data for time to treatment failure were not collected as this outcome was removed as per changes in planned analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline until end of study (up to 4.5 years)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From baseline to the end of the study (up to 4.5 years)
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Bevacizumab + Irinotecan
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Reporting group description |
In the Concurrent Phase participants received radiotherapy in daily fractions of 1.8 to 2 Gray (Gy) given 5 fractions per week for 6 to 7 weeks and intravenous infusion (IV) of bevacizumab (BEV) 10 milligrams per kilogram (mg/kg) body weight every 14 ± 2 days starting during the first week to the last week of radiotherapy. Participants then entered the Maintenance Phase where they received BEV 10 mg/kg body weight and IV irinotecan (IRI) 125 milligrams per square meter (mg/m^2) body surface area (BSA) or 340 mg/m^2 BSA in participants not receiving enzyme-inducing antiepileptic drugs (EIAEDs) or receiving EIAEDs, respectively for every 14± 2 days until progressive disease (PD) or for a maximum treatment period of 2 years after inclusion of the last participant. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Temozolomide
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Reporting group description |
In the Concurrent Phase participants received radiotherapy in daily fractions of 1.8 to 2 Gy given 5 fractions per week for 6 to 7 week and temozolomide (TMZ) capsule 75 mg/m^2 BSA daily from the first day to the last day of radiotherapy . There was a 4 week treatment break. Participants then entered the Maintenance Phase where they received six 28-day cycle of TMZ 150 to 200 mg/m^2 BSA daily in the first 5 days of each cycle until PD or for a maximum treatment period of 2 years after inclusion of the last participant. Only participants with progressive disease during or after TMZ therapy could receive bevacizumab (BEV)/irinotecan (IRI) or BEV monotherapy as optional second-line study therapy at the discretion of the investigator, if eligible. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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27 Oct 2010 |
Amendment No.1, Protocol Version 2.0 (27 Oct 2010) was made in order to:
Clarify the defined study procedures and time points; Revise the study flowchart;
Ensure consistency between the study flow chart and the text describing the study visits;
Ensure consistency between study protocol and other study documents, i.e., DSMB charter;
Finally, minor typos or inconsistencies were corrected within this Amendment. |
||
31 Aug 2011 |
Amendment No.2, Protocol Version 3.0 (31 Aug 2011) was made in order to:
Document prolongation of recruitment phase;
Allow for involvement of additional sites;
Clarify study procedures;
Update safety information according to new SmPCs. |
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18 Apr 2013 |
Amendment No.3, Protocol Version 4.0 (18 Apr 2013) was made in order to:
Update responsible study personnel;
Add evaluation in follow-up period;
Revise the study flowchart;
Clarify the defined study procedures. |
||
14 Oct 2013 |
Amendment No.4, Protocol Version 5.0 (14 Oct 2013) was made in order to:
Add biomarker analysis;
Add evaluation in treatment period;
Revise the study flowchart;
Clarify the defined study procedures;
Clarify statistical part of protocol. |
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27 Aug 2014 |
Amendment No.5, Protocol Version 6.0 (27 Aug 2014) was made in order to amend post-trial provision of care. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Data for time to treatment failure were not collected as this outcome was removed as per changes in planned analysis. |