Clinical Trial Results:
A Multicenter Study of the Efficacy and Safety of the Human Anti-TNF Monoclonal Antibody Adalimumab in Subjects with Axial Spondyloarthritis
Summary
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EudraCT number |
2009-010643-14 |
Trial protocol |
FR DE GB CZ ES BE NL |
Global end of trial date |
08 Aug 2013
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 Apr 2016
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First version publication date |
14 Jun 2015
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
M10-791
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00939003 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
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Sponsor organisation address |
Abbott House, Vanwall Business Park, Vanwall Road, Maidenhead, Berkshire, United Kingdom, SL6 4XE
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Public contact |
Global Medical Information, AbbVie, 001 800-633-9110,
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Scientific contact |
Aileen L. Pangan, MD, AbbVie, aileen.pangan@abbvie.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
08 Aug 2013
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
08 Aug 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This study will evaluate how well adalimumab works in the short and long term in patients with axial spondyloarthritis who are not diagnosed as having either ankylosing spondylitis or psoriatic arthritis.
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Protection of trial subjects |
Participant and/or legal guardian read and understood information provided about the study and gave written permission.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Aug 2009
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 30
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 52
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 19
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 14
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Worldwide total number of subjects |
192
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EEA total number of subjects |
139
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
189
|
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From 65 to 84 years |
3
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 192 participants were enrolled at 37 study sites in Australia, Belgium, Canada, the Czech Republic, France, Germany, the Netherlands, Spain, the United Kingdom, and the US. Due to Investigator non-compliance with protocol requirements, 1 study site was closed; the 7 participants enrolled at this site were excluded from efficacy analyses. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Double-blind Treatment Period
|
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Double-blind Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo every other week (eow) for 12 weeks during the double-blind period and then received adalimumab 40 mg subcutaneously every other week for up to 144 weeks during the open-label period. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Placebo every other week up to Week 12.
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Arm title
|
Double-blind Adalimumab | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received adalimumab 40 mg subcutaneously every other week for 12 weeks during the double-blind period and then received adalimumab 40 mg subcutaneously every other week for up to 144 weeks during the open-label period. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adalimumab
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ABT-D2E7,Humira
|
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
40 mg every other week up to Week 12.
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Full analysis set (FAS), defined as all participants who received at least one dose of blinded study drug excluding seven participants from one site due to investigator non-compliance. |
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Period 2
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Period 2 title |
Open-label Treatment Period
|
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Placebo/Adalimumab | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo every other week for 12 weeks during the double-blind period and then received adalimumab 40 mg subcutaneously every other week for up to 144 weeks during the open-label period. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Open-label Adalimumab
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ABT-D2E7,Humira
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
40 mg every other week, Week 12 through Week 156.
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Arm title
|
Adalimumab/Adalimumab | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received adalimumab 40 mg subcutaneously every other week for 12 weeks during the double-blind period and then received adalimumab 40 mg subcutaneously every other week for up to 144 weeks during the open-label period. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Open-label Adalimumab
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
ABT-D2E7,Humira
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
40 mg every other week, from Week 12 through Week 144.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Double-blind Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo every other week (eow) for 12 weeks during the double-blind period and then received adalimumab 40 mg subcutaneously every other week for up to 144 weeks during the open-label period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-blind Adalimumab
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Reporting group description |
Participants received adalimumab 40 mg subcutaneously every other week for 12 weeks during the double-blind period and then received adalimumab 40 mg subcutaneously every other week for up to 144 weeks during the open-label period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Double-blind Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo every other week (eow) for 12 weeks during the double-blind period and then received adalimumab 40 mg subcutaneously every other week for up to 144 weeks during the open-label period. | ||
Reporting group title |
Double-blind Adalimumab
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Reporting group description |
Participants received adalimumab 40 mg subcutaneously every other week for 12 weeks during the double-blind period and then received adalimumab 40 mg subcutaneously every other week for up to 144 weeks during the open-label period. | ||
Reporting group title |
Placebo/Adalimumab
|
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Reporting group description |
Participants received placebo every other week for 12 weeks during the double-blind period and then received adalimumab 40 mg subcutaneously every other week for up to 144 weeks during the open-label period. | ||
Reporting group title |
Adalimumab/Adalimumab
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Reporting group description |
Participants received adalimumab 40 mg subcutaneously every other week for 12 weeks during the double-blind period and then received adalimumab 40 mg subcutaneously every other week for up to 144 weeks during the open-label period. | ||
Subject analysis set title |
Double-blind Placebo
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Double-blind placebo every other week for 12 weeks. Safety analysis set, defined as all participants who received at least 1 dose of study drug.
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Subject analysis set title |
Double-blind Adalimumab
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Double-blind adalimumab 40 mg subcutaneously every other week for 12 weeks. Safety analysis set, defined as all participants who received at least 1 dose of study drug.
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End point title |
Number of Participants Achieving an Assessment of Spondyloarthritis International Society (ASAS) 40 Response | |||||||||
End point description |
ASAS40 response was defined as improvement of ≥ 40% relative to Baseline and absolute improvement of ≥ 20 units (on a scale from 0 to 100) in ≥ 3 of the following 4 domains with no deterioration (defined as a net worsening of > 0 units on a scale from 0 to 100) in the potential remaining domain:
• Patient's Global Assessment of disease activity, measured on a visual analog scale (VAS) from 0 (none) to 100 (severe);
• Pain, measured by the total back pain VAS from 0 (no pain) to 100 (most severe);
• Function, measured by the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) which consists of 10 items assessing participants’ ability to perform activities on a VAS ranging from 0 (easy) to 100 (impossible);
• Inflammation, measured by the mean of the 2 morning stiffness-related Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) VAS scores (items 5 [level of stiffness] and 6 [duration of stiffness]) each on a scale from 0 (none/0 hours) to 10 (very severe/2 hours or more duration).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and Week 12
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Notes [1] - FAS. Subjects with missing data at week 12 were counted as non-responders (non-responder imputation) [2] - FAS. Subjects with missing data at week 12 were counted as non-responders (non-responder imputation) |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | |||||||||
Comparison groups |
Double-blind Placebo v Double-blind Adalimumab
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
185
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
other | |||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||
Confidence interval |
|
||||||||||
End point title |
Number of Participants Achieving an Assessment of Spondyloarthritis International Society (ASAS) 20 Response | |||||||||
End point description |
ASAS20 response was defined as improvement of ≥ 20% relative to Baseline and absolute improvement of ≥ 10 units (on a scale from 0 to 100) in ≥ 3 of the following 4 domains with no deterioration (defined as a change for the worse of ≥ 20% and net worsening of ≥ 10 units) in the potential remaining domain:
• Patient's Global Assessment of disease activity, measured on a visual analog scale (VAS) from 0 (none) to 100 (severe);
• Pain, measured by the total back pain VAS from 0 (no pain) to 100 (most severe);
• Function, measured by the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) which consists of 10 items assessing participants’ ability to perform activities on a VAS ranging from 0 (easy) to 100 (impossible);
• Inflammation, measured by the mean of the 2 morning stiffness-related Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) VAS scores (items 5 [level of stiffness] and 6 [duration of stiffness]) each on a scale from 0 (none/0 hours) to 10 (very severe/2 hours or more duration).
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|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
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Notes [3] - Full analysis set; Non-responder imputation performed. [4] - Full analysis set; Non-responder imputation performed. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | |||||||||
Comparison groups |
Double-blind Placebo v Double-blind Adalimumab
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
185
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
other | |||||||||
P-value |
= 0.004 | |||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
Number of Participants Achieving a Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) 50 Response | |||||||||
End point description |
The Bath Ankylosing Spondylitis (AS) Disease Activity Index assesses disease activity by asking the participant to answer 6 questions (each on a 10 cm VAS) pertaining to symptoms experienced for the past week. For 5 questions (level of fatigue/tiredness, level of AS neck, back or hip pain, level of pain/swelling in joints, other than neck, back or hips, level of discomfort from any areas tender to touch or pressure, and level of morning stiffness), the response is from 0 (none) to 10 (very severe); for Question 6 (duration of morning stiffness), the response is from 0 (0 hours) to 10 (≥ 2 hours). The overall BASDAI score ranges from 0 to 10 cm. Lower scores indicate less disease activity. BASDAI50 is a 50% improvement from Baseline in BASDAI score.
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End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
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Notes [5] - Full analysis set; Non-responder imputation performed. [6] - Full analysis set; Non-responder imputation performed. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | |||||||||
Comparison groups |
Double-blind Placebo v Double-blind Adalimumab
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
185
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
other | |||||||||
P-value |
= 0.001 | |||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Short Form-36 (SF-36) Physical Component Summary Score | ||||||||||||
End point description |
The Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) is a self-administered instrument that measures the impact of disease on overall quality of life. The SF-36 consists of 36 questions in 8 domains (limitations in physical functioning due to health problems; limitations in usual role because of physical health problems; bodily pain; general health perceptions; vitality; limitations in social functioning because of physical or emotional problems; limitations in usual role due to emotional problems; and general mental health). Two component scores can be summarized: physical and mental; domains 1-4 comprise the physical component summary of the SF-36. A transformed summary score is calculated ranging from 0 to 100 where higher scores indicate a higher level of functioning. A positive change from Baseline score indicates an improvement.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [7] - Full analysis set with available data [8] - Full analysis set with available data |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
ANCOVA model adjusting for Baseline value with treatment as a factor.
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||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Placebo v Double-blind Adalimumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
184
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.001 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
Number of Participants Achieving ASAS Partial Remission | |||||||||
End point description |
ASAS partial remission is an absolute score of < 20 units on a 0 to 100 scale for each of the four following domains:
• Patient's Global Assessment of disease activity, measured on a visual analog scale (VAS) from 0 (none) to 100 (severe);
• Pain, measured by the total back pain VAS from 0 (no pain) to 100 (most severe);
• Function, measured by the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) which consists of 10 items assessing participants' ability to perform activities on a VAS ranging from 0 (easy) to 100 (impossible);
• Inflammation, measured by the mean of the 2 morning stiffness-related Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) VAS scores (items 5 [level of stiffness] and 6 [duration of stiffness]) each on a scale from 0 (none/0 hours) to 10 (very severe/2 hours or more duration).
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Week 12
|
|||||||||
|
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Notes [9] - Full analysis set; Non-responder imputation performed [10] - Full analysis set; Non-responder imputation performed |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | |||||||||
Comparison groups |
Double-blind Placebo v Double-blind Adalimumab
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
185
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
other | |||||||||
P-value |
= 0.014 | |||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||
Confidence interval |
|
||||||||||
End point title |
Number of Participants Achieving an ASAS5/6 Response | |||||||||
End point description |
ASAS5/6 response is a 20% improvement in five out of the following six domains:
• Patient's Global Assessment of disease activity, measured on a visual analog scale (VAS) from 0 (none) to 100 (severe);
• Pain, measured by the total back pain VAS from 0 (no pain) to 100 (most severe);
• Function, measured by the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) which consists of 10 items assessing participants' ability to perform activities on a VAS ranging from 0 (easy) to 100 (impossible);
• Inflammation, measured by the mean of the 2 morning stiffness-related Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) VAS scores (items 5 [level of stiffness] and 6 [duration of stiffness]) each on a scale from 0 (none) to 10 (very severe/2 hours or more duration).
• Spinal mobility, measured from the lateral lumbar flexion score of the Bath AS Metrology Index (BASMI) on a scale from 0 (best mobility) to 10 (worst mobility);
• C-reactive protein level (lower levels indicate less inflammation).
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|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
|||||||||
|
||||||||||
Notes [11] - Full analysis set; Non-responder imputation performed [12] - Full analysis set; Non-responder imputation performed |
||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | |||||||||
Comparison groups |
Double-blind Placebo v Double-blind Adalimumab
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
185
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
other | |||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Disability Index of Health Assessment Questionnaire Modified for the Spondyloarthropathies (HAQ-S) | ||||||||||||
End point description |
Health Assessment Questionnaire modified for spondyloarthropathies (HAQ-S) is a self-reported measure to assess the physical function and health-related quality of life. The Disability Index (DI) of HAQ-S is calculated as the mean of the following 8 category scores (range: 0 [without any difficulty] to 3 [unable to do]): Dressing and Grooming, Rising, Eating, Walking, Hygiene, Reach, Grip, and Activities. Five additional items in the functional status measure were included in the HAQ-S, including carrying heavy packages, sitting for long periods, able to work at a flat topped table, and (if the participant had a driver's license or a car) able to look in the rear view mirror and able to turn head to drive in reverse. The overall score ranges from 0 (no disability) to 3 (three very severe, high-dependency disability). Negative mean changes from Baseline in the overall score indicate improvement.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [13] - FAS: non-missing Baseline and ≥1 non-missing post-baseline value; Last observation carried forward [14] - FAS: non-missing Baseline and ≥1 non-missing post-baseline value; Last observation carried forward |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
ANCOVA model adjusting for Baseline value with treatment as a factor.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Placebo v Double-blind Adalimumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
185
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.027 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in High-Sensitivity C-Reactive Protein (hsCRP) | ||||||||||||
End point description |
C-reactive protein (CRP) is considered an efficacy variable for the axial spondyloarthritis indication. It is a general marker of inflammation that is sensitive to acute changes in inflammatory response. Higher levels indicate more inflammation.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [15] - FAS: non-missing Baseline and ≥1 non-missing post-baseline value; Last observation carried forward [16] - FAS: non-missing Baseline and ≥1 non-missing post-baseline value; Last observation carried forward |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
ANCOVA model adjusting for Baseline value with treatment as a factor.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Placebo v Double-blind Adalimumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
143
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) Magnetic Resonance Imaging (MRI) Score for Sacroiliac Joints | ||||||||||||
End point description |
Six consecutive sacroiliac (SI) joint image coronal slices representing the largest proportion of the synovial compartment of the SI joints were assessed for edema, intensity and depth of edema using SPARCC scoring.
Each SI joint (left and right) was divided into quadrants for a total of 8 SI scoring locations. Each quadrant was scored for the presence (1) or absence (0) of edema; the maximum score is 8 per slice and maximum score for 6 SI joint slices is 48.
Intensity of edema: A score of 1 was assigned for each SI joint (left and right) if an intense signal was seen in any quadrant of that joint for each slice. The maximum score is 2 per slice and 12 for 6 slices.
A lesion was graded as deep (score of 1) if there was homogeneous and unequivocal increase in signal extending over a depth of at least 1 cm from the articular surface of the SI joint in any quadrant.
The maximum score per slice is 2 and for 6 slices 12. The total maximum score for all SI joints across 6 slices is 72.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [17] - FAS; participants with non-missing Baseline and non-missing post-baseline value were included [18] - FAS; participants with non-missing Baseline and non-missing post-baseline value were included |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
ANCOVA model adjusting for Baseline value with treatment as a factor.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Placebo v Double-blind Adalimumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
168
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.003 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in SPARCC MRI Score for the Spine | ||||||||||||
End point description |
Six discovertebral units (DVU) representing the 6 most abnormal DVUs, and 3 consecutive sagittal slices at each DVU representing the most abnormal slices for that DVU were selected for scoring. Each DVU was divided into 4 quadrants and scored for the presence (1) or absence (0) of edema. The maximum score is 12 per DVU. The maximum score is 72 for 6 DVUs.
If edema was present in at least 1 quadrant of a DVU slice, it was scored for intensity and depth of the edema representing that slice:
A score of 1 was assigned if an intense signal was seen in any quadrant on a DVU slice. The maximum score for intensity per slice is 1, per DVU is 3 and for 6 DVUs is 18.
A lesion was graded as deep (score of 1) if there was homogeneous and unequivocal increase in signal extending over a depth of at least 1 cm from the surface of the endplate in any quadrant. The maximum score per slice is 1, for a DVU is 3 and for 6 DVUs is 18.
The total maximum SPARCC score for all 6 DVUs is 108.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 12
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Notes [19] - FAS; FAS; participants with non-missing Baseline and non-missing post-baseline value were included [20] - FAS; FAS; participants with non-missing Baseline and non-missing post-baseline value were included |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
ANCOVA model adjusting for Baseline value with treatment as a factor.
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Comparison groups |
Double-blind Placebo v Double-blind Adalimumab
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Number of subjects included in analysis |
167
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.001 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Number of Participants Reporting Adverse Events | |||||||||
End point description |
Adverse events were collected at designated study visits for all participants who received at least 1 dose of study drug. The number of participants experiencing any adverse event (serious and non-serious) is summarized. For the double-blind phase of the study, adverse events are reported through Week 12.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Through Week 12
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Notes [21] - All participants who received at least 1 dose of study drug [22] - All participants who received at least 1 dose of study drug |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Blood Hematology or Chemistry Values Common Toxicity Criteria Grade ≥ 3 | |||||||||
End point description |
Blood was collected for analysis at designated study visits; hematology and chemistry results were provided by a central laboratory. The number of participants with an abnormal laboratory result (higher then upper normal limit or lower than lower normal limit) meeting Common Toxicity Criteria (CTC) of Grade 3 or higher is summarized. Results for the double-blind phase phase of the study are reported through Week 12.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Through Week 12
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Notes [23] - All participants who received at least 1 dose of study drug [24] - All participants who received at least 1 dose of study drug |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants Achieving an ASAS20 Response During the Open-label Period | ||||||||||||||||||
End point description |
ASAS20 response was defined as improvement of ≥ 20% relative to Baseline and absolute improvement of ≥ 10 units (on a scale from 0 to 100) in ≥ 3 of the following 4 domains with no deterioration (defined as a change for the worse of ≥ 20% and net worsening of ≥ 10 units) in the potential remaining domain:
• Patient's Global Assessment of disease activity, measured on a visual analog scale (VAS) from 0 (none) to 100 (severe);
• Pain, measured by the total back pain VAS from 0 (no pain) to 100 (most severe);
• Function, measured by the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) which consists of 10 items assessing participants' ability to perform activities on a VAS ranging from 0 (easy) to 100 (impossible);
• Inflammation, measured by the mean of the 2 morning stiffness-related Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) VAS scores (items 5 [level of stiffness] and 6 [duration of stiffness]) each on a scale from 0 (none/0 hours) to 10 (very severe/2 hours or more duration).
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Baseline and Weeks 52, 104, and 156
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Notes [25] - Full analysis set participants with available data at each time point (indicated by N) [26] - Full analysis set participants with available data at each time point (indicated by N) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants Achieving an ASAS40 Response During the Open-label Period | ||||||||||||||||||
End point description |
ASAS40 response was defined as improvement of ≥ 40% relative to Baseline and absolute improvement of ≥ 20 units (on a scale from 0 to 100) in ≥ 3 of the following 4 domains with no deterioration (defined as a net worsening of > 0 units on a scale of 0 to 100) in the potential remaining domain:
• Patient's Global Assessment of disease activity, measured on a visual analog scale (VAS) from 0 (none) to 100 (severe);
• Pain, measured by the total back pain VAS from 0 (no pain) to 100 (most severe);
• Function, measured by the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) which consists of 10 items assessing participants' ability to perform activities on a VAS ranging from 0 (easy) to 100 (impossible);
• Inflammation, measured by the mean of the 2 morning stiffness-related Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) VAS scores (items 5 [level of stiffness] and 6 [duration of stiffness]) each on a scale from 0 (none/0 hours) to 10 (very severe/2 hours or more duration).
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Baseline and Weeks 52, 104, and 156
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Notes [27] - Full analysis set participants with available data at each time point (indicated by N). [28] - Full analysis set participants with available data at each time point (indicated by N). |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants Achieving a BASDAI50 Response During the Open-label Period | ||||||||||||||||||
End point description |
The Bath Ankylosing Spondylitis (AS) Disease Activity Index assesses disease activity by asking the participant to answer 6 questions (each on a 10 cm VAS) pertaining to symptoms experienced for the past week. For 5 questions (level of fatigue/tiredness, level of AS neck, back or hip pain, level of pain/swelling in joints, other than neck, back or hips, level of discomfort from any areas tender to touch or pressure, and level of morning stiffness), the response is from 0 (none) to 10 (very severe); for Question 6 (duration of morning stiffness), the response is from 0 (0 hours) to 10 (≥ 2 hours). The overall BASDAI score ranges from 0 to 10 cm. Lower scores indicate less disease activity. BASDAI50 is a 50% improvement from Baseline in BASDAI score.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Baseline and Weeks 52, 104, and 156
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Notes [29] - Full analysis set participants with available data at each time point (indicated by N). [30] - Full analysis set participants with available data at each time point (indicated by N). |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Twelve weeks during the double blind period and up to Week 156 during the open-label period.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Double-blind Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo every other week for 12 weeks during the double-blind period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-blind Adalimumab
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Reporting group description |
Participants received adalimumab 40 mg subcutaneously every other week for 12 weeks during the double-blind period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Any Adalimumab
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Reporting group description |
Participants who received any dose of adalimumab during the 12-week double-blind period or during the 144-week open-label period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 3% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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01 Aug 2011 |
Extended open-label treatment to 144 weeks; added the QuantiFERON®-TB Gold Test; added yearly testing of subjects negative for purified protein derivative (PPD) at screening; added a confirmatory human leukocyte antigen-B27 (HLA-B27) test if the initial test was reported as equivocal; added an antero-posterior (AP) pelvis x-ray at week 104 for monitoring progression of disease; added tuberculosis (TB) prophylaxis non-compliance as a reason for subject discontinuation; and added clarifications and additional explanations for better understanding by the sites. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |