Clinical Trial Results:
A Randomized, Multicenter, Open-label, Phase 3 Study to Compare the Efficacy and Safety of Panitumumab and Cetuximab in Subjects with Previously Treated, Wild-type KRAS, Metastatic Colorectal Cancer
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Summary
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EudraCT number |
2009-010715-32 |
Trial protocol |
LV FR LT CZ SE BE SK IT NL GB BG |
Global end of trial date |
03 Mar 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
03 Mar 2018
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First version publication date |
03 Mar 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
20080763
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01001377 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Amgen Inc.
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Sponsor organisation address |
One Amgen Center Drive, Thousand Oaks, CA, United States, 91320
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Public contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
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Scientific contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 Jul 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
03 Mar 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to compare the effect of panitumumab versus cetuximab on overall survival (OS) for chemorefractory metastatic colorectal cancer (mCRC) among patients with wild-type Kirsten rat Sarcoma-2 virus (KRAS) tumors.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) regulations/guidelines.
The protocol and amendment were reviewed by an Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB)at each center.
The investigator or a designee was to obtain written informed consent from all subjects or legally acceptable representatives after adequate explanation of the aims, methods, anticipated benefits, and potential hazards of the study and before any protocol-specific screening procedures were conducted or investigational products were administered.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Feb 2010
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
24 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 105
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 82
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 100
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 50
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 210
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 24
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 11
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 64
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 80
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 12
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 23
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 25
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Worldwide total number of subjects |
1010
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EEA total number of subjects |
312
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
657
|
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From 65 to 84 years |
350
|
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85 years and over |
3
|
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 1010 subjects with wild-type KRAS exon 2 mCRC were randomized into the global protocol from 133 study centers in 27 countries between 02 February 2010 and 19 July 2012. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Enrollment was stratified by geographic region (North America, Western Europe, and Australia versus the rest of the world) and Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (0 or 1 versus 2) and randomized in a 1:1 ratio to receive either intravenous (IV) panitumumab or IV cetuximab. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cetuximab | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cetuximab 400 mg/m² as an initial dose, followed by 250 mg/m² intravenously (IV) every 7 days until disease progression, intolerability, withdrawal of consent, or death. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cetuximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Erbitux
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cetuximab was administered by IV infusion on day 1 of each 7-day cycle. The initial loading dose of cetuximab was 400 mg/m². All subsequent doses were 250 mg/m².
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Arm title
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Panitumumab | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Panitumumab 6 mg/kg IV every 14 days until disease progression, intolerability, withdrawal of consent, or death. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Panitumumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Vectibix
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Panitumumab was administered by IV infusion at a dose of 6 mg/kg on day 1 of every 14-day cycle.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cetuximab
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Reporting group description |
Cetuximab 400 mg/m² as an initial dose, followed by 250 mg/m² intravenously (IV) every 7 days until disease progression, intolerability, withdrawal of consent, or death. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Panitumumab
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Reporting group description |
Panitumumab 6 mg/kg IV every 14 days until disease progression, intolerability, withdrawal of consent, or death. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cetuximab
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Reporting group description |
Cetuximab 400 mg/m² as an initial dose, followed by 250 mg/m² intravenously (IV) every 7 days until disease progression, intolerability, withdrawal of consent, or death. | ||
Reporting group title |
Panitumumab
|
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Reporting group description |
Panitumumab 6 mg/kg IV every 14 days until disease progression, intolerability, withdrawal of consent, or death. | ||
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End point title |
Overall Survival | ||||||||||||
End point description |
Overall survival (OS) is the time from the date of randomization until the date of death. Participants who had not died by the analysis data cut-off date were censored at their last contact date.
The analysis was conducted using the primary analysis set, which included all participants who were randomized and who received at least 1 dose of panitumumab or cetuximab; analyzed according to randomized treatment arm.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From randomization until the final analysis data cut-off date of 18 July 2014. Median time on study was 41 weeks, maximum time on study was 214 weeks.
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Statistical analysis title |
Primary Analysis of Overall Survival | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The hazard ratio and its corresponding 95% CI were estimated from a Cox proportional hazards model stratified by the randomization factors (geographic region [North America, western Europe and Australia vs rest of world] and ECOG performance status [0 or 1 vs 2]).
The hazard ratio is presented as panitumumab : cetuximab. A value < 1.0 indicates a lower average event rate and longer time to event for panitumumab relative to cetuximab.
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Comparison groups |
Cetuximab v Panitumumab
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Number of subjects included in analysis |
999
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority [1] | ||||||||||||
P-value |
= 0.0002 | ||||||||||||
Method |
Asymptotic standard normal test | ||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||
Point estimate |
0.938
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.823 | ||||||||||||
upper limit |
1.071 | ||||||||||||
| Notes [1] - A synthesis approach with an asymptotic standard normal test statistic based on the logarithm of the hazard ratio was used to test the hypothesis that panitumumab is noninferior to cetuximab for OS (ie, that panitumumab retains at least 50% of the OS benefit of cetuximab relative to BSC). The OS noninferiority hypothesis based on an asymptotic normal score was tested at a 1-sided 2.5% significance level. A value < -1.96 indicates non-inferiority at a significance level of 1-sided 0.025. |
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End point title |
Progression-free Survival | ||||||||||||
End point description |
Progression free survival (PFS) is the time from the date of randomization to the date of disease progression per the Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1 or death. Participants alive and not meeting criteria for progression by the analysis data cut-off date were censored at their last evaluable disease assessment date.
Progression is defined as at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study based on all target lesions recorded since the treatment started (the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm), or unequivocal progression of existing non-target lesions, or any new lesions.
The analysis was conducted using the primary analysis set.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization until the final analysis data cut-off date of 18 July 2014. Median time on study was 41 weeks, maximum time on study was 214 weeks.
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Statistical analysis title |
Analysis of Progression-Free Survival | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The hazard ratio and its corresponding 95% CI were estimated from a Cox proportional hazards model stratified by the randomization factors (geographic region [North America, western Europe and Australia vs rest of world] and ECOG performance status [0 or 1 vs 2]).
The hazard ratio is presented as panitumumab : cetuximab. A value < 1.0 indicates a lower average event rate and longer time to event for panitumumab relative to cetuximab.
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Comparison groups |
Cetuximab v Panitumumab
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Number of subjects included in analysis |
999
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||
Point estimate |
0.984
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.867 | ||||||||||||
upper limit |
1.117 | ||||||||||||
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End point title |
Objective Response | ||||||||||||
End point description |
Assessments are based on the investigator's review of scans using modified RECIST v1.1. Objective response is defined as either a complete response (CR) or partial response (PR). Participants who did not meet the criteria for an objective response by the analysis cut-off date were considered non-responders.
CR: Disappearance of all target and non-target lesions, any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm, and no new lesions.
PR: Disappearance of all target lesions, persistence of one or more non-target lesions not qualifying for either CR or progressive disease, or, at least a 30% decrease in the size of target lesions with no unequivocal progression of existing non-target lesions and no new lesions.
Objective response was analyzed using the tumor response analysis set, which includes participants in the primary analysis set with at least 1 baseline unidimensionally measurable lesion per RECIST version 1.1.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization until the final analysis data cut-off date of 18 July 2014. Median time on study was 41 weeks, maximum time on study was 214 weeks.
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Statistical analysis title |
Analysis of Objective Response | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The common treatment odds ratio stratified by geographic region (North America, western Europe and Australia vs rest of world) and ECOG performance status (0 or 1 vs 2).
The odds ratio is defined as the odds of having an objective response (CR or PR) in the panitumumab arm relative to the odds in the cetuximab arm.
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Comparison groups |
Cetuximab v Panitumumab
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Number of subjects included in analysis |
971
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.15
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.83 | ||||||||||||
upper limit |
1.58 | ||||||||||||
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End point title |
Duration of Response | ||||||||||||
End point description |
Duration of response (DOR), calculated only for those participants with an objective response, is the time from first objective response to disease progression per the RECIST v1.1 or death. Participants not meeting criteria for progression or who died by the analysis data cutoff date were censored at their last evaluable disease assessment date.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization until the final analysis data cut-off date of 18 July 2014. Median time on study was 41 weeks, maximum time on study was 214 weeks.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Time to Response | ||||||||||||
End point description |
Time to response (TTR), calculated for those participants with an objective response, is defined as the time from the randomization date to the date of first objective response.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
From randomization until the final analysis data cut-off date of 18 July 2014. Median time on study was 41 weeks, maximum time on study was 214 weeks.
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||||||||||||
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|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Time to Treatment Failure | ||||||||||||
End point description |
Time to treatment failure (TTF) is the time from the randomization date to the date that the decision was made to end the treatment period for any reason; participants who remained in the treatment period at the time of analysis were censored at the date of the last on-study assessment.
The analysis was conducted using the primary analysis set.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
From randomization until the final analysis data cut-off date of 18 July 2014. Median time on study was 41 weeks, maximum time on study was 214 weeks.
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||||||||||||
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|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Time to Treatment Failure | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The hazard ratio and its corresponding 95% CI were estimated from a Cox proportional hazards model stratified by the randomization factors (geographic region [North America, western Europe and Australia vs rest of world] and ECOG performance status [0 or 1 vs 2]).
The hazard ratio is presented as panitumumab : cetuximab. A value < 1.0 indicates a lower average event rate and longer time to event for panitumumab relative to cetuximab.
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||||||||||||
Comparison groups |
Cetuximab v Panitumumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
999
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||
Point estimate |
0.982
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.867 | ||||||||||||
upper limit |
1.113 | ||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in EuroQOL 5 Dimension (EQ-5D) Health State Index Score | ||||||||||||
End point description |
The EQ-5D is a generic measure of health outcome. The health state index measures 5 health dimensions: mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort and anxiety/depression, using 3 levels of response to reflect degree of problems: no problem (1), some problem (2) and extreme problems (3). The health states for each respondent are converted into a single index number using a specified set of weights. Resulting scores can range from 1.0 and –0.594. A higher score indicates a more preferred health status with 1.0 representing perfect health and 0 representing death. Negative scores are possible and represent health states regarded as less preferable than death (0).
The analysis was conducted using the patient reported outcomes (PRO) analysis set, which included all participants in the primary analysis set who had a baseline and at least one follow-up PRO assessment prior to clinical or objective disease progression per RECIST v1.1. Participants with available data are included.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From Study Day 1 through the last day of treatment or disease progression, up to Week 85.
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of EQ-5D Health State Index Score | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Repeated measures mixed model includes treatment, geographic region, ECOG score, assessment week, and treatment by assessment week interaction as fixed effects, and subjects a random effect. An unstructured covariance matrix is used in the mixed model.
A positive difference between the treatment groups favors the panitumumab group.
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||||||||||||
Comparison groups |
Cetuximab v Panitumumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
293
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.0126
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.0353 | ||||||||||||
upper limit |
0.0605 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in EuroQOL 5 Dimension (EQ-5D) Visual Analog Scale (VAS) | ||||||||||||
End point description |
The EQ-5D is a standardized instrument for use as a generic measure of health outcome. The VAS asks respondents to rate their present health status on a scale from 0 to 100, with 0 labeled as “Worst imaginable health state” and 100 labeled as “Best imaginable health state.” The VAS score is determined by observing the point at which the participant's hand drawn line intersects the scale.
The analysis was conducted using the patient reported outcomes (PRO) analysis set with available data.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From Study Day 1 through the last day of treatment or disease progression, up to Week 85.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of EQ-5D Visual Analog Scale | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Repeated measures mixed model includes treatment, geographic region, ECOG score, assessment week, and treatment by assessment week interaction as fixed effects, and subjects a random effect. An unstructured covariance matrix is used in the mixed model. A positive difference between the treatment groups favors the panitumumab group.
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||||||||||||
Comparison groups |
Cetuximab v Panitumumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
291
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-1.6745
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-4.9331 | ||||||||||||
upper limit |
1.5841 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in National Comprehensive Cancer Network Functional Assessment of Cancer Therapy Colorectal Symptom Index (NCCN FCSI ) Symptoms Score | ||||||||||||
End point description |
The FCSI consists of 9 questions comprising the most important symptoms associated with colorectal cancer, including energy, pain, weight, diarrhea, nausea, swelling or cramps in the stomach area, appetite, ability to enjoy life, and overall quality of life. The 9 questions are combined in three algorithms to provide information for 3 domains: colorectal cancer symptoms, physical well-being, and functional well-being. Each of the 9 items are scored from “0” to “4” representing “Not at All” through to “Very Much True”. The raw score for all items is transformed to a 0-100 scale, and the average for each of the 3 subscales is calculated; high scores illustrate an improved state (e.g. able to enjoy life more).
The analysis was conducted using the patient reported outcomes (PRO) analysis set with available data.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From Study Day 1 through the last day of treatment or disease progression, up to Week 85.
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|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of NCCN FCSI Symptoms Score | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Repeated measures mixed model includes treatment, geographic region, ECOG score, assessment week, and treatment by assessment week interaction as fixed effects, and subjects a random effect. An unstructured covariance matrix is used in the mixed model. A positive difference between the treatment groups favors the panitumumab group.
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||||||||||||
Comparison groups |
Cetuximab v Panitumumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
293
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
1.0372
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2.3267 | ||||||||||||
upper limit |
4.401 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in NCCN FCSI Physical Well-being Scale Score | ||||||||||||
End point description |
The FCSI consists of 9 questions comprising the most important symptoms associated with colorectal cancer, including energy, pain, weight, diarrhea, nausea, swelling or cramps in the stomach area, appetite, ability to enjoy life, and overall quality of life. The 9 questions are combined in three algorithms to provide information for 3 domains: colorectal cancer symptoms, physical well-being, and functional well-being. Each of the 9 items are scored from "0" to "4" representing "Not at All" through to "Very Much True". The raw score for all items is transformed to a 0-100 scale, and the average for each of the 3 subscales is calculated; high scores illustrate an improved state (e.g. able to enjoy life more).
The analysis was conducted using the patient reported outcomes (PRO) analysis set with available data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Study Day 1 through the last day of treatment or disease progression, up to Week 85.
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Statistical analysis title |
Analysis of NCCN FCSI Physical Well-being Scale | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Repeated measures mixed model includes treatment, geographic region, ECOG score, assessment week, and treatment by assessment week interaction as fixed effects, and subjects a random effect. An unstructured covariance matrix is used in the mixed model.
A positive difference between the treatment groups favors the panitumumab group.
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Comparison groups |
Cetuximab v Panitumumab
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Number of subjects included in analysis |
292
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.5836
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-3.0269 | ||||||||||||
upper limit |
4.1941 | ||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in NCCN FCSI Functional Well-being Scale Score | ||||||||||||
End point description |
The FCSI consists of 9 questions comprising the most important symptoms associated with colorectal cancer, including energy, pain, weight, diarrhea, nausea, swelling or cramps in the stomach area, appetite, ability to enjoy life, and overall quality of life. The 9 questions are combined in three algorithms to provide information for 3 domains: colorectal cancer symptoms, physical well-being, and functional well-being. Each of the 9 items are scored from “0” to “4” representing “Not at All” through to “Very Much True”. The raw score for all items is transformed to a 0-100 scale, and the average for each of the 3 subscales is calculated; high scores illustrate an improved state (e.g. able to enjoy life more).
The analysis was conducted using the patient reported outcomes (PRO) analysis set with available data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Study Day 1 through the last day of treatment or disease progression, up to Week 85.
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Statistical analysis title |
Anlaysis of NCCN FCSI Functional Well-being Scale | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Repeated measures mixed model includes treatment, geographic region, ECOG score, assessment week, and treatment by assessment week interaction as fixed effects, and subjects a random effect. An unstructured covariance matrix is used in the mixed model.
A positive difference between the treatment groups favors the panitumumab group.
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Comparison groups |
Cetuximab v Panitumumab
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Number of subjects included in analysis |
295
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-0.1998
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-6.0093 | ||||||||||||
upper limit |
5.6098 | ||||||||||||
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End point title |
Number of Participants With Adverse Events (AEs) | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Serious adverse events include any event that is fatal, life threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant disability/incapacity, a congenital anomaly/birth defect, or other significant medical hazard. Treatment-related AEs are those the investigator considered as a reasonable possibility to have been caused by study drug.
The safety analysis set included all randomized participants who received at least 1 dose of study medication. Five participants who received the incorrect study medication (4 assigned to panitumumab but received cetuximab and 1 assigned to cetuximab but received panitumumab) were included in different treatment arms for safety analyses.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the day of the first dose of study therapy through 30 days after the last dose. Median duration of treatment was 14 weeks.
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the day of the first dose of study therapy through 30 days after the last dose. Median duration of treatment was 14 weeks.
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Adverse event reporting additional description |
The safety analysis set included all randomized participants who received at least 1 dose of study medication. Five participants who received the incorrect study medication (4 assigned to panitumumab but received cetuximab and 1 assigned to cetuximab but received panitumumab) were included in different treatment arms for safety analyses.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cetuximab
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Reporting group description |
Cetuximab 400 mg/m² as an initial dose, followed by 250 mg/m² intravenously (IV) every 7 days until disease progression, intolerability, withdrawal of consent, or death. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Panitumumab
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Reporting group description |
Panitumumab 6 mg/kg IV every 14 days until disease progression, intolerability, withdrawal of consent, or death. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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18 Sep 2012 |
- clarified that crossover was not permitted on study while a subject was receiving study treatment
- clarified that subjects were to be treated until disease progression, intolerability, withdrawal of consent, or death and were to be followed for survival until death, full withdrawal of consent, or end of the long term follow-up period
- included definitions of primary completion (the time when the last subject was assessed or received an intervention for the purposes of final collection of data for the primary endpoint of OS) and end of study (the time when the last subject was assessed or received an intervention for evaluation in the study [eg, during follow-up])
- clarified rules for missed doses and dose withholding clarified that Amgen could do additional testing on samples collected (blood or tumor tissue) in the study for any of the tests outlined in the protocol, for any tests necessary to minimize risks to study subjects, and for other exploratory research (if consent was provided).
- clarified that sites were allowed to conduct a search of public records, such as those establishing survival status, to obtain survival data for any subject for whom survival status was not known at time of data cutoff for the primary and/or final analysis |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
