E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) CD20 positivas, primario o transformado, linfoma folicular (LF) Grado III o linfoma de células del manto (LCM).
CD20-positive primary or transformed diffuse large B cell lymphoma (DLBCL), grade 3 follicular lymphoma (FL) and mantle cell lymphoma (MCL). |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.0 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10029592 |
E.1.2 | Term | Non-Hodgkin's lymphomas NEC |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Determinar la tasa de respuesta global (TRG) (remisión completa [RC] + remisión parcial [RP]) conforme a [los Criterios de Respuesta Revisados para Linfoma Maligno del Grupo Internacional de Trabajo (GIT) (2007)](Apéndice 7). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar lo siguiente: -Seguridad y tolerabilidad de YM155 administrado en combinación con rituximab. -Tasa de RC. -Tasa de RP. -Tiempo hasta la respuesta. -Duración de la respuesta. -Tasa de beneficio clínico (TBC). -Supervivencia sin progresión (SSP). -Supervivencia global (SG). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
El Subestudio farmacogenómico está incluido en el protocolo principal. Esta investigación tiene como elementos clave la búsqueda exhaustiva de: -Genes sospechosos asociados con la enfermedad, como los oncogenes, la survivina y el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) -Genes candidatos implicados en el metabolismo y la eliminación del fármaco, como los transportadores de aniones o cationes orgánicos (TAO, TCO) -Genes farmacológicamente relevantes desde el punto de vista de la toxicidad y la seguridad, que serán identificados de manera retrospectiva aplicando el principio de cautela. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Los sujetos deberán cumplir todos los criterios siguientes para poder participar en el estudio: 1.Se debe obtener el consentimiento informado por escrito de todo sujeto que participe en el estudio o de su representante legal, antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con este estudio (que incluye la retirada de la medicación prohibida, si procede). El documento de consentimiento informado debe obtener la aprobación previa del Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC) (o del Comité de Revisión Institucional, en los centros de Estados Unidos, conforme a las disposiciones locales que incluyen la autorización basada en la Ley HIPAA). 2. Sujetos de ambos sexos con 18 o más años de edad en el momento de la Visita Basal. 3.Sujetos con diagnóstico de LDGCB CD20-positivo de origen primario o transformado en cualquier estadio de la enfermedad, LF en estadio III o LCM, confirmados por histología. 4. Sujetos no elegibles para ATCM o receptores de ATCM. 5. En recaída tras recibir la última dosis de quimioterapia sistémica o de someterse a ATCM. o Sujeto en recaída después de finalizar la quimioterapia sistémica o de someterse a ATCM, que haya presentado al menos una RP mantenida durante 6 meses como mínimo tras finalizar el tratamiento. 6. Sujetos tratados previamente al menos con un régimen de quimioterapia (en ningún caso más de 3), incluido el régimen combinado con antraciclinas. o Cualquier terapia de mantenimiento prevista deberá considerarse como parte del régimen de tratamiento previo. o Cualquier régimen preparativo (quimioterapia de rescate, quimioterapia de alta dosis, radioterapia, etcétera) deberá incluirse con el ATCM como un solo régimen de tratamiento. 7.Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ? 1 en la visita basal. 8.Esperanza de vida > 12 semanas en la visita basal. 9.Presencia de al menos una lesión medible > 1,5 cm en su diámetro transversal mayor, detectada por TAC en el período de selección. 10. Los sujetos con antecedentes de LNH de células CD20 no positivas serán elegibles para participar en este estudio si cumplen los siguientes criterios de supervivencia al cáncer: o Sujetos con carcinoma basocelular o de células escamosas epiteliales o carcinoma in-situ del cuello uterino, que hayan recibido algún tratamiento potencialmente curativo en cualquier momento previo a la inclusión. o Sujetos que hayan recibido algún tratamiento potencialmente curativo para todo proceso maligno previo, y que no hayan presentado enfermedad durante al menos 5 años. 11.En el caso de las mujeres, no deben estar embarazadas ni en período de lactancia durante la Visita Basal. Todo hombre o mujer sexualmente activo y en edad fértil debe comprometerse a usar un método anticonceptivo adecuado (de doble barrera) durante todo el estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
No podrán participar en este estudio los sujetos que cumplan alguno de los siguientes criterios: 1. Cualquier tratamiento estándar o experimental contra el linfoma en los 21 días previos a la visita basal. 2.Uso de esteroides sistémicos en los 5 días previos a la visita basal. o Todo sujeto tratado con esteroides en el momento de la visita basal, es elegible para participar a condición de que esté recibiendo una dosis biológica o haya sido tratado con una dosis estable no biológica al menos durante las 4 semanas previas a la primera infusión de YM155, siempre y cuando se prevea que continuará recibiendo una dosis estable no biológica durante su participación en el estudio. 3. Trasplante alogénico previo de células madre (TCM). 4. Funcionamiento inadecuado de médula ósea o de la función hepática o renal en el momento de la visita basal, definido como: o Creatinina sérica ? 1,5 x respecto al límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina sérica calculado < 60 ml/min. o Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ? 1000/mm3. o Plaquetas ? 100,000/mm3. o Alanina transaminasa (ALAT) y aspartato aminotransferasa (ASAT) ? 2,5 x LSN; ? 5 x LSN si fuera secundario a metástasis hepática. 5. Afectación del sistema nervioso central (SNC) o infiltración leptomeníngea por linfoma, según determinaciones del Investigador por exploración física y anamnesis en la visita basal. 6. Alteraciones cardiacas, renales o hepáticas significativas o no controladas u otros trastornos sistémicos o psicológicos importantes en el momento de la visita basal que, según el criterio del Investigador, puedan hacer peligrar la inclusión del sujeto en el estudio o su cumplimiento con los procedimientos del estudio. 7. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la Hepatitis B o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C. 8. Tratamiento previo con YM155. 9. Administración de otro tratamiento en investigación o aplicación de un procedimiento experimental en los 28 días previos a la primera administración de la medicación del estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
La tasa de respuesta objetiva (TRG) es el criterio principal de valoración de este estudio. La TRG se define como la proporción de sujetos con RC o RP según la evaluación realizada por un tercer experto independiente durante el estudio, conforme a los Criterios de Respuesta Revisados para Linfomas Malignos del Grupo Internacional de Trabajo (GIT, 2007). |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Biomarcadores de eficacia potenciales |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 14 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Fecha en la que el sujeto recibe el último contacto para seguimiento de la supervivencia. Esta fecha podría incluir una visita del estudio, un contacto telefónico con el paciente, etcétera. Definición expuesta en el protocolo. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |