Clinical Trial Results:
Open, multicenter phase II study to evaluate the efficacy and safety of the combination of Panitumumab with Irinotecan in patients with Wild-Type KRAS metastatic colorectal cancer refractory to irinotecan based chemotherapy
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Summary
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EudraCT number |
2009-010833-27 |
Trial protocol |
ES |
Global end of trial date |
31 Jul 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
26 Jan 2020
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First version publication date |
26 Jan 2020
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
TTD08-06
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00958386 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumors (TTD)
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Sponsor organisation address |
C/ Téllez nº30 posterior, planta 1ª, oficina 4-2/4-3, Madrid, Spain, 28007
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Public contact |
Inmaculada Ruiz de Mena, Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumors (TTD), +34 913788275, ttd@ttdgroup.org
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Scientific contact |
Inmaculada Ruiz de Mena, Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumors (TTD), +34 913788275, ttd@ttdgroup.org
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 Mar 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
31 Jul 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Jul 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To estimate the effect of the combination of panitumumab with irinotecan in tumour response rate, defined as partial and complete response according to modified RECIST criteria, in subjects with wild-type KRAS mCRC refractory to irinotecan based chemotherapy.
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Protection of trial subjects |
Throughout the study, the researchers were able to prescribe any medication or concomitant treatment they considered necessary to provide adequate supportive assistance. The use of topical, oral or IV antibiotics to treat skin- or nail-related toxicities at allowed at the investigator’s discretion. For subjects on anticoagulant therapy, close monitoring of coagulation parameters was recommended during the study treatment period. For low white blood cell counts, granulocyte-colony-stimulating factor (G-CSF) should be used; however, routine prophylactic use of G-CSF was not recommended on this trial. Therapeutic G-CSF use in patients with serious neutropenic complications such as tissue infections, sepsis syndrome, fungal infection, etc., was allowed at the investigator’s discretion or according to institutional standards. Regional variations in the practice were acceptable. Epoetins were allowed at the investigator’s discretion to treat chemotherapy-induced anaemia.
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Background therapy |
The anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) monoclonal antibody, Panitumumab, has demonstrated efficacy and a manageable safety profile as a monotherapy and in combination with chemotherapy (as first- or second-line therapy), for the treatment of mCRC in patients with wild-type (WT) KRAS (exon 2) tumours. Panitumumab provides an ORR of 17% in patients refractory to irinotecan-based chemotherapy. In this setting, the ORR of the combination of irinotecan and panitumumab is expected to be around 30%. The hypothesis is that the benefits of an irinotecan therapy might be recovered in irinotecan-refractory patients through the use of panitumumab as it has been clearly shown with cetuximab. | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
24 Jul 2009
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
12 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 61
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Worldwide total number of subjects |
61
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EEA total number of subjects |
61
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
28
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From 65 to 84 years |
33
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 61 patients were enrolled in the study: 40 males and 21 females. The median age was 65.5 (range, 40-81) years. All the patients were Caucasian. This was a national study with all patients being included at 16 Spanish sites. | ||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients were required to have received irinotecan for at least 6 weeks, with no more than 2 dose reductions, with one or more measurable lesion, a Karnofsky performance status of at least 70%, adequate hematologic, hepatic, and renal function, and serum magnesium and calcium levels within normal limits. Prior anti-EGFR therapy was not permitted. | ||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Baseline (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
Blinding implementation details |
Not applicable.
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Arms
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Arm title
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Wild-type KRAS mCRC | ||||||
Arm description |
Wild-type KRAS mCRC patients. Panitumumab was administered by intravenous (IV) infusion at a dose of 6 mg/kg once Q2W. Irinotecan chemotherapy at a dose of 180 mg/m2 Q2W, or the last pre-study irinotecan dose, was administered after the administration of panitumumab. | ||||||
Arm type |
Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name |
Vectibix
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Vectibix
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Patients received panitumumab (6 mg/kg, 60-min infusion) followed by irinotecan (180 mg/m², 90-min infusion) every 2 weeks. For patients who had received a reduced dose with prior irinotecan therapy, this dose was maintained, and for patients who had received 350 mg/m² irinotecan every 3 weeks, the equivalent every-2-weeks dose was used.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Baseline
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Reporting group description |
Wild-type KRAS mCRC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Wild-type KRAS mCRC
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Wild-type KRAS mCRC patients.
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Subject analysis set title |
Wild-type RAS
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Wild-type KRAS mCRC patients.
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Subject analysis set title |
Mutated RAS
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients with mutant RAS
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Subject analysis set title |
Wild-type BRAF
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients with wild-type BRAF
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Subject analysis set title |
Mutated BRAF
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients with mutant BRAF
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Subject analysis set title |
Wild-type PI3KCA
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Wild-type PI3KCA patients
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Mutated PI3KCA
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Mutated PI3KCA patients
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Subject analysis set title |
Epiregulin (low expression)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients with low expression of epiregulin.
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Subject analysis set title |
Epiregulin (high expression)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients with high expression of epiregulin.
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Subject analysis set title |
Amphiregulin (low expression)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients with low amphiregulin expression
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Subject analysis set title |
Amphiregulin (high expression)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients with high amphiregulin expression.
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Subject analysis set title |
EGFR positive
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients with EGFR gene amplification.
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Subject analysis set title |
EGFR negative
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients with no EGFR expression.
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Subject analysis set title |
PTEN positive (1)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients with PTEN gene expression.
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Subject analysis set title |
PTEN negative (0)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients with no PTEN expression.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Wild-type KRAS mCRC
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Reporting group description |
Wild-type KRAS mCRC patients. Panitumumab was administered by intravenous (IV) infusion at a dose of 6 mg/kg once Q2W. Irinotecan chemotherapy at a dose of 180 mg/m2 Q2W, or the last pre-study irinotecan dose, was administered after the administration of panitumumab. | ||
Subject analysis set title |
Wild-type KRAS mCRC
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Wild-type KRAS mCRC patients.
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Subject analysis set title |
Wild-type RAS
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Wild-type KRAS mCRC patients.
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Subject analysis set title |
Mutated RAS
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients with mutant RAS
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Subject analysis set title |
Wild-type BRAF
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients with wild-type BRAF
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Subject analysis set title |
Mutated BRAF
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients with mutant BRAF
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Subject analysis set title |
Wild-type PI3KCA
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Wild-type PI3KCA patients
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Subject analysis set title |
Mutated PI3KCA
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Mutated PI3KCA patients
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Subject analysis set title |
Epiregulin (low expression)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients with low expression of epiregulin.
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Subject analysis set title |
Epiregulin (high expression)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients with high expression of epiregulin.
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Subject analysis set title |
Amphiregulin (low expression)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients with low amphiregulin expression
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Subject analysis set title |
Amphiregulin (high expression)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients with high amphiregulin expression.
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Subject analysis set title |
EGFR positive
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients with EGFR gene amplification.
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Subject analysis set title |
EGFR negative
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients with no EGFR expression.
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Subject analysis set title |
PTEN positive (1)
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||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients with PTEN gene expression.
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Subject analysis set title |
PTEN negative (0)
|
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients with no PTEN expression.
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End point title |
Overall response rate (ORR) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
The incidence of either a radiologically confirmed complete response (CR) or partial response (PR).
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses for this end point were performed since it was a single-arm study. |
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Progression free survival (PFS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
The number of days between the date of inclusion and the time of the first assessment of progressive disease (PD) or death (whichever comes first) during the treatment phase.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Progression free survival (at 60 days) | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From inclusion and the time of the first assessment of PD according to modified RECIST criteria or death (whichever comes first) during the 60 days after the last evaluable tumour assessment or the date of inclusion (whichever occurs last).
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|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Disease control rate (DCR) | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During the treatment phase of combination therapy.
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|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of response | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the date of first confirmed response and the time of the first assessment of PD or death due to disease progression (if this occurs earlier) in the subgroup of patients that respond to treatment.
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|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Time to response | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the date of enrollment to the first confirmed CR or PR.
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|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Time to progression | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the inclusion and the time of the first assessment of progressive disease in this study or until death due to progression (whichever was earlier) during the study.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of stable disease | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From inclusion in the study and the time of the first assessment of PD or death due to disease progression (if this occurred before) in the subgroup of patients with CR, PR or SD as best response during the treatment phase.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Time to treatment failure | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From inclusion and the date on which the decision to end treatment was taken, for any reason. In patients who remained in the treatment phase at the time of analysis, it was registered at the date of last evaluation during the study.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall survival (OS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From inclusion to the date of death for any reason defined.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events (AEs) reported after initiation of treatment with study medication
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
12.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Wild-type KRAS
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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16 Apr 2009 |
The aim of this amendment was to include some clarifications in the informed consent sheet requested by the IRB/IECs in order to facilitate its understanding, and in the study protocol. |
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29 May 2009 |
By means of this amendment four centres were included to participate in the study. |
||
24 Nov 2010 |
By means of this amendment change, the determination of the mutational status of KRAS could be performed according to routine clinical practice in local laboratories in order to determine patients’ eligibility for this trial.
The reason for this amendment was to minimize the delay in starting treatment in patients who had this determination, since this was performed by standard clinical practice in Spain in patients with metastatic colorectal cancer.
Additionally, one centre was removed from the study.
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28 Feb 2011 |
With this protocol amendment, information sheet was updated according to the panitumumab safety updating. |
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22 Jul 2013 |
The purpose of this amendment was to change the principal investigator of three of the centres participating in the clinical trial. |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported. | |||
