E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
hepatitis C crónica de genotipo 1 Chronic infection by genotype 1 hepatitis C virus. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10008912 |
E.1.2 | Term | Chronic hepatitis C |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal es evaluar la eficacia de TG4040 combinado con interferón alfa-2a pegilado y ribavirina (tratamiento estándar = SOC) en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C de genotipo 1 no tratada previamente, en su medición mediante el porcentaje de pacientes que alcancen una respuesta virológica precoz completa (= cEVR, la cEVR se define como la indetectabilidad del ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) tras 12 semanas de SOC) The primary objective is to evaluate the efficacy of TG4040 combined with SOC (Peg-IFN alfa2a and RBV) in treatment-naïve patients with chronic genotype 1 hepatitis C infection as measured by the proportion of patients who achieve complete early virologic response (cEVR is defined as undetectability of the HCV RNA after 12 weeks of SOC). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Determinar los efectos del TG4040 en monoterapia y en combinación con el SOC sobre la carga viral, a lo largo del tiempo, respecto al valor basal. - Evaluar la seguridad del TG4040 en monoterapia y en combinación con el SOC. - Determinar la inmunogenia del TG4040 en monoterapia y en combinación con el SOC. - Identificar biomarcadores moleculares relacionados con la eficacia del TG4040 en combinación con el SOC mediante el perfil de expresión génica
- The evaluation of the effects of TG4040 alone or combined with SOC on viral load, over time, relative to baseline including but not restricted to RVR, EVR, ETR and SVR. - The evaluation of the safety of TG4040 alone and in combination with SOC. - The determination of the immunogenicity of TG4040 alone and in combination with SOC. - The identification of molecular biomarkers related to TG4040 efficacy in combination with SOC by gene expression profiling. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Pacientes de ambos sexos, de ≥18 a ≤70 años de edad; - Pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C de genotipo 1 (1a o 1b) con viremia detectable (ARN del VHC en sangre) durante más de 6 meses y no tratados previamente; - Los pacientes deben presentar una hepatopatía compensada, sin antecedentes de ascitis, ictericia, encefalopatía hepática o hemorragias por varices esofágicas o gástricas que requieran betabloqueantes; - Ausencia de signos histológicos de cirrosis hepática (incluida la cirrosis compensada), a juzgar por una biopsia hepática efectuada en el plazo de los 24 meses previos al momento basal; o a juzgar por un FibroScan® realizado en el plazo de los 6 meses previos al tratamiento que indique ausencia de cirrosis hepática, es decir, etapa <F4 (METAVIR); en caso de que no se disponga de los resultados, se realizará una biopsia hepática antes del tratamiento; - Todos los parámetros de laboratorio deben ser de grado 0 ó 1 (según los criterios CTCAE), excepto la alanina-aminotransferasa (ALT), la aspartato-aminotransferasa (AST), la gammaglutamiltransferasa (GGT) y la fosfatasa alcalina, para las que se permitirá un grado 2 si se considera que no reviste importancia clínica; - Ausencia de infección concomitante por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o por el virus de la hepatitis B (HBsAg positivo); - Ausencia de drogadicción intravenosa (IV) o alcoholismo; - Concentraciones séricas de hormona tiroestimulante (TSH) dentro de los intervalos normales, con independencia de un tratamiento con L tiroxina; - Electrocardiograma (ECG) normal; - Examen retiniano (fondo de ojo) normal en el plazo de los últimos 12 meses en el caso de los pacientes con diabetes o hipertensión arterial; - Prueba de embarazo negativa en las mujeres potencialmente fértiles (no se considera potencialmente fértiles a las mujeres posmenopáusicas desde hace al menos dos años o esterilizadas quirúrgicamente); - Las mujeres participantes en el estudio y las parejas femeninas de los pacientes varones (si son potencialmente fértiles) deben estar de acuerdo en utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y los 6 meses siguientes al final del tratamiento. Uno de ellos debe ser un método de barrera (preservativo o diafragma); - Consentimiento informado por escrito. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Se excluirá a los pacientes del estudio por cualquiera de las razones siguientes: - Tratamiento previo de la hepatitis C; - Neoplasia maligna en el plazo de los últimos 5 años; excepto los pacientes con antecedentes de carcinoma cutáneo espinocelular o basocelular, que sí podrán ser incluidos a menos que tengan antecedentes de carcinoma cutáneo en el lugar de vacunación; - Carcinoma hepatocelular diagnosticado o de sospecha; - Antecedentes de trastornos psiquiátricos, entre los que pueden citarse psicosis, ideas de suicidio o depresión mayor. Se podrá incluir a pacientes con depresión leve o moderada en el pasado y sin antecedentes de amenazas o intentos de suicidio si, en opinión del investigador, son adecuados para el tratamiento; - Trastorno médico concomitante grave, como infección sistémica activa o trastorno inmunodepresivo confirmado o de sospecha; - Antecedentes de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmunitaria, tales como hepatitis autoinmunitaria, trasplante alogénico o enfermedad autoinmunitaria o mediada por anticuerpos previa, por ejemplo: lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, síndrome de Sjögren o trombocitopenia autoinmunitaria; - Administración de cualquier vacuna o inmunoglobulina en el plazo de los 30 días previos a la primera dosis de TG4040/SOC; - Enfermedad cardiovascular importante (por ejemplo, insuficiencia cardiaca congestiva de clase 3 de la New York Heart Association [NYHA]; infarto de miocardio en el plazo de los últimos 6 meses; angina inestable; angioplastia coronaria en el plazo de los últimos 6 meses; o arritmias cardiacas auriculares o ventriculares no controladas); - Tratamiento sistémico con corticosteroides u otros fármacos inmunosupresores/inmuno¬moduladores (por ejemplo, ciclosporina) en el plazo de los 2 meses previos a la primera administración de TG4040/SOC; se permiten los corticosteroides en nebulizador nasal, los esteroides inhalados para el asma y/o los esteroides tópicos; - Cualquier alergia conocida al interferón (IFN), a la RBV y/o a sus excipientes; - Cualquier contraindicación médica para IFN y/o RBV; - Cualquier alergia conocida al huevo; - Mujeres en periodo de lactancia; - Participación en cualquier otro protocolo terapéutico experimental en el plazo de los 6 meses previos al momento basal y durante el periodo del estudio; - Cualquier otro trastorno que, en opinión del investigador, pudiera comprometer la seguridad o el cumplimiento del paciente o pudiera impedir que el paciente completara satisfactoriamente el estudio; - Paciente con falta de capacidad o voluntad para cumplir los requisitos del protocolo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Eficacia: Porcentaje de pacientes que alcancen una cEVR, definida como un ARN del VHC indetectable (menos de 10 UI/mL, en su medición mediante el ensayo de Roche TaqMan(R)) 12 semanas después del comienzo del SOC Efficacy: percentage of patients achieving cEVR, defined as undetectable HCV RNA (less than 10 IU/mL, as measured by the Roche TaqMan(R) assay) 12 weeks after the start of SOC. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
PR2 + PR3 (HCV current SOC) |
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E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 31 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last visit of the last subject. Ultima visita del ultimo paciente. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |