E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
El estudio es un ensayo clínico abierto, aleatorizado, controlado, prospectivo, multicéntrico, internacional e independiente sobre la frecuencia de formación de inhibidores en pacientes no tratados previamente (PUP) o con un tratamiento mínimo de hemoderivados (MBCTP) cuando se exponen a concentrados de factor VIII con factor de von Willebrand derivados de plasma o a concentrados de FVIIIr. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10018937 |
E.1.2 | Term | Haemophilia A |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la inmunogenicidad de los concentrados de FVIII/vW y FVIIIr mediante la determinación de la frecuencia de desarrollo de inhibidores en los PUPs y los MBCTPs durante los primeros 50 DE o los primeros 3 años tras la inclusión, lo que suceda primero. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Evaluar la respuesta de memoria de los pacientes que desarrollan inhibidores. -Evaluar la frecuencia de aparición de los inhibidores transitorios. -Evaluar la forma de aparición de los inhibidores (cantidad de DE, título al inicio, etc.). -Evaluar los factores clínicos posiblemente asociados al desarrollo de inhibidores (edad en el primer tratamiento, intensidad de los episodios hemorrágicos, cirugía, intensidad del tratamiento, técnica terapéutica, momento del tratamiento en relación con las vacunas, enfermedades concomitantes [sobre todo infecciones víricas], complicaciones del acceso venoso y/o medicamentos, tipo de parto, lactancia materna, tipo de fórmula de leche). -Evaluar los factores analíticos posiblemente relacionados con la formación de inhibidores (gravedad del defecto del FVIII, defecto génico del FVIII, antígeno del FVIII, fenotipo del HLA, IL-10.G, TNF alfa, polimorfismos de CTLA-4), análisis de los niveles de expresión del ARNm del FVIII y mapeado de los cent |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Varones -Cualquier origen étnico -Edad < 6 años -Hemofilia A grave (FVIII:C < 1%), confirmada por el laboratorio central oLos pacientes con niveles de FVIII >1% y < 2% se anotarán por separado en la lista de selección. -Aquellos no tratados previamente (0 DE a cualquier concentrado de FVIII o hemoderivado) o con un tratamiento mínimo (<5 DE) con hemoderivados, es decir; sangre total, plasma fresco congelado, concentrado de eritrocitos, trombocitos o crioprecipitado. oLos pacientes que no cumplan estos criterios se anotarán por separado en la lista de selección. -Cuantificación de los inhibidores con resultado negativo tanto en el laboratorio central como en el local en el momento de la selección. -Capacidad para cumplir los requisitos del estudio. -Firma del consentimiento informado por parte de los tutores legales. oLos pacientes que no acepten entrar en el estudio o ser aleatorizados se anotarán por separado. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-Concentraciones plasmáticas del FVIII ≥1% según las pruebas del laboratorio central. oLos pacientes que en un principio fueron diagnosticados graves en las pruebas del laboratorio local, pero que luego se descubrió que presentaban niveles de FVIII entre el 1 y el 2% en las pruebas del laboratorio central se anotarán por separado en la lista de selección. -Antecedentes de formación de inhibidores del FVIII. -Otros trastornos sanguíneos congénitos o adquiridos. -Inmunodeficiencia adquirida o congénita concomitante. -Tratamiento concomitante con inmunodepresores sistémicos. -Tratamiento concomitante con cualquier fármaco en fase de investigación |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Evaluar la inmunogenicidad de los concentrados de FVIII/FvW y FVIIIr mediante la determinación de la frecuencia de desarrollo de inhibidores en los PUPs y los MBCTPs durante los primeros 50 DE o los primeros 3 años tras la inclusión, lo que suceda primero. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 26 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |