E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Tratamiento de uveítis posterior o panuveítis secundaria a Behçet de forma aditiva al tratamiento inmunosupresor de base |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10004212 |
E.1.2 | Term | Behcet's disease |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Determinar si la administración s.c. de AIN457 de forma aditiva al tratamiento inmunosupresor de base es más eficaz que el placebo para disminuir el índice de recurrencia de las exacerbaciones oculares en pacientes con uveítis posterior o panuveítis secundaria a la enfermedad de Behçet. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Determinar si la administración s.c. de AIN457 puede reducir la necesidad de utilizar medicación inmunosupresora estándar en pacientes que requieren inmunosupresión sistémica para la prevención o tratamiento de la uveítis posterior o la panuveítis secundaria a la enfermedad de Behçet. Evaluar la seguridad de la inhibición de la IL-17 con AIN457 en pacientes con uveítis posterior o panuveítis secundaria a la enfermedad de Behçet tratados con inmunosupresión de base. Determinar el efecto de la administración s.c. de AIN457 sobre el edema macular y la agudeza visual en pacientes con uveítis posterior o panuveítis secundaria a la enfermedad de Behçet. Determinar el efecto de AIN457 sobre la calidad de vida de los pacientes con uveítis posterior o panuveítis secundaria a la enfermedad de Behçet que requieren inmunosupresión sistémica. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Hombres y mujeres >18 años de edad. 2. Pacientes con enfermedad de Behçet y antecedentes de uveítis recidivante en al menos un ojo. Los pacientes que durante el periodo de selección del estudio presenten uveítis intermedia, uveitis posterior o panuveítis asociada con la enfermedad de Behçet bien activa (sufren en ese momento una exacerbación aguda) o bien quiescente (el paciente se encuentra entre dos exacerbaciones) pueden participar en el estudio. El diagnóstico de enfermedad de Behçet se basará en el juicio clínico del investigador. En el Anexo 2 se muestran los criterios diagnósticos para la enfermedad de Behçet de la International Uveitis Study Group y del Behçets Disease Research Committee (tipos completo e incompleto). 3. >2 exacerbaciones recurrentes documentadas bien de uveitis intermedia, uveítis posterior o bien de panuveítis en el ojo de estudio en los últimos 6 meses (puede incluirse la exacerbación que el paciente esté sufriendo al entrar en el periodo de selección en el caso de los pacientes que sufren una exacerbación aguda en el momento de entrar en el estudio). La exacerbaciones que satisfagan los criterios de inclusión del estudio deben tener una o más de las siguientes características (registradas en la historia clínica del paciente): - opacificación vítrea >2+ con celularidad en la cámara anterior <2+ (uveítis intermedia o posterior) u opacificación vítrea ≥2+ con celularidad en la cámara anterior ≥2+ (panuveítis) - presencia de vasculitis, hemorragias o infiltrados en la retina. - disminución documentada de la agudeza visual de >10 letras con el optotipo ETDRS o de 2 líneas con el optotipo Snellen atribuible a la inflamación ocular producida por las exacerbaciones recidivantes secundarias a la enfermedad de Behçet. 4. Necesidad de utilizar alguna de las siguientes terapias inmunosupresoras durante al menos 3 de los últimos 6 meses para prevenir o tratar la inflamación ocular asociada a la enfermedad de Behçet: - Prednisona o equivalente >10 mg/día - Al menos >1 inyecciones perioculares o >1 inyecciones intravítreas de corticoesteroides en el ojo de estudio en los últimos 6 meses (la última inyección no debe haberse administrado dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del periodo de selección del estudio). - Tratamiento con ciclosporina, tacrolimus, azatioprina, micofenolato mofetil, ácido micofenólico o metotrexato bien en monoterapia o bien en combinación con o sin corticoesteroides. (Los pacientes que hayan recibido tratamiento en cualquier momento con clorambucilo o ciclofosfamida no pueden participar en el estudio). - Los pacientes que no satisfagan estos criterios con respecto a la terapia inmunosupresora pueden participar en el estudio si no toleran la terapia inmunosupresora sistémica, de acuerdo con el juicio clínico del investigador. 5. Los pacientes deben ser capaces de comunicarse con el investigador y de comprender las instrucciones de este. Asimismo, deben cumplir todos los requerimientos del estudio y otorgar, firmado y fechado, el consentimiento informado por escrito antes de que se realice cualquiera de los evaluaciones que se contemplan en este protocolo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pacientes que presentan uveítis infecciosa, uveítis debida a una causa distinta a la enfermedad de Behçet o uveítis de etiología desconocida. 2. Uveítis menos grave (es decir anterior) asociada con la enfermedad de Behçet. 3. Tratamiento con anti-VEGF administrados al ojo de estudio dentro de los 3 meses anteriores al inicio del periodo de selección. 4. Tratamiento con corticoesteroides inyectables o implantables para la liberación lenta del fármaco (es decir, implante de acetónida de fluocinolona, Retisert®) en el ojo de estudio en los últimos 3 meses. 5. Cirugía intraocular o fotocoagulación con láser en el ojo de estudio en las últimas 6 semanas anteriores al inicio del periodo de selección, excepto si el procedimiento ha consistido en punción vítrea o acuosa con una aguja de pequeño calibre para fines diagnósticos. 6. Cirigía ocular programada durante el estudio. 7. Enfermedad ocular que puede interferir en las evaluaciones del estudio (p. ej., cicatrización corneal, cataratas, hemorragia vítrea) o que, en opinión del investigador, pudiera complicar la evaluación de la seguridad o de la eficacia del tratamiento en investigación (es decir, glaucoma no controlado, cicatrización por toxoplasmosis, cicatrización macular). 8. Utilización actual de o posible necesidad de utilizar medicamentos sistémicos que se sabe que producen toxicidad al cristalino, a la retina o al nervio óptico (p. ej., deferoxamina, cloroquina, etambutol) 9. Tratamiento con cualquier vacuna viva o atenuada (incluyendo la vacuna para la varicela o el sarampión) dentro de los 2 meses anteriores al inicio del periodo de selección. 10. Cualquier tratamiento biológico sistémico (p. ej., interferón, infliximab, daclizumab, etanercept o adalimumab) de administración i.v. o s.c. dentro de los 3 meses anteriores al inicio del periodo de selección y cualquier tratamiento anterior con AIN457. 11. Cualquier tratamiento previo con agentes alquilantes sistémicos (ciclofosfamida, clorambucilo). 12. Enfermedad neurológica sintomática que complica la evaluación de las secuelas neurológicas de la enfermedad de Behçet, tales como esclerosis múltiple, accidente cerebrovascular o cualquier otra enfermedad neurodegenerativa o desmielinizante. No obstante, los pacientes que hayan sido diagnosticados de enfermedad neurológica de Behçet pueden participar en el estudio. 13. Infección activa sistémica durante las dos últimas semanas anteriores al inicio del periodo de selección (excepción: resfriado leve). 14. Trastornos metabólicos, hematológicos, renales, hepáticos, gastrointestinales o infecciosos, que, en opinión del investigador, pueden dar lugar a inmunocompromiso y/o poner al paciente en un riesgo inaceptable si se le administra un tratamiento inmunomodulador. 15. Cualquier enfermedad comórbida que contraindicaría la inmunosupresión a largo plazo, especialmente enfermedades infecciosas tales como: - cualquier infección activa, crónica o localizada (p. ej., enfermedad odontológica, úlceras en la piel, etc.) - antecedentes de enfermedad infecciosa que pueden reaparecer espontáneamente o que no se puede curar completamente, tales como la histoplasmosis, la toxoplasmosis, la malaria, la hepatitis vírica y el VIH/SIDA - presencia de una enfermedad infecciosa crónica o recidivante o evidencia de TBC, definida bien mediante un resultado positivo en la prueba PPD cutánea o bien mediante un resultado positivo en la prueba QuantiFERON TBC-Gold. Los pacientes que presenten evidencia de TBC latente pueden participar en el estudo siempre y cuando previamente sean evaluados por un especialista competente y se hayan sometido a tratamiento durante un tiempo suficiente de acuerdo con las normas sanitarias vigentes en cada país. 16. Antecedentes de enfermedad linfoproliferativa o de cualquier cáncer conocido o presencia de cualquier enfermedad neoplásica diagnosticada dentro de los últimos 5 años que afecte a cualquier sistema u órgano, tratada o no tratada, con independencia de si existe evidencia de fallo local o metastásico, (excepto cáncer de piel no melanoma que haya sido tratado sin evidencia de recidiva en los últimos 3 meses, carcinoma in situ del cuello del útero y pólipos en colon no invasivos que hayan sido extirpados). 17. Consumo excesivo de alcohol u otras drogas en la actualidad o dentro de los 6 meses anteriores al inicio del periodo de selección (bien evidencia clínica o bien sospecha de que tal consumo existe o ha existido). 18. Cualquier enfermedad o trastorno médico o psiquiátrico que, a juicio del investigador, impida al paciente cumplir las normas del protocolo y/o seguir el tratamiento de acuerdo a lo especificado en dicho protocolo.
-Para otros criterios (del 19 al 24) refierase al protocolo- |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable principal de eficacia es el índice de recurrencia de exacerbaciones de la uveítis posterior o de la panuveítis posterior en el ojo de estudio durante las 24 semanas de tratamiento con los fármacos del estudio. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 18 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Mes 6 con seguimiento de 3 meses |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |