Clinical Trial Results:
Systemic and local diffusion of ethanol after administration of ethanol 96% formulated in a gel (L0122 Gel) and ethanol 98% solution (absolute ethanol) by the percutaneous route, in patients with congenital venous malformations (CVM): pharmacokinetic, pharmacodynamic and clinical study.
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Summary
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EudraCT number |
2009-011276-29 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
30 Jun 2010
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Aug 2016
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First version publication date |
11 Aug 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
L00122 GI 201 (ORF)
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00462462 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Orfagen
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Sponsor organisation address |
3, avenue Hubert Curien, Toulouse CEDEX 1, France, 31035
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Public contact |
Clinical project manager, Orfagen, info@orfagen.com
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Scientific contact |
Clinical project manager, Orfagen, info@orfagen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000414-PIP02-11 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Oct 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
28 Jan 2010
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Jun 2010
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the systemic exposure to ethanol with the two test products.
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Protection of trial subjects |
- Storage of blood samples for ethanolemia dosage up to clinical study report finalisation, in case of need.
- Limitation of CVM lesion volume to treat
- Analyse of coagulation parameters before treatment administration
- For better handling of the L0122 gel product by the American Investigator who has never
experimented it before this study, the following step-by-step procedure was carried out in the US
center:
* The first set of 4 patients to be included were adult patients with CVM lesion, providing that
the treated malformation volume had to be between 12 cm3 and 100 cm3, as assessed by MRI,
and lesion located in areas other than the neck.
* In the absence of SAE related to the gel, the second set of 4 patients were patients of any age (≥
12 years old) with a treated CVM volume between 12 cm3 and 100 cm3, as assessed by MRI,
and a lesion located in areas other than the neck.
* The third set of patients with the treated malformation volume was of at least 12 cm3, but
requiring no more than 0.6 mL/Kg b.w. and 15 mL of L0122 gel.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
14 Jan 2008
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 16
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Worldwide total number of subjects |
31
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EEA total number of subjects |
15
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
7
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Adults (18-64 years) |
22
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From 65 to 84 years |
2
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
- Confirmation of CVM diagnosis (clinically and radiologically) - Assessment of the lesion size - Assessment of the coagulation parameters | |||||||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
34 [1] | |||||||||||||||
Number of subjects completed |
31 | |||||||||||||||
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Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Screening failure: 2 | |||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Diagnosis mistake: 1 | |||||||||||||||
| Notes [1] - The number of subjects reported to have started the pre-assignment period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Patients who started the pre-assignment period are called "selected patients". Enrolled patients are patients who completed the pre-assignement period and who were randomised in a study treatment group. |
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Period 1
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Period 1 title |
Study Period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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L0122 Gel Group | |||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
L0122 gel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Gel for injection
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Routes of administration |
Intralesional use
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Dosage and administration details |
The dosage schedule depended on the size and the venous drainage of the test lesion. In the case
of few or no connections to normal local veins at the venogram performed just before product
infusion, the amount to inject was defined as 40 to 60% of the amount of previously injected
contrast medium. In case the draining veins opacification was displaced during the infusion under
the fluoroscopic control or resistance to injection occurs, test product administration was stopped.
Maximum amount of the test product to deliver was 0.6 mL/Kg b.w., including 0.1 mL/kg as a
pilot dose per injection site and no more than 15 mL per session.
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Arm title
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Absolute ethanol Group | |||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Absolute ethanol
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intralesional use
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Dosage and administration details |
The dosage schedule depended on the outflow of the opacifying product into the draining veins.
The amount of absolute ethanol to infuse was reached when the draining veins opacification was
displaced during the infusion under fluoroscopic control, or when resistance to injection was
encountered.
The amount to inject was estimated as 80 to 100% of the amount of previously injected contrast
medium. In case the draining veins opacification was displaced during the infusion under the
fluoroscopic control or resistance to injection occurs, test product administration was stopped.
Maximum amount of the test product to deliver was 1 mL/Kg b.w. in USA and 0.5 mL/Kg b.w.
in France (upon French Authorities request), including 0.1ml/kg as a pilot dose per injection site,
and no more than 30 mL per session.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
L0122 Gel Group
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Absolute ethanol Group
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
L0122 Gel Group
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Absolute ethanol Group
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Reporting group description |
- | ||
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End point title |
Plasma level determination of ethanol [1] | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Blood samples were performed, just before infusion, then 5 min, 10 min, 20 min, 40 min, 60 min, 90 min, and 120 min after infusion at the first site, then every 60 min onwards until ethanol levels are found under the detection limit.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Absolute ethanol Group: Cmax: mean: 0.202g/L; [0.05 - 0.940] L0122 Gel Group: Cmax: mean: 0.0604g/L; [0.015 - 0.4] |
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| Notes [2] - Withdraw by the investigators due to difficulties to access the lesion. Blood sampling not performed |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From test product administration to study end.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
L0122 Gel Group
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Reporting group description |
Treatment emergent AE for patients having received L0122 Gel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Absolute ethanol Group
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Reporting group description |
Treatment emergent AE for patients having received Absolute ethanol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 3% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Oct 2007 |
- increase of the lesion size (or part of the lesion size) allowed to be treated for the 1st set
of included patients,
- allowance to perform intermediate visits by phone,
- new JHU IRB template of consent form,
- study prolongation. |
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28 Jul 2008 |
Study prolongation |
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14 Jan 2009 |
- update of the Helsinki declaration,
- precision on infusion procedure,
- consent form modifications following the JHU IRB proposal. |
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20 Apr 2009 |
- addition of a French centre (Tours),
- study prolongation |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
