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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register   allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that were approved in the European Union (EU)/European Economic Area (EEA) under the Clinical Trials Directive 2001/20/EC
  • clinical trials conducted outside the EU/EEA that are linked to European paediatric-medicine development

    • EU/EEA interventional clinical trials approved under or transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 are publicly accessible through the
    Clinical Trials Information System (CTIS).

    The EU Clinical Trials Register currently displays   43872   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7291   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.   The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).

    Phase 1 trials conducted solely on adults and that are not part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) are not publicly available (see Frequently Asked Questions ).  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Summary
    EudraCT Number:2009-011280-37
    Sponsor's Protocol Code Number:ET2008-102
    National Competent Authority:France - ANSM
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Completed
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2009-08-05
    Trial results View results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
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    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedFrance - ANSM
    A.2EudraCT number2009-011280-37
    A.3Full title of the trial
    Efficacy and safety assessment of oral LBH589 in adult patients with advanced soft tissue sarcoma after doxorubicin failure: an open-label, multi-centric phase II study
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    ESTIM
    A.4.1Sponsor's protocol code numberET2008-102
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan Information not present in EudraCT
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorCentre Léon Bérard
    B.1.3.4CountryFrance
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorNon-Commercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing support
    B.4.2Country
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisation
    B.5.2Functional name of contact point
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product namePanobinostat
    D.3.2Product code LBH589
    D.3.4Pharmaceutical form Capsule, hard
    D.3.4.1Specific paediatric formulation Information not present in EudraCT
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNPanobinostat
    D.3.9.1CAS number 404950-80-7
    D.3.9.2Current sponsor codeLBH589
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number5
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product Information not present in EudraCT
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy Information not present in EudraCT
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Information not present in EudraCT
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 2
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product namePanobinostat
    D.3.2Product code LBH589
    D.3.4Pharmaceutical form Capsule, hard
    D.3.4.1Specific paediatric formulation Information not present in EudraCT
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNPanobinostat
    D.3.9.1CAS number 404950-80-7
    D.3.9.2Current sponsor codeLBH589
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number20
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product Information not present in EudraCT
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy Information not present in EudraCT
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Information not present in EudraCT
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Patients adultes atteints de sarcome des tissus mous au stade avancé ou métastatique, présentant une progression sous ou après traitement à base de Doxorubicine
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 9.1
    E.1.2Level HLGT
    E.1.2Classification code 10041299
    E.1.2Term Soft tissue sarcomas
    E.1.3Condition being studied is a rare disease Yes
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    Estimer le taux de non-progression à 3 mois, chez des patients atteints de STM avancé, traités par LBH589 après progression tumorale sous ou après traitement par Doxorubucine. Ceci sera objectivé par le taux de non progression, évalué par la mesure de la tumeur selon les critères RECIST, après trois mois de traitement.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    Les objectifs secondaires sont :
    - L’estimation de la survie sans progression, du temps jusqu'à progression et du taux de réponse objective
    - L’évaluation de la tolérance du produit expérimental.
    - L’évaluation pré- et post-traitement :
    - de l’augmentation de l’acétylation et la durée de cette augmentation pour les histones H3 et H4, et de la tubuline dans les cellules sanguines mononucléées périphériques (PBMC).
    - de l’activation de la transcription de gènes, notamment p21 dans les PBMC,
    - du taux d’hémoglobine fœtale (HbF) érythrocytaire,
    - des modifications de marqueurs de l’apoptose (M30 et M65).
    - L’évaluation du profile pharmacocinétique de la forme orale du LBH589®.
    - L’évaluation du rôle des mutations de p53 dans la prédiction de l’efficacité de LBH589.
    E.2.3Trial contains a sub-study Yes
    E.2.3.1Full title, date and version of each sub-study and their related objectives
    Titre : Etude ancillaire associée au protocole ESTIM - LBH
    Protocole : protocole ESTIM - LBH, version 00 datée du 8 juin 2009
    Objectifs : il s'agit d'évaluer :
    - les variations génétiques individuelles et les mutations résultant du métabolisme du traitement dans les PBMC,
    - les modifications des profils d’expression de l’ARNm des gènes suppresseurs de tumeurs et oncogènes sur échantillons de tumeur,
    - les modifications de profils d’expression de microARN sur échantillons de tumeur,
    - les modalités d’expression des gènes et protéines associés à la réponse au traitement par LBH589, à la progression tumorale et/ou aux effets indésirables.
    E.3Principal inclusion criteria
    Les critères d’inclusion sont les suivants :
    - Patient adulte (≥ 18 ans)
    - Diagnostic de STM histologiquement confirmé (à l’exclusion des ostéosarcomes)
    - Traitement antérieur par doxorubicine pour stade avancé
    - PS ECOG ≤ 2
    - Paramètres biologiques conformes aux valeurs suivantes :
    •Neutrophiles ≥ 1.5 Giga/L
    •Hémoglobine ≥ 9 g/dL
    •Plaquettes ≥ 100 Giga/L
    •Calcémie totale corrigée ≥ limite inférieure de la normale (LIN) ou corrigible avec supplémentation
    •Magnésium ≥ LIN ou corrigible avec supplémentation
    •Potassium ≥ LIN ou corrigible avec supplémentation
    •Phosphore ≥ LIN ou corrigible avec supplémentation
    •ASAT and ALAT ≤ 2.5 x limite supérieure de la normale (LSN) (ou ≤ 5.0 x LSN en présence de métastases hépatiques)
    •Bilirubinémie ≤ 1.5 x LSN
    •Créatininémie ≤ 1.5 x LSN. Si la créatininémie est ≥ 1.5 x LSN, un calcul de la clairance de la créatinine sur 24h sera réalisé, le résultat devra alors être ≥ 50 mL/min.
    - Euthyroïdie clinique
    - Espérance de vie estimée à au moins 12 semaines
    - Affilié à un régime de sécurité sociale
    - Ayant, après information, donné son consentement et signé le formulaire
    E.4Principal exclusion criteria
    Les critères de non-inclusion sont les suivants :
    - Traitement antérieur par inhibiteur des HDAC ou de la protéine HSP90
    - Toxicité persistante (≥ Grade 1) liée à des traitements antérieurs qui, selon les investigateurs, compromettrait la sécurité du patient
    - Processus suivants (stade sévère ou non maîtrisé) :
    • Anomalie de la fonction cardiaque ou pathologie cardiaque cliniquement symptomatique (Fraction d’éjection ventriculaire gauche isotopique (MUGA) ou échographique < 50 %, Bloc de branche gauche complet, Bloc de branche droit complet et hémibloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire), Port d’un pacemaker, Syndrome du QT long congénital, QTc > 450 msec sur ECG de dépistage, Antécédent ou présence de tachyarythmie ventriculaire, Fibrillation auriculaire instable, Bradycardie de repos cliniquement symptomatique (< 50 bpm), Angor dans les 3 mois précédents le début de l’étude, Infarctus du myocarde dans les 3 mois précédents le début de l’étude, Autre pathologie cardiaque symptomatique (par exemple : insuffisance cardiaque chronique, hypertension artérielle non contrôlée, antécédent d’hypertension artérielle labile, ou antécédents de non compliance à un traitement antihypertenseur))
    •Pathologie gastrointestinale altérant significativement l’absorption du LBH589® (par exemple : pathologie ulcéreuse, nausées non maîtrisées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou antécédent de résection intestinale).
    •Autre pathologie sévère et/ou non maîtrisée (par exemple : diabète non maîtrisé, infection active ou non maîtrisé, bronchopneumopathie chronique obstructive ou restrictive) qui pourrait entraîner des risques non acceptables pour le patient ou compromettre la compliance du patient au protocole.
    - Patients traités par une des molécules contre-indiquées en association avec le LBH589®, dont le traitement ne peut être arrêté ou remplacé par une autre molécule avant le début de l’étude. Les traitements contre-indiqués sont des traitements pouvant potentiellement allonger l’intervalle QT, induire des torsades de pointe, ou inhiber le Cytochrome CYP3A4/5 (famille du cytochrome P450).
    - Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début de l’étude ou présentant encore des effets secondaires ou séquelles d’un tel traitement.
    - Patients présentant des métastases cérébrales.
    - Traitement systémique par thérapie anticancéreuse en administration intermittente ou molécule expérimentale, dans les 4 dernières semaines ou présence d’effets indésirables liés à ces traitements au moment de l’inclusion dans l’étude.
    - Traitement systémique par thérapie anticancéreuse en administration chronique (par exemple : quotidien, un jour sur deux, hebdomadaire, Lundi Mercredi Vendredi) si moins de 5 demi-vies se sont écoulées depuis la dernière administration, ou présence d’effets indésirables liés à ces traitements au moment de l’inclusion dans l’étude.
    - Femme enceinte ou allaitante. NB : pour les femmes en âge de procréer un test de grossesse sérique ou urinaire doit être négatif au moment de l'inclusion dans l'étude et l’utilisation d’un moyen contraceptif fiable pendant toute la durée de l’essai sera nécessaire. Toutes les femmes en âge de procréer et hommes ayant une activité sexuelle seront exclus en cas de refus d’utiliser une méthode contraceptive adéquate (contraception hormonale injectable ou implantable, ligature des trompes, dispositif intra-utérin, spermicide, vasectomie) durant toute la durée de l’étude. Comme le potentiel d’induction de CYP3A4 de LBH589 n’est pas connu, la contraception orale ne peut être employée.
    - Syndrome d’immunodépression.
    - Antécédent d’autre cancer cliniquement symptomatique ou nécessitant un traitement actif.
    - Refus ou incapacité à être compliant au protocole ou à suivre les instructions données par l’équipe médicale.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Taux de non progression après trois mois de traitement, évalué par la mesure de la tumeur selon les critères RECIST à 3 mois.

    Les critères secondaires seront :
    - tolérance
    - taux de réponse objective et taux de maladie stable, évalués par la mesure de la tumeur selon les critères RECIST.
    - variation du taux d'acétylation des histones H3 et H4 (avant et après traitement)
    - taux de transcritpion des gènes notamment p21.
    - taux d'hémoglobine foetale.
    - expression des marqueurs de l'apoptose.
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic Yes
    E.6.7Pharmacodynamic Yes
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic Yes
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) Yes
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) No
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled No
    E.8.1.1Randomised No
    E.8.1.2Open Yes
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind No
    E.8.1.5Parallel group No
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo No
    E.8.2.3Other No
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned7
    E.8.5The trial involves multiple Member States No
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA No
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA Information not present in EudraCT
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    Dernière visite du dernier patient
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years0
    E.8.9.1In the Member State concerned months36
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months36
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days0
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state50
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    A l'issue de l'étude, le traitement se fera conformément aux habitudes de chaque centre. Si le patient n'a pas progressé et que le traitement par LBH589 ne lui a pas entrainé d'effet indésirable sévère, une poursuite du traitement par LBH589 à l'issue de l'étude pourra être discutée.
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2009-11-05
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2009-07-23
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusCompleted
    P.Date of the global end of the trial2012-09-27
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    The status and protocol content of GB trials is no longer updated since 1 January 2021. For the UK, as of 31 January 2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI. Legal notice
    As of 31 January 2023, all EU/EEA initial clinical trial applications must be submitted through CTIS . Updated EudraCT trials information and information on PIP/Art 46 trials conducted exclusively in third countries continues to be submitted through EudraCT and published on this website.

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