| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic Adenocarcinoma of the Pancreas |
| Adenocarcinoma metastásico de páncreas |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Pancreatic cancer that has spread to other organs |
| Cáncer de páncreas que se ha extendido a otros órganos |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10033599 |
| E.1.2 | Term | Pancreatic adenocarcinoma metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of the combination of ABI-007 and gemcitabine
versus gemcitabine alone in improving overall survival in patients with
metastatic adenocarcinoma of the pancreas. |
| El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de la combinación de ABI-007 y gemcitabina frente a gemcitabina sola para mejorar la supervivencia global en pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the objective tumor response according to RECIST guidelines.
To evaluate progression-free survival according to RECIST guidelines.
To evaluate the safety and tolerability of this combination in this patient population. |
? Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP) según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST).
? Evaluar la respuesta tumoral objetiva según los criterios RECIST.
? Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de esta combinación en esta población de pacientes. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient has definitive histologically or cytologically confirmed metastatic adenocarcinoma of the pancreas. The definitive diagnosis of metastatic pancreatic adenocarcinoma will be made by integrating the histopathological data within the context of the clinical and radiographic data. Patients with islet cell neoplasms are excluded.
2. Initial diagnosis of metastatic disease must have occurred ?6 weeks prior to randomization in the study.
3. Patient has one or more metastatic tumors measurable by CT scan (or MRI, if patient is allergic to CT contrast media).
4. Male or non-pregnant and non-lactating female, and ?18 years of age.
? If a female patient is of child-bearing potential, as evidenced by regular menstrual periods, she must have a negative serum pregnancy test (?-hCG) documented 72 hours prior to the first administration of study drug.
? If sexually active, the patient must agree to use contraception considered adequate and appropriate by the Investigator during the period of administration of study drug. In addition, male and female patients must utilize contraception after the end of treatment as recommended in the product's Summary of Product Characteristics or
Prescribing Information provided in the study manual.
5. Patients must have received no previous radiotherapy, surgery, chemotherapy or investigational therapy for the treatment of metastatic disease. Prior treatment with 5-FU or gemcitabine administered as a radiation sensitizer in the adjuvant setting is allowed, provided at least 6 months have elapsed since completion of the last dose and no lingering toxicities are present. Patients having received cytotoxic doses of
gemcitabine or any other chemotherapy in the adjuvant setting are not eligible for this study.
6. Patient has adequate biological parameters as demonstrated by the following blood counts at Baseline (obtained ?14 days prior to randomization):
? Absolute neutrophil count (ANC) ?1.5 × 10^9/L;
? Platelet count ?100,000/mm3 (100 × 10^9/L);
? Hemoglobin (Hgb) ?9 g/dL.
7. Patient has the following blood chemistry levels at Baseline (obtained ?14 days prior to randomization):
? AST (SGOT), ALT (SGPT) ?2.5 × upper limit of normal range (ULN), unless liver metastases are clearly present, then ?5 × ULN is allowed
? Total bilirubin ?ULN
? Serum creatinine within normal limits or calculated clearance ?60 mL/min/1.73 m² for patients with serum creatinine levels above or below the institutional normal value. If using creatinine clearance, actual body weight should be used for calculating creatinine clearance (eg, using the Cockroft-Gault formula). For patients with a Body Mass Index (BMI) >30 kg/m², lean body weight should be used instead.
8. Patient has acceptable coagulation studies (obtained ?14 days prior to randomization) as demonstrated by prothrombin time (PT) and partial thromboplastin time (PTT) within normal limits (±15%).
9. Patient has no clinically significant abnormalities in urinalysis results (obtained ?14 days prior to randomization).
10. Patient has a Karnofsky performance status (KPS) ? 70. Two observers will be required to assess KPS. If discrepant, the one with the lowest assessment will be considered true.
11. Patients should be asymptomatic for jaundice prior to Day 1. Significant or symptomatic amounts of ascites should be drained prior to Day 1. Pain symptoms should be stable and should not require modifications in analgesic management prior to Day 1.
12. Patient has been informed about the nature of the study, and has agreed to participate in the study, and signed the Informed Consent Form (ICF) prior to participation in any study-related activities. |
1. El paciente padece un adenocarcinoma de páncreas metastásico confirmado definitivamente mediante histología o citología. El diagnóstico definitivo de adenocarcinoma de páncreas metastásico se hará integrando los datos histopatológicos en el contexto de los datos clínicos y radiográficos. Se excluye a los pacientes con neoplasias de células de los islotes.
2. El diagnóstico inicial de enfermedad metastásica debe haberse hecho ? 6 semanas antes de la aleatorización en el estudio.
3. El paciente presenta uno o más tumores metastásicos medibles mediante TC (o RM, si es alérgico a los medios de contraste para TC).
4. El paciente es un varón o una mujer no embarazada y no lactante, de ? 18 años de edad.
? Si una paciente tiene capacidad de procrear, manifestada por menstruaciones regulares, deberá tener a una prueba de embarazo en suero (?-hCG) negativa documentada 72 horas antes de la primera administración del fármaco del estudio.
? Si es sexualmente activa, la paciente deberá comprometerse a utilizar un método anticonceptivo considerado adecuado por el investigador durante el período de administración del fármaco del estudio. Además, los pacientes de ambos sexos deben utilizar métodos anticonceptivos después del final del tratamiento según se
recomienda en el resumen de las características del producto o en la ficha técnica proporcionada en el manual del estudio.
5. Los pacientes no pueden haberse sometido previamente a cirugía ni haber recibido radioterapia, quimioterapia o tratamientos en investigación para el tratamiento de la enfermedad metastásica. Se permite el tratamiento previo con 5-FU o gemcitabina administrado como radiosensibilizador de forma adyuvante, a condición de que hayan transcurrido al menos 6 meses desde la finalización de la última dosis y el paciente no presente ninguna reacción adversa prolongada. Los pacientes que hayan recibido dosis citotóxicas de gemcitabina o de cualquier otra quimioterapia adyuvante no son elegibles para este estudio.
6. El paciente presenta parámetros biológicos adecuados basados en los siguientes recuentos sanguíneos en el período basal (obtenidos ? 14 días antes de la aleatorización):
? Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1,5 × 109/l;
? Recuento de plaquetas ? 100.000/mm3 (100 x 109/l);
? Hemoglobina (Hb) ? 9 g/dl.
7. El paciente arroja los siguientes valores de bioquímica sanguínea en el momento basal (obtenidos ? 14 días antes de la aleatorización):
? Se permiten valores de AST (SGOT), ALT (SGPT) ? 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN). En presencia de metástasis hepáticas claras, ? 5 x LSN.
? Bilirrubina total ? LSN.
? Creatinina sérica dentro de los límites normales o aclaramiento calculado ? 60 ml/min/1,73 m2 en pacientes con concentraciones de creatinina sérica por encima o por debajo del valor normal del centro. Si se utiliza el aclaramiento de creatinina, se utilizará el peso corporal real para calcular el aclaramiento de creatinina (por ejemplo, utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault). En los pacientes con un índice de masa corporal (IMC) > 30 kg/m2, debe usarse en su lugar el peso corporal magro.
8. El paciente tiene pruebas de coagulación aceptables (obtenidas ? 14 días antes de la aleatorización), con valores de tiempo de protrombina (TP) y tiempo parcial de tromboplastina (TPT) dentro de los límites normales (±15%). (Véase también la sección 6.2 en relación con el análisis basal del TP/TPT.)
9. El paciente no presenta anomalías de importancia clínica en el análisis de orina (obtenido ? 14 días antes de la aleatorización).
10. El paciente tiene una puntuación en la escala funcional de Karnofsky (KPS) ? 70. Hará falta dos observadores para evaluar el KPS. En caso de discrepancia, se considerará cierta la evaluación inferior.
11. Los pacientes no deben presentar ictericia antes del día 1. Las cantidades significativas o sintomáticas de ascitis deben drenarse antes del día 1. Los síntomas dolorosos deben estar estables y no requerir modificaciones del tratamiento analgésico antes del día 1.
12. Se ha informado al paciente de la naturaleza del estudio y el paciente ha aceptado participar en el estudio y ha firmado el documento de consentimiento informado (DCI) antes de participar en las actividades relacionadas con el estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient has known brain metastases, unless previously treated and well-controlled for at least 3 months (defined as clinically stable, no edema, no steroids and stable in 2 scans at least 4 weeks apart).
2. Patient has only locally advanced disease.
3. Patient has experienced a ?10% decrease in KPS between Baseline visit and within 72 hours prior to randomization.
4. Patient has a ?20% decrease in serum albumin level between Baseline visit and within 72 hours prior to randomization.
5. History of malignancy in the last 5 years. Patients with prior history of in situ cancer or basal or squamous cell skin cancer are eligible. Patients with other malignancies are eligible if they were cured by surgery alone or surgery plus radiotherapy and have been continuously disease-free for at least 5 years.
6. Patient uses Coumadin.
7. Patient has active, uncontrolled bacterial, viral, or fungal infection(s) requiring systemic therapy.
8. Patient has known historical or active infection with HIV, hepatitis B, or hepatitis C.
9. Patient has undergone major surgery, other than diagnostic surgery (ie, surgery done to obtain a biopsy for diagnosis without removal of an organ), within 4 weeks prior to Day 1 of treatment in this study.
10. Patient has a history of allergy or hypersensitivity to any of the study drugs or any of their excipients, or the patient exhibits any of the events outlined in the Contraindications or Special Warnings and Precautions sections of the product or comparator SmPC or Prescribing Information.
11. History of connective tissue disorders (eg, lupus, scleroderma, arteritis nodosa).
12. Patients with a history of interstitial lung disease.
13. History of chronic leukemias (eg, chronic lymphocytic leukemia).
14. Patients with high cardiovascular risk, including, but not limited to, recent coronary stenting or myocardial infarction in the past year.
15. History of Peripheral Artery Disease (eg, claudication, Leo Buerger's disease).
16. Patient has serious medical risk factors involving any of the major organ systems, or serious psychiatric disorders, which could compromise the patient's safety or the study data integrity.
17. Patient is enrolled in any other clinical protocol or investigational trial.
18. Patient is unwilling or unable to comply with study procedures, or is planning to take vacation for 7 or more consecutive days during the course of the study. |
1. El paciente presenta metástasis cerebrales conocidas, a menos que hayan sido previamente tratadas y hayan estado bien controladas durante al menos 3 meses (definido como clínicamente estable, sin edema, sin esteroides y estable en dos imágenes obtenidas con 4 semanas de diferencia como mínimo).
2. El paciente padece sólo enfermedad localmente avanzada.
3. El paciente ha experimentado una disminución ? 10% en el KPS entre la visita basal y las 72 horas previas a la aleatorización.
4. El paciente ha experimentado una disminución ? 20% en el nivel de albúmina en suero entre la visita basal y las 72 horas previas a la aleatorización.
5. Antecedentes de neoplasias malignas en los últimos 5 años. Podrán participar los pacientes con antecedentes de cáncer in situ o cáncer de piel basocelular o espinocelular.Podrán participar los pacientes que padezcan otras neoplasias malignas si se han curado exclusivamente mediante cirugía sola o cirugía más radioterapia y se han mantenido
libres de enfermedad durante al menos 5 años seguidos.
6. El paciente utiliza warfarina.
7. El paciente padece una infección activa bacteriana, vírica o micótica no controlada que requiere tratamiento sistémico.
8. El paciente presenta infección antigua o activa por el VIH, el VHB o el VHC.
9. El paciente se ha sometido a una intervención de cirugía mayor, diferente de una intervención diagnóstica (es decir, cirugía realizada para obtener una biopsia con fines diagnósticos sin extirpación de un órgano), en las 4 semanas previas al día 1 de tratamiento de este estudio.
10. El paciente tiene antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o a cualquiera de sus excipientes, o el paciente presenta cualquiera de los acontecimientos descritos en los apartados ?Contraindicaciones o Advertencias? y
?Precauciones especiales del RCP? o de la ficha técnica del producto o del tratamiento de comparación.
11. Antecedentes de trastornos del tejido conjuntivo (por ejemplo, lupus, esclerodermia, arteritis nudosa).
12. El paciente tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
13. Antecedentes de leucemias crónicas (por ejemplo, leucemia linfocítica crónica).
14. Pacientes con un riesgo cardiovascular alto, incluidos, entre otros, la implantación reciente de endoprótesis coronarias o un infarto de miocardio en el último año.
15. Antecedentes de enfermedad arterial periférica (por ejemplo, claudicación, enfermedad de Leo Buerger).
16. El paciente tiene factores de riesgo médico graves relacionados con cualquiera de los órganos principales o padece trastornos psiquiátricos graves que podrían poner en peligro su seguridad o la integridad de los datos del estudio.
17. El paciente está participando en otro protocolo clínico o ensayo de investigación.
18. El paciente no está dispuesto a cumplir o no es capaz de cumplir los procedimientos del estudio, o está pensando en tomarse unas vacaciones durante 7 o más días consecutivos durante el estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| overall survival of patients treated with ABI-007 in combination with gemcitabine compared to patients treated with gemcitabine alone |
| supervivencia global de pacientes tratados con ABI-007 en combinación con gemcitabina en comparación con los pacientes tratados con gemcitabina sola |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| final analysis of survival will be conducted when at least 608 deaths have occurred |
| El análisis final de supervivencia se llevará a cabo cuando al menos haya habido 608 muertes |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary efficacy endpoints are:
? Progression-free survival according to RECIST guidelines.
? Objective tumor response based on CT scans (or MRI scans, if patient is allergic to contrast agent or has some other contraindication to a CT scan). These will be evaluated according to the RECIST guidelines. |
Los criterios de valoración secundarios son los siguientes:
? La supervivencia sin progresión de acuerdo con las directrices RECIST.
? la respuesta tumoral objetiva basada en tomografía computarizada (o RMN, si el paciente es alérgico al medio de contraste o tiene alguna otra contraindicación para una tomografía computarizada). Estas serán evaluadas de acuerdo a las directrices RECIST. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| secondary efficacy endpoint will be evaluated only if the primary efficacy endpoint demonstrates superiority for ABI-007+gemcitabine over gemcitabine alone |
| El criterio de valoración secundario sólo se evaluará si la variable principal de eficacia demuestra la superioridad de ABI-007 + gemcitabina frente a gemcitabina sola |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 38 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Russian Federation |
| Spain |
| Ukraine |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| The End of Trial is defined as the point at which all patients in the trial have either completed the 18 months of survival follow-up or have died |
| El fin del estudio se define como el punto en el que todos los pacientes en el estudio han completado los 18 meses de seguimiento de la supervivencia o han muerto |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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