| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic adenocarcinoma of the pancreas |
| Adenocarcinoma pancreatico metastatico |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Pancreatic cancer that has spread to other organs |
| Tumore del pancreas disseminato ad altri organi |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.0 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10029104 |
| E.1.2 | Term | Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of the combination of ABI-007 and gemcitabine versus gemcitabine alone in improving overall survival in patients with metastatic adenocarcinoma of the pancreas. |
| Valutare l’efficacia della combinazione di ABI-007 e gemcitabina rispetto alla sola gemcitabina in termini di miglioramento della sopravvivenza globale di pazienti affetti da adenocarcinoma metastatico del pancreas. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate the objective tumor response according to RECIST guidelines. To evaluate progression-free survival according to RECIST guidelines. To evaluate the safety and tolerability of this combination in this patient population. |
| • Valutare la risposta obiettiva del tumore in base alle linee guida RECIST. • Valutare la sopravvivenza libera da progressione in base alle linee guida RECIST. • Valutare la sicurezza e la tollerabilità della combinazione farmacologica in oggetto nella popolazione di pazienti esaminata. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1. Patient has definitive histologically or cytologically confirmed metastatic adenocarcinoma of the pancreas. The definitive diagnosis of metastatic pancreatic adenocarcinoma will be made by integrating the histopathological data within the context of the clinical and radiographic data. Patients with islet cell neoplasms are excluded. 2. Initial diagnosis of metastatic disease must have occurred ≤6 weeks prior to randomization in the study. 3. Patient has one or more metastatic tumors measurable by CT scan (or MRI, if patient is allergic to CT contrast media). 4. Male or non-pregnant and non-lactating female, and ≥18 years of age. • If a female patient is of child-bearing potential, as evidenced by regular menstrual periods, she must have a negative serum pregnancy test (β-hCG) documented 72 hours prior to the first administration of study drug. • If sexually active, the patient must agree to use contraception considered adequate and appropriate by the Investigator during the period of administration of study drug. In addition, male and female patients must utilize contraception after the end of treatment as recommended in the product's Summary of Product Characteristics or Prescribing Information provided in the study manual. 5. Patients must have received no previous radiotherapy, surgery, chemotherapy or investigational therapy for the treatment of metastatic disease. Prior treatment with 5-FU or gemcitabine administered as a radiation sensitizer in the adjuvant setting is allowed, provided at least 6 months have elapsed since completion of the last dose and no lingering toxicities are present. Patients having received cytotoxic doses of gemcitabine or any other chemotherapy in the adjuvant setting are not eligible for this study. 6. Patient has adequate biological parameters as demonstrated by the following blood counts at Baseline (obtained ≤14 days prior to randomization): • Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5 × 10^9/L; • Platelet count ≥100,000/mm3 (100 × 10^9/L); • Hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dL. 7. Patient has the following blood chemistry levels at Baseline (obtained ≤14 days prior to randomization): • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤2.5 × upper limit of normal range (ULN), unless liver metastases are clearly present, then ≤5 × ULN is allowed • Total bilirubin ≤ULN • Serum creatinine within normal limits or calculated clearance ≥60 mL/min/1.73 m² for patients with serum creatinine levels above or below the institutional normal value. If using creatinine clearance, actual body weight should be used for calculating creatinine clearance (eg, using the Cockroft-Gault formula). For patients with a Body Mass Index (BMI) >30 kg/m², lean body weight should be used instead. 8. Patient has acceptable coagulation studies (obtained ≤14 days prior to randomization) as demonstrated by prothrombin time (PT) and partial thromboplastin time (PTT) within normal limits (±15%). 9. Patient has no clinically significant abnormalities in urinalysis results (obtained ≤14 days prior to randomization). 10. Patient has a Karnofsky performance status (KPS) ≥ 70. Two observers will be required to assess KPS. If discrepant, the one with the lowest assessment will be considered true. 11. Patients should be asymptomatic for jaundice prior to Day 1. Significant or symptomatic amounts of ascites should be drained prior to Day 1. Pain symptoms should be stable and should not require modifications in analgesic management prior to Day 1. 12. Patient has been informed about the nature of the study, and has agreed to participate in the study, and signed the Informed Consent Form (ICF) prior to participation in any study-related activities. |
| 1. Il paziente è affetto da adenocarcinoma metastatico del pancreas, confermato in via definitiva mediante esame istologico o citologico. La diagnosi definitiva di adenocarcinoma pancreatico metastatico sarà effettuata integrando i dati istopatologici nel contesto dei dati clinici e radiografici. I pazienti con neoplasie in cellule delle isole pancreatiche sono esclusi. 2. La diagnosi iniziale di metastasi deve essere avvenuta ≤ 6 settimane prima della randomizzazione nello studio. 3. Il paziente ha uno o più tumori metastatici misurabili tramite TAC (o RM, se il paziente è allergico ai mezzi di contrasto della TAC). 4. Soggetto di sesso maschile o femminile, non in stato di gravidanza o in allattamento, di età ≥ 18 anni. • Se una donna è potenzialmente fertile, come attestato da un ciclo mestruale regolare, deve avere un test di gravidanza su siero negativo (β-hCG) documentato 72 ore prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale. • Se sessualmente attivi, i pazienti devono accettare di usare una contraccezione considerata adeguata e appropriata dallo Sperimentatore durante il periodo di somministrazione del farmaco sperimentale. Inoltre i pazienti di sesso maschile e femminile devono impiegare una contraccezione anche alla fine del trattamento, come raccomandato nel riassunto delle caratteristiche del prodotto o nelle Informazioni di prescrizione fornite nel manuale dello studio. 5. I pazienti non devono essere stati precedentemente sottoposti a radioterapia, chirurgia, chemioterapia o terapia sperimentale per il trattamento della patologia metastatica. Un precedente trattamento con 5-FU o gemcitabina, somministrati come radiosensibilizzanti nella terapia adiuvante, è consentito a condizione che siano trascorsi almeno 6 mesi dal completamento dell’ultima dose e non sia presente tossicità persistente. I pazienti che hanno ricevuto dosi citotossiche di gemcitabina o qualsiasi altro tipo di chemioterapia nell'ambito della terapia adiuvante non sono idonei a questo studio. 6. Il paziente presenta parametri biologici adeguati, come dimostrato dalle seguenti conte ematiche alla visita Basale (ottenuti ≤ 14 giorni prima della randomizzazione): • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/l; • Conta delle piastrine ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/l); • Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl. 7. Il paziente presenta i seguenti livelli ematochimici alla Visita Basale (ottenuti ≤ 14 giorni prima della randomizzazione): • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × il limite superiore del range di normalità (LSN), a meno che non siano chiaramente presenti metastasi epatiche, in tal caso ≤ 5 × LSN è consentito • Bilirubina totale ≤ LSN • Creatinina sierica entro i limiti normali oppure clearance calcolata ≥ 60 mL/min/1,73 m2 per pazienti con livelli di creatinina sierica al di sopra o al di sotto del valore di normalità dell’istituto. Se si utilizza la clearance della creatinina, per il relativo calcolo si dovrebbe impiegare il peso corporeo attuale (usando ad es. la formula di Cockroft-Gault). Per i pazienti con indice di massa corporea (IMC) >30 kg/m2 si dovrebbe invece impiegare la massa magra corporea. 8. Il paziente presenta test sulla coagulazione accettabili (ottenuti ≤ 14 giorni prima della randomizzazione) come dimostrato da un tempo di protrombina (PT) e da un tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro i limiti normali (±15%) (vedere anche la Sezione 6.2 per le analisi PT/PTT alla Visita Basale). 9. Il paziente non presenta anomalie clinicamente significative nei risultati delle analisi delle urine (ottenuti ≤ 14 giorni prima della randomizzazione). 10. Il paziente presenta un indice di Karnofsky (KPS) ≥ 70. Per la valutazione del KPS (Karnofsky performance status) saranno necessari due osservatori. In caso di valutazioni discordanti, quella più bassa sarà considerata veritiera. Fare rif. al protocollo per i criteri 11 e 12 |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1. Patient has known brain metastases, unless previously treated and well-controlled for at least 3 months (defined as clinically stable, no edema, no steroids and stable in 2 scans at least 4 weeks apart). 2. Patient has only locally advanced disease. 3. Patient has experienced a ≥10% decrease in KPS between Baseline visit and within 72 hours prior to randomization. 4. Patient has a ≥20% decrease in serum albumin level between Baseline visit and within 72 hours prior to randomization. 5. History of malignancy in the last 5 years. Patients with prior history of in situ cancer or basal or squamous cell skin cancer are eligible. Patients with other malignancies are eligible if they were cured by surgery alone or surgery plus radiotherapy and have been continuously disease-free for at least 5 years. 6. Patient uses Coumadin. 7. Patient has active, uncontrolled bacterial, viral, or fungal infection(s) requiring systemic therapy. 8. Patient has known historical or active infection with HIV, hepatitis B, or hepatitis C. 9. Patient has undergone major surgery, other than diagnostic surgery (ie, surgery done to obtain a biopsy for diagnosis without removal of an organ), within 4 weeks prior to Day 1 of treatment in this study. 10. Patient has a history of allergy or hypersensitivity to any of the study drugs or any of their excipients, or the patient exhibits any of the events outlined in the Contraindications or Special Warnings and Precautions sections of the product or comparator SmPC or Prescribing Information. 11. History of connective tissue disorders (eg, lupus, scleroderma, arteritis nodosa). 12. Patients with a history of interstitial lung disease. 13. History of chronic leukemias (eg, chronic lymphocytic leukemia). 14. Patients with high cardiovascular risk, including, but not limited to, recent coronary stenting or myocardial infarction in the past year. 15. History of Peripheral Artery Disease (eg, claudication, Leo Buerger's disease). 16. Patient has serious medical risk factors involving any of the major organ systems, or serious psychiatric disorders, which could compromise the patient's safety or the study data integrity. 17. Patient is enrolled in any other clinical protocol or investigational trial. 18. Patient is unwilling or unable to comply with study procedures, or is planning to take vacation for 7 or more consecutive days during the course of the study. |
| 1. Il paziente ha metastasi cerebrali conclamate, tranne se precedentemente trattate e ben controllate per almeno 3 mesi (definite come clinicamente stabili, nessun edema, nessuno steroide e condizione stabile attestata in 2 scansioni a distanza di almeno 4 settimane). 2. Il paziente ha una patologia solo localmente avanzata. 3. Il paziente ha evidenziato una diminuzione dell’indice KPS ≥ 10% tra la visita Visita Basale e le 72 ore precedenti la randomizzazione. 4. Il paziente ha evidenziato a una diminuzione del livello di albumina nel siero ≥ 20% tra la visita Visita Basale e le 72 ore precedenti la randomizzazione. 5. Storia di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni. I pazienti con una precedente storia di cancro in situ o carcinoma della pelle a cellule basali o squamose sono idonei. I pazienti con altre neoplasie maligne sono idonei se sono stati curati con la sola chirurgia o con chirurgia più radioterapia e non hanno più mostrato segni della malattia per almeno 5 anni. 6. Il paziente utilizza cumadina. 7. Il paziente presenta infezioni fungine, batteriche o virali attive non controllate, che richiedono una terapia sistemica. 8. Il paziente ha una storia nota o una infezione attiva da HIV, epatite B o epatite C. 9. Il paziente è stato sottoposto a un intervento chirurgico importante, non riconducibile alla chirurgia diagnostica (cioè un intervento chirurgico effettuato per ottenere una biopsia a scopo di diagnosi, senza rimozione di un organo), nelle quattro settimane precedenti il Giorno 1 di trattamento dello studio. 10. Il paziente ha una storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci sperimentali o dei relativi eccipienti oppure il paziente manifesta qualcuno degli eventi indicati nelle sezioni Controindicazioni o Avvertenze e precauzioni speciali dell’RCP del prodotto o del farmaco di confronto o presenti nelle Informazioni di prescrizione. 11. Storia di disturbi del tessuto connettivo (cioè lupus, sclerodermia, arterite nodosa). 12. Pazienti con storia di patologia polmonare interstiziale. 13. Storia di leucemie croniche (ad es. leucemia linfatica cronica). 14. Pazienti a elevato rischio cardiovascolare, compresi ma non in via limitativa, pazienti con recente stenting coronarico o infarto miocardico nell’anno precedente. 15. Storia di malattia arteriosa periferica (ad es. claudicazione, malattia di Leo Buerger). 16. Il paziente presenta gravi fattori di rischio a livello medico, che interessano un qualsiasi sistema principale di organi oppure gravi disturbi psichiatrici, che potrebbero pregiudicare la sicurezza del paziente o l’integrità dei dati dello studio. 17. Il paziente è arruolato in un qualsiasi altro protocollo clinico o studio sperimentale. 18. Il paziente non intende o non è in grado di conformarsi alle procedure dello studio oppure prevede di assentarsi per 7 o più giorni consecutivi nel corso dello studio. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall survival of patients treated with ABI-007 in combination with gemcitabine compared to patients treated with gemcitabine alone. |
| Sopravvivenza totale dei pazienti trattati con ABI-007 in combinazione con gemcitabina verso i pazienti trattati con sola gemcitabina. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Final analysis of survival will be conducted when at least 608 deaths have occurred. |
| L'analisi finale della sopravvivenza verrà condotta quando saranno deceduti almeno 608 pazienti. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| The secondary efficacy endpoints are: • Progression-free survival according to RECIST guidelines. • Objective tumor response based on CT scans (or MRI scans, if patient is allergic to contrast agent or has some other contraindication to a CT scan). These will be evaluated according to the RECIST guidelines. |
| Gli endpoints secondari di efficacia sono: - Sopravvivenza senza progressione in accordo alle linee guida RECIST. - Obiettiva risposta del tumore sulla base della CT scan (o MRI, se il paziente è allergico al mezzo di contrasto o ha altre contoindicazioni al CT scan)in accordo alle linee guida RECIST. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Secondary efficacy endpoint will be evaluated only if the primary efficacy endpoint demonstrates superiority for ABI-007+gemcitabine over gemcitabine alone |
| Gli endpoints secondari di efficacia saranno valutati solo se l'endpoint primario di efficacia dimostra la superiorità di ABI-007 + gemcitabina su gemcitabina da sola. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 33 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Russian Federation |
| Ukraine |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The End of Trial is defined as the point at which all patients in the trial have either completed the 18 months of survival follow-up or have died. |
| Il termine della sperimentazione è definito come il momento in cui tutti i pazienti in studio hanno copletato i 18 mesi di follow up o sono deceduti. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 37 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 37 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
