Clinical Trial Results:
Preoperative chemosensitivity testing as Predictor of Treatment benefit in Adjuvant stage III colon cancer (PEPITA)
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2009-011445-13 |
Trial protocol |
BE |
Global end of trial date |
27 Nov 2023
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 Apr 2025
|
First version publication date |
18 Apr 2025
|
Other versions |
|
Summary report(s) |
Final Report |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
IJB-BGDO-2009-001
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00994864 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Institut Jules Bordet
|
||
Sponsor organisation address |
Rue Meylemeersch 90, Anderlecht, Belgium, 1070
|
||
Public contact |
Alain Hendlisz, Institut Jules Bordet, 32 2541 31 96, alain.hendlisz@gmail.com
|
||
Scientific contact |
Alain Hendlisz, Institut Jules Bordet, 32 2541 31 96, alain.hendlisz@gmail.com
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
03 Dec 2024
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
27 Nov 2023
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
Examine the predictive value of PET-assessed tumour FDG uptake response after one course of preoperative chemotherapy on the outcome of adjuvant therapy, measured by 3-year DFS.
|
||
Protection of trial subjects |
The protection of trial subjects was ensured through several measures. Eligibility criteria were designed to minimize the risk of severe adverse events, and subjects had the right to withdraw at any time. Investigators were required to make clinical decisions based on their best judgment. The study team verified data to guarantee that subjects' rights and well-being were safeguarded, that trial data was accurate and verifiable, and that the trial complied with ICH-GCP guidelines, regulatory requirements, and the study protocol.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Jan 2010
|
||
Long term follow-up planned |
Yes
|
||
Long term follow-up rationale |
Scientific research | ||
Long term follow-up duration |
5 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 235
|
||
Worldwide total number of subjects |
235
|
||
EEA total number of subjects |
235
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
110
|
||
From 65 to 84 years |
123
|
||
85 years and over |
2
|
||
|
|||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
|||||||||||||||||||
Recruitment details |
The study was opened in September 2009. The recruitment period started on 05/01/2010 and ended on 18/12/2017. The principal investigators were in charge of identifying patients susceptible to be eligible for the study. They were responsible for the eligibility assessment. | ||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||
Screening details |
Screening was done by the local investigators. In case the coordinating centre received an inclusion form corresponding to a non-eligible patient, the study PI was informed. | ||||||||||||||||||
|
Period 1
|
|||||||||||||||||||
Period 1 title |
overall trial (overall period)
|
||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Roles blinded : Nuclearists in charge of assessing metabolic response.
|
||||||||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Overall trial | ||||||||||||||||||
Arm description |
Overall trial | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
FOLFOX
|
||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection/infusion
|
||||||||||||||||||
Routes of administration |
Infusion
|
||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
The FOLFOX regimen was under the PI’s discretion.
The possible regimens in neoadjuvant and adjuvant settings were the same and were either:
FOLFOX4: A two-hour infusion of leucovorin 200 mg/m2 followed by a 400 mg/m² bolus 5-fluorouracil (5-FU) followed by a 22-hour infusion of 5-FU 600 mg/m2 given on two consecutive days plus a two-hour infusion of 85 mg/m² oxaliplatin, on day 1, simultaneously with leucovorin.
Or
Modified FOLFOX6: Oxaliplatin 85 mg/m2 intravenous (IV) infusion with leucovorin 400 mg/m2 over two hours, followed by 400 mg/m2 bolus 5-FU followed by an IV infusion of 5-FU 2400 mg/m2 for 46 hours
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
overall trial
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Subject analysis sets
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Patients evaluable (primary obj) - with metabolic response
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients evaluable for the primary objective : To validate the PET-assessed tumour FDG uptake response of the primary tumour after one course of preoperative chemotherapy as a predictor of outcome of adjuvant therapy, measured by 3-year DFS. The endpoint was calculated from the date of second PET scan until disease progression or death.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Patients evaluable (primary obj) - without metabolic response
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients evaluable for the primary objective : To validate the PET-assessed tumour FDG uptake response of the primary tumour after one course of preoperative chemotherapy as a predictor of outcome of adjuvant therapy, measured by 3-year DFS. The endpoint was calculated from the date of second PET scan until disease progression or death.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Overall trial
|
||
Reporting group description |
Overall trial | ||
Subject analysis set title |
Patients evaluable (primary obj) - with metabolic response
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Patients evaluable for the primary objective : To validate the PET-assessed tumour FDG uptake response of the primary tumour after one course of preoperative chemotherapy as a predictor of outcome of adjuvant therapy, measured by 3-year DFS. The endpoint was calculated from the date of second PET scan until disease progression or death.
|
||
Subject analysis set title |
Patients evaluable (primary obj) - without metabolic response
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Patients evaluable for the primary objective : To validate the PET-assessed tumour FDG uptake response of the primary tumour after one course of preoperative chemotherapy as a predictor of outcome of adjuvant therapy, measured by 3-year DFS. The endpoint was calculated from the date of second PET scan until disease progression or death.
|
||
|
|||||||||||||
End point title |
Primary endpoint | ||||||||||||
End point description |
Rate disease free at 36 months
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
The endpoint was calculated from the date of second PET scan until disease progression or death
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Attachments |
Untitled (Filename: PEPITA_FSR_chart1.png) |
||||||||||||
Statistical analysis title |
Distribution of disease-free survival | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Distribution of disease-free survival according to metabolic response. Distributions for each of the 2 groups defined according to the relative evolution of SUV between baseline and after 1 cycle of chemotherapy.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Patients evaluable (primary obj) - without metabolic response v Patients evaluable (primary obj) - with metabolic response
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||
P-value |
= 0.06 [2] | ||||||||||||
Method |
Unadjusted Cox regression analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.6
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.33 | ||||||||||||
upper limit |
1.07 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.31
|
||||||||||||
| Notes [1] - Per protocol, the goal of this analysis was to assess whether metabolic response could be associated with higher disease-free survival. [2] - The primary analysis was unadjusted for other covariates |
|||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
The investigators had to report all adverse events (related and unrelated) on the CRF from the pre-operative chemotherapy until 30 days after the last administration of the adjuvant chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Exceptions to AE/SAE reporting. See full document for details
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Safety assessed on all patients who started treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
All patients who did not withdraw consent and started treatment with the first chemotherapy cycle before surgery were analysed for adverse event. Seven of the included patients were not analysed (5 patients who withdrew consent and 2 patients who did not start treatment) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0.1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
26 Nov 2009 |
Modifications dates : SA1 - V1.1 27/10/2009 + EC 26/11/2009
The assessment of the predictive value of diffusion MRI on DFS has been dropped. Some minor changes in the study timeline have been made. The EuroQoL quality of life questionnaire will be additionally used. Antibodies for erbB-2 protein will also be used in circulating tumour cells and correlated with study outcomes.
Addition of an exclusion criterion at screening
Minor changes in study timelines
Addition of Joint Study Management Team section
Modification of section 18. Publication policy section: addition of the Publication Committee and authorship sections |
||
19 Mar 2010 |
Modifications dates : SA2 - V2.0 18/01/2010 + EC 19/03/2010 + CA 09/02/2010
Update of study personnel on the first protocol page. |
||
03 May 2011 |
Modifications dates : SA3 - V3.0 21/02/2011 + EC 03/05/2011
New version of the protocol but no modification in this protocol amendment (only a change of PI and addition of 2 new sites). |
||
29 Jun 2011 |
Modifications dates : SA4 - V4.0 24/05/2011 + EC 29/06/2011
Suppression of the MRI sub-study
FOLFOX regimen let at the investigator’s discretion |
||
28 May 2013 |
Modifications dates : SA5 - V5.0 19/02/2013 + EC 28/05/2013
A new sentence clarifying the follow up for stage IV patients discovered at baseline or during the surgical removal of the primitive tumour has been added
Change of end date of the trial due to lower than expected accrual
Change of the patients’ number due to low accrual and longer follow up for these patients
Adding of new translational research endpoints
- To assess genomic rearrangements associated with response or resistance to FOLFOX treatment.
- To identify an immunologic signature associated with metabolic tumour response to FOLFOX therapy. |
||
03 Oct 2016 |
Modifications dates : SA8 - V6.0 05/09/2016 + EC 15/09/2016 + CA 03/10/2016
Increasing of sample size (but decrease of required number of events for the primary analysis)
AE reporting section added
Translational research corrections
Administrative corrections |
||
23 Dec 2019 |
Modifications dates : SA13 - V7.0 26/11/2019 + EC 23/12/2019
The translational part of the study was amended. |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| There were no limitations and caveats. | |||
