| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
ANEMIA DEPENDIENTE DE TRANSFUSIONES DEBIDO A SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS CON RIESGO BAJO O INTERMEDIO-1 DEL IPSS SIN DELECCIÓN 5Q[31] Y NO RESPONDEDORES O REFRACTARIOS A FÁRMACOS ESTIMULANTES DE LA ERITROPOYESIS.
(Transfusion-dependent anemia due to International Prognostic Scoring System (IPSS) low or intermediate-1 risk myelodysplastic syndromes (MDS) associated with any karyotype except deletion 5q[31] and unresponsive or refractory to erythropoiesis-stimulating agents (ESA). |
|
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068361 |
| E.1.2 | Term | <Manually entered code. Term in E.1.1> |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Comparar la eficacia de lenalidomida frente a placebo en sujetos con SMD con riesgo bajo o Int-1 dependientes de transfusiones de eritrocitos (ERI) asociado a cualquier cariotipo excepto delección 5q[31] y no respondedores o refractarios a fármacos
estimulantes de la eritropoyesis en la población global y en el subgrupo especificado de antemano de sujetos con una firma de diferenciación eritroide predictiva de respuesta a lenalidomida |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar la seguridad de lenalidomida frente a placebo en sujetos con SMD con riesgo bajo o Int-1 dependientes de transfusiones de ERI asociado a cualquier cariotipo excepto delección 5q[31] y no respondedores o refractarios a fármacos estimulantes de la eritropoyesis.
Evaluar el impacto de la terapia con lenalidomida en la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) y en la utilización de recursos sanitarios. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Deben entender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.
2. Edad >= 18 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
3. Deben ser capaces de cumplir con el calendario de visitas del estudio y con los demás requisitos del protocolo incluyendo su disposición a someterse a aspirado y biopsia de médula ósea tal como está indicado en el protocolo del estudio.
4. Debes ser capaces de realizar las evaluaciones de resultados descritos por el paciente independientemente o con mínima ayuda del cuidador o de personal clínico experimentado.
5. Deben tener un diagnóstico documentado de SMD de acuerdo con la clasificación de la OMS de 2008 (Brunning, 2008) asociado a las siguientes características:
- riesgo bajo o intermedio-1 del IPSS o cualquier cariotipo excepto del 5q [31] (se requieren al menos 20 metafases analizables para el análisis citogenético de bandas G estándar en la selección).
6. Deben tener anemia dependiente de transfusiones que cumpla los siguientes criterios:
- Necesidad media de transfusiones de >= 2 unidades/28 días de cERI confirmada durante un mínimo de 112 días inmediatamente anteriores a la aleatorización.
- No debe haber 56 días consecutivos sin transfusiones de ERI durante los 112 días
inmediatamente anteriores a la fecha de la aleatorización.
7. Deben ser no respondedores o refractarios a fármacos estimulantes de la eritropoyesis, basándose en uno de los dos siguientes criterios:
- Dependencia de transfusiones en sujetos tratados previamente con un FEE (requiere un ensayo mínimo de FEE de > 40.000 U/semana de r-HuEPO x 8
semanas o de la dosis equivalente de darbepoyetina), o
- Un nivel sérico de eritropoyetina de >500 mU/ml (determinada cuando la Hgb es < 9,5 g/dl) en sujetos no tratados previamente con FEE.
8. Deben tener una puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de Estados Unidos (ECOG) de 0, 1 o 2.
9. Se permiten los corticosteroides concurrentes utilizados para trastornos médicos
diferentes del SMD siempre que el sujeto reciba una dosis estable o descendente durante >= 1 semana antes de la aleatorización.
10. A las mujeres potencialmente fértiles (MPF) se les deben realizar pruebas de embarazo basándose en la frecuencia indicada en los Apéndices 21.2 y 21.3 y 21.4 y los resultados de las pruebas de embarazo deben ser negativos.
11. A no ser que mantengan una abstinencia completa de relaciones heterosexuales, las MPF sexualmente activas deben acceder a usar métodos anticonceptivos adecuados tal como se especifica en los Apéndices 21.2 y 21.3 y 21.4.
12. Los varones (incluyendo aquellos que hayan sido sometidos a una vasectomía) deben usar anticoncepción de barrera (preservativos) cuando mantengan actividad sexual con MPF tal como se especifica en los Apéndices 21.2 y 21.3 y 21.4.
13. Los varones deben acceder a no donar semen ni esperma durante la duración especificada en los Apéndices 21.2 y 21.3 y 21.4.
14. Todos los sujetos deben:
- Entender que el producto en investigación puede tener un riesgo teratogénico
potencial.
- Acceder a abstenerse de donar sangre mientras estén tomando el producto en
investigación y después de la interrupción del producto en investigación (véanse los
Apéndices 21.2 y 21.3 y 21.4).
- Acceder a no compartir el producto en investigación con nadie.
- Recibir consejo sobre precauciones para evitar embarazos y sobre riesgos de la
exposición fetal (véanse los Apéndices 21.2 y 21.3 y 21.4). |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Cualquier trastorno médico grave, alteración de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impidiera al sujeto firmar el formulario de consentimiento informado.
2. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
3. Antecedentes previos de neoplasias, aparte del SMD, a no ser que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante >= 3 años. Sin embargo, pueden incluirse en cualquier momento los sujetos con los siguientes trastornos previos/concurrentes:
- Carcinoma basocelular cutáneo
- Carcinoma in situ del cuello uterino
- Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (estadio Tumor Ganglios Metástasis (TNM) de T1a o T1b)
4. Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), infección activa por el
Virus de la Hepatitis B (VHB) y/o por el Virus de la Hepatitis C (VHC).
5. Tratamiento previo con lenalidomida.
6. Cualquiera de las siguientes alteraciones de laboratorio:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 500/microlitro (0,5 x 109/l)
- Recuento de plaquetas < 50.000/microlitro (50 x 109/l)
- Aspartato aminotransferasa (AST) sérica/glutámico-oxalacético transaminasa sérica (SGOT) o alanina transaminasa (ALT)/glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) > 3,0 x límite superior normal (LSN)
- niveles séricos de bilirrubina > 1,5 x LSN;
son aceptables niveles séricos de bilirrubina > 1,5 x LSN si pueden atribuirse a eritropoyesis ineficaz (indicada por los hallazgos de la médula ósea). Los sujetos con eritropoyesis ineficaz pueden presentar una reducción del nivel de haptoglobina, una
elevación del nivel de bilirrubina indirecta y/o del nivel de lactato deshidrogenasa).
La anemia hemolítica autoinmune (indicada por una prueba de Coombs positiva) es un criterio de exclusión.
7. Hipersensibilidad a talidomida incluyendo
- Reacción alérgica previa a talidomida de >= grado 2 de los Criterios de Terminología Común para Acontecimientos Adversos (CTCAE) v 3.0 del Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos (NCI)
- Erupción descamativa (vesicular) previa mientras recibió talidomida
8. Insuficiencia renal (CrCl < 60 ml/min según el método de Cockroft-Gault)
9. Hipertiroidismo o hipotiroidismo no controlado.
10. Neuropatía de Grado >=2.
11. Uso de fármacos quimioterápicos citotóxicos o de fármacos en investigación para tratar el SMD en los 28 días previos a la aleatorización, o acontecimientos adversos en curso del tratamiento previo con fármacos en investigación, independientemente del periodo de tiempo.
13. Trasplante de células madre alogénico o autólogo previo.
14. Uso concurrente de andrógenos aparte de para tratar el hipogonadismo.
15. Anemia clínicamente significativa debido a deficiencias de hierro, B12 o folato, o
anemia hemolítica hereditaria o autoinmune, o hemorragia gastrointestinal.
- Si no se dispone de tinción para hierro de la médula, la saturación de transferrina (hierro/ capacidad total de unión al hierro Fe/CTUH) debe ser >20% o la ferritina sérica debe ser >100 ng/dl
16. Antecedentes previos de trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP) en los 3 años anteriores a la aleatorización.
17. Enfermedad cardiaca activa significativa en los 6 meses previos incluyendo:
- Insuficiencia cardiaca congestiva de clase II-IV de la Asociación Cardiaca de Nueva York
- Angina inestable o angina que requiere intervención médica o quirúrgica
- Infarto de miocardio |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proporción de sujetos en la población global y en el subgrupo especificado de antemano de sujetos con una firma de expresión génica de diferenciación eritroide predictiva de respuesta a lenalidomida (Ebert, 2008), que alcanzan independencia de transfusiones de eritrocitos (ERI) (usando los criterios del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) de 2006) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 43 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| La duración esperada del estudio es de 6 años, comprendiendo un periodo de inclusión de 2 años, tratamiento ciego con lenalidomida o placebo durante hasta un año tras la aleatorización del último sujeto, y 3 años adicionales para completar el periodo de seguimiento. El estudio finalizará tras completarse el seguimiento de todos los pacientes. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
