E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10013113 |
E.1.2 | Term | Disease Parkinson's |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Comparer l'efficacité de la simvastatine à la dose fixe de 40 mg par jour versus placebo en association avec la L-Dopa dans le traitement des dyskinésies induites par la L-Dopa (DDI) dans la maladie de Parkinson |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Comparer l'effet de la simvastatine vs placebo en association avec la L-dopa sur la durée des périodes ON et OFF - Comparer l'effet de la simvastatine vs placebo sur les symptômes cliniques en particulier moteurs de la maladie de Parkinson - Comparer l'effet de la simvastatine vs placebo sur les dyskinésies présentées par le malade - Evaluer la tolérance et la sécurité clinique de la simvastatine (à la dose fixe de 40mg/jour) versus placebo administré oralement chez des patients parkinsoniens traités avec la L-Dopa - Comparer la capacité d'inhibition de la phosphorylation de la voie ERK1/2 à la périphérie à partir de lymphocytes circulants chez des patients parkinsoniens traités par simvastatine ou placebo en association avec la L-Dopa, avant et après traitement par la simvastatine |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Homme ou femme, âgé(e) de plus de 30 ans et de moins de 80 ans lors de la visite de sélection - Diagnostic clinique de maladie de Parkinson idiopathique selon le UK Parkinson’s Disease Society Brain Bank Clinical Diagnosis Criteria, répondant au traitement par L-dopa, - Capable de répondre à des questionnaires d’évaluation et de remplir un carnet de bord après avoir reçu une formation individuelle, - Présentant des dyskinésies dont la durée est supérieure à 25% de la période d’éveil (item IV UPDRS 32 >1) - Présentant des dyskinésies au moins modérément invalidantes selon la catégorisation de l’UPDRS (item UPDRS IV 33 >1), - Stade Hoehn and Yahr < 5 en condition « OFF », - Ayant un traitement anti-parkinsonien à dose stable pouvant associer, en plus de la L-DoPa, des agonistes dopaminergiques, des inhibiteurs COMT, la sélégiline. aux anti-cholinergiques depuis au moins 1 mois avant l’inclusion et présumés pouvoir rester stable pendant toute la durée de l’essai, - Patients stimulés avec des paramètres de stimulation stables depuis 3 mois et prévus pour rester stables pendant la durée de l’étude - Avec des doses stables de traitements antiparkinsoniens depuis au moins 1 mois avant l’inclusion dans l’étude et pendant toute la durée de l’essai - Pour les femmes en âge de procréer, utilisation d’une contraception efficace depuis au moins 1 mois avant l’inclusion - Capable de comprendre le protocole, ayant donné son consentement et capable de réaliser les évaluations nécessaires pour l’étude - Affilié à un régime de sécurité sociale.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Syndromes parkinsoniens secondaires ou atypiques (AMS, PSP,…) - Pathologies neurologiques significatives autre que la maladie de Parkinson (MP) ; - Antécédents dans les 30 derniers jours ou présence d’une pathologie systémique cliniquement significative autre que la maladie de Parkinson compromettant le suivi du patient dans l’étude, selon l’avis de l’investigateur (i.e.pathologies psychiatriques (incluant des symptômes hallucinatoires ou psychotiques dans les 3 derniers mois), pathologies hématologiques, rénales, hépatiques, endocrinologiques, neurologiques autre que la maladie de Parkinson, cardiovasculaires ou ayant nécessité la prise de statines dans les 3 mois précédents la visite de screening ou une pathologie maligne). - Intervention neurochirurgicale dans le cadre de la maladie de Parkinson (i.e pallidotomie, thalamothomie, transplantation et stimulation cérébrale profonde…) dans l’année précédant la visite de screening ; - Prise actuelle ou dans les 3 mois précédents la visite de screening de traitement associés non autorisés (comme l’amantadine ; la prise de neuroleptiques atypiques ; d’anti émétiques avec des propriétés antagonistes du récepteur D2, comme la métoclopramide, n’incluant pas le dompéridone ; la budipine ; le riluzole ; le dextrometorphan ; la memantine) ; - Médicaments contre-indiqués en association avec les statines (cf annexe IX) - Prise régulière de jus de pamplemousse ou de toute substance inhibant le cytochrome P450 3A4 ; - Antécédents de pathologies musculaires ; - Prise en cours ou dans les 3 mois précédents la visite de screening de statines ; - Traitement par antidépresseurs/anxiolitiques/hypnotiques à dose flexible dans le mois précédent la visite de screening (le Traitement par antidépresseurs/anxiolitiques/hypnotiques est autorisé à dose stable pendant la durée de l’étude) ; - Participation à un autre essai clinique portant sur un médicament à l’essai dans les 30 jours précédant la visite de screening (ou dans les 5 demi vies d’élimination du produit) ; - Altération significative des fonctions cognitives définie par un score MMSE inférieur ou égal à 24, et les critères DSMIV de la démence ou généralement par des capacités mentales limitées ou des pathologies psychiatriques rendant le sujet incapable de donner son consentement écrit pour participer à l’étude ou compromettant son suivi dans l’étude ; - Histoire récente (dans les 2 dernières années) d’abus de drogue ou d’alcool ; - Contre indication connue ou suspectée ou hypersensibilité à la simvastatine (ou tout autre médicament appartenant à la même famille) ; - Prise d’un traitement associé par itraconazole, kétoconazole, érythromycine, clarithromycine, télithromycine ; anti protéases, nefazodone, gemfibrozil, cyclosporine ; danazol ; autres fibrates excepté le fénofibrate ; niacine, amyodarone ; vérapamil, diltiazem, anti vitamine K, jus de pamplemousse - Femme enceinte ou allaitante - Femme en âge de procréer sans moyen de contraception efficace - Patient incapable de comprendre le protocole, n’ayant pas donné son consentement ou incapable de réaliser les évaluations nécessaires pour l’étude ; - Patient sous sauvegarde de justice.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Echelle symptomatique évaluant l'inconfort subjectif occasionné par les dyskinésies et rapporté par le patient dans la semaine écoulée avant la visite. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
essai n=1 en crossovers répétés |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 13 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 13 |