| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045242 |
| E.1.2 | Term | Type II diabetes mellitus |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| El objetivo principal es estimar la diferencia en relación con el cambio experimentado en la concentración de HbA1c, desde la visita basal hasta el final del tratamiento (26 semanas), al administrar 2 mg de exenatida semanal y 1,8 mg de liraglutida, una vez al día, en pacientes con diabetes tipo 2 que presentan un control glucémico inadecuado con un tratamiento basado en modificaciones del estilo de vida y en la administración de antidiabéticos orales (metformina, una sulfonilurea [SU], metformina y una SU, o metformina y pioglitazona). Se determinará la superioridad de exenatida de administración semanal, en relación con el cambio observado en la concentración de HbA1c, si el límite superior del intervalo de confianza al 95% para la diferencia entre los tratamientos (exenatida de administración semanal menos liraglutida) es inferior a cero. Se determinará la no inferioridad si el límite superior del intervalo de confianza es ≥ 0% y < 0,25%. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Comparar exenatida de administración semanal y liraglutida, administrado una vez al día, durante un período de 26 semanas, en relación con los siguientes puntos:
• Proporción de pacientes que alcancen una concentración de HbA1c ≤ 7% y ≤ 6.5%.
• Glucosa sérica en ayunas.
• Cambio en el peso corporal.
• Lípidos séricos (colesterol total [CT], colesterol asociado a lipoproteínas de alta densidad [C-HDL], triglicéridos en ayunas, colesterol asociado a lipoproteínas de baja densidad [C-LDL], -valor calculado-).
• Seguridad y tolerabilidad.
• Hipoglucemia.
• Resultados de salud percibidos por el paciente.
• Cambios en la tensión arterial sistólica (TAS) y en la tensión arterial diastólica (TAD), medidos en sedestación. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
[1] Presentar diabetes tipo 2, basándose en los criterios diagnósticos de la enfermedad (según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud [OMS], anexo al protocolo GWDE.3).
[2] Tener al menos 18 años de edad en el momento de cribado.
[3] Presentar en la visita 1 un control glucémico insuficiente, evidenciado por una concentración de HbA1c entre 7,1% y 11,0%, ambos inclusive.
[4] Tener un índice de masa corporal (IMC) ≤ 45 kg/m2.
[5] Presentar un peso corporal estable (es decir, que no haya experimentado fluctuaciones superiores al 5%, al menos durante los 3 meses previos a la visita 1).
[6] Haber seguido un tratamiento con modificaciones del estilo de vida (dieta y ejercicio), y los siguientes antidiabéticos orales, administrados en monoterapia o en combinación, a la máxima dosis tolerada:
• Metformina
• SU
• Metformina y una SU
• Metformina y pioglitazona
De acuerdo con los siguientes parámetros:
• Los pacientes que estén tomando metformina o SU deberán haber tomado el/los fármaco/s al menos durante los 3 meses previos a la visita 1 (con una dosis estable del mismo al menos durante las 8 semanas previas).
• Los pacientes que estén tomando pioglitazona deberán haber tomado el fármaco al menos durante los 4 meses previos a la visita 1 (con una dosis estable del mismo al menos durante las 12 semanas previas).
En caso de que se administren preparados de antidiabéticos orales combinados, la dosis diaria total de cada componente deberá cumplir los criterios especificados anteriormente.
[7] Este criterio de inclusión se aplica únicamente a las mujeres en edad fértil (no sometidas a esterilización quirúrgica y entre la menarquia y el año posterior a la menopausia)
• No encontrarse en período de lactancia.
• Presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero, realizada en el momento del cribado.
• No tener intención de quedarse embarazada durante el estudio.
• Haber seguido un método anticonceptivo fiable (anticonceptivos orales o un implante hormonal aprobado; diafragmas con gel anticonceptivo; capuchones cervicales con gel anticonceptivo; preservativos con espuma anticonceptiva; dispositivos intrauterinos, vasectomía de la pareja o abstinencia) durante al menos las 6 semanas previas al cribado.
• Estar de acuerdo en continuar utilizando un método anticonceptivo fiable (véanse los métodos descritos anteriormente), durante el estudio, según determine el investigador. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
[8] Ser empleado de Lilly, Amylin o Alkermes.
[9] Ser personal del centro de investigación, y/o familiares cercanos.
[10] Presencia de enfermedad cardíaca activa dentro de los 3 meses previos a la visita 1. No se excluirá a los pacientes con una enfermedad cardíaca estable.
[11] Presencia o antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva grave. En relación con la administración concomitante de antidiabéticos orales, deberá seguirse el protocolo o la ficha técnica, cualquiera que sea más restrictivo.
[12] Antecedentes o presencia de enfermedad intestinal inflamatoria u otras enfermedades gastrointestinales graves, en particular aquellas que puedan afectar al vaciado gástrico, o haberse sometido a una derivación gástrica o cerclaje gástrico.
[13]Presencia de carcinoma medular o NEM II O antecedentes familiares de carcinoma medular o NEM II.
[14]Presentar signos o síntomas clínicos claros de enfermedad hepática, hepatitis aguda o crónica, o bien concentraciones de ALT o SGPT > 3 veces el límite superior del intervalo de referencia. Se podrán aplicar las restricciones recogidas en la ficha técnica local.
[15] Presentar antecedentes de transplante renal, o estar sometiéndose en la actualidad a diálisis, o presentar un aclaramiento de creatinina estimado < 60 ml/min, de acuerdo con la fórmula de Cockroft-Gault. En caso de estar tomando metformina, presentar una concentración sérica de creatinina ≥ 1,5 mg/dl [varones] y ≥ 1,4 mg/dl [mujeres]. En relación con la administración concomitante de antidiabéticos orales, deberá seguirse el protocolo o la ficha técnica, cualquiera que sea más restrictivo.
[16] Presentar una neoplasia maligna activa o sin tratar, o haber estado en remisión de una neoplasia maligna clínicamente significativa, durante un período inferior a 5 años.
[17] Antecedentes o presentar actualmente pancreatitis aguda o crónica.
[18] Presentar hemoglobinopatía, anemia hemolítica o anemia crónica, o cualquier otra enfermedad que pueda interferir con la evaluación de los valores de HbA1c.
[19] Haber experimentado ≥ 2 episodios de hipoglucemia grave, en el transcurso de los 6 meses previos a la visita 1.
[20] Presentar cualquier contraindicación, alergia conocida o hipersensibilidad, en relación con el fármaco del estudio, exenatida BID, los antidiabéticos orales que se estén administrando, o los excipientes de cualquiera de estos fármacos.
[21] En relación con los pacientes que estén recibiendo metformina, tener una contraindicación a su uso, incluidas la acidosis metabólica o láctica, o cualquier enfermedad asociada con hipoperfusión, hipoxemia, deshidratación o sepsis.
[22] Haber recibido, en el transcurso de las 8 semanas previas a la visita 1, tratamiento sistémico con glucocorticoides, por vía oral, intravenosa, intraarticular o intramuscular.
[23] Haber recibido tratamiento con fármacos que promuevan la pérdida de peso, en el transcurso de los 3 meses previos a la visita 1.
[24]Haber tomado alguna de las siguientes medicaciones excluidas durante más de 1 semana, en el transcurso de los 3 meses previos a la visita 1, o haber tomado alguna de las siguientes medicaciones excluidas en el transcurso del mes previo a la visita 1.
• Insulina • Inhibidores de la alfa glucosidasa.•Meglitinidas.• Byetta.• Inhibidores de DPP-4 • Symlin®
[25] Haber recibido un transplante de órgano.
[26] Haber realizado donaciones de sangre en el transcurso de los 30 días previos a la visita 1, o haber recibido una transfusión sanguínea o haber sufrido una hemorragia grave en el transcurso de los 3 meses previos a la visita 1.
[27] Presentar tensión arterial insuficientemente controlada en el transcurso de las 4 semanas previas a la visita 1, o que se haya producido una modificación en relación con la medicación para la tensión arterial, en el transcurso de las 8 semanas previas a la visita 2.
[28] Haber tenido cambios en la medicación reductora de lípidos dentro de las 8 semanas previas a la visita 2.
[29] Presentar una concentración sérica de triglicéridos ≥ 1000 mg/dl
[30] Presentar algún criterio de exclusión, requerido por la legislación local.
[31] Haber tomado exenatida semanal, exenatida BID o liraglutida, o haber participado en este estudio o en cualquier otro estudio en el que se investigue exenatida o liraglutida.
[32] Estar actualmente reclutado, o haber abandonado en el transcurso de los 30 días previos, un ensayo clínico en el que se administre un fármaco o se utilice un dispositivo en fase de investigación, en una indicación no recogida en la ficha técnica, o estar participando en la actualidad en otro tipo de investigación médica que se considere que no es compatible con este estudio, desde un punto de vista científico o médico.
[33] Presentar cualquier otra enfermedad que, en opinión del investigador, impida al paciente entender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio
[34] Pacientes que, por cualquier otro motivo, no se consideren idóneos. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| La variable principal de eficacia es el cambio en la HbA1c |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 73 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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