Clinical Trial Results:
Phase II Study of the Adjunctive Use of Lenalidomide in Patients Undergoing Reduced Intensity Conditioning Allogeneic Transplantation for Multiple Myeloma
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Summary
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EudraCT number |
2009-012033-30 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
31 May 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Dec 2019
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First version publication date |
28 Dec 2019
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
RRK3679
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN16228367 | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
University of Birmingham
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Sponsor organisation address |
Edgbaston, Birmingham, Birmingham, United Kingdom, Birmingham, United Kingdom, B15 2TT
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Public contact |
LenaRIC trial coordinator, University of Birmingham, 0044 0121 371 4365, lenaric@trials.bham.ac.uk
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Scientific contact |
LenaRIC trial coordinator
, University of Birmingham, 0044 0121 371 4365, lenaric@trials.bham.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 May 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 May 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the effect of Lenalidomide given after reduced intensity conditioned stem cell transplant on progression-free survival at 2 years in myeloma
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Protection of trial subjects |
A detailed list of dose reduction/stopping criteria were described in the protocol to decrease the incidence and relieve the symptoms of:
Blood and lymphatic system - neutropenia and thrombocytopenia
Constitutional or general side effects
Deep vein thrombosis
Renal impairment
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Background therapy |
None applicable | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
31 May 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 40
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Worldwide total number of subjects |
40
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EEA total number of subjects |
40
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
39
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From 65 to 84 years |
1
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
40 patients were registered over a 24 month period. Date the first patient allocated:17Aug2012 | ||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The following screening assessments included within 6 weeks of the patient being admitted for allogeneic stem cell transplant: Demographic data, Medical history, Haematology, Blood chemistry, Bone marrow aspirate, and trephine, cardiac and renal function test, Pregnancy tests, and standard transplant investigations. | ||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Treatment Arm | ||||||||||||
Arm description |
This is an open label phase II study. Patients with multiple myeloma in first or second CR/VGPR within 180 days of autologous stem cell transplant who are not eligible for allogeneic transplantation using myeloablative conditioning will undergo a reduced intensity allograft in which Lenalidomide is administered until 12 months post-transplant. The role of Lenalidomide in this context is to control residual disease until it is safe to consider DLI in those patients who may require it. | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lenalidomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Oral Lenalidomide will be started on Day 1 of Cycle 1 (day +35 [+/- 4 days] post-transplant) at a dose of 5mg daily and will be continued for 21 days of each 28 day cycle (day 1-21). This will be continued for a maximum of 12 cycles (given up to 12 months post-transplant) subject to toxicity and tolerability.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
overall trial
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Reporting group description |
To evaluate the effect of Lenalidomide after reduced intensity conditioned (RIC) transplantation on progression free survival (PFS) at 2 years in myeloma. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Treatment Arm
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Reporting group description |
This is an open label phase II study. Patients with multiple myeloma in first or second CR/VGPR within 180 days of autologous stem cell transplant who are not eligible for allogeneic transplantation using myeloablative conditioning will undergo a reduced intensity allograft in which Lenalidomide is administered until 12 months post-transplant. The role of Lenalidomide in this context is to control residual disease until it is safe to consider DLI in those patients who may require it. | ||
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End point title |
Progression Free Survival [1] | ||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Progression Free Survival at 2 years post entry into the trial
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The statistical analysis is based on descriptive statistics |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall Survival | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Overall survival at 1, 2 and 3 years post-transplant.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Disease free survival | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Disease free survival has been calculated from date attaining a CR to rst date of laboratory or biochemical relapse, clinical relapse, relapse from CR or date of death due to myeloma.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Relapse Free Survival | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
1 year non-relapse mortality rates.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All adverse events were reported at any time for the duration of the study, from the date of commencing Lenalidomide up to and including 3 years post-transplant.
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Adverse event reporting additional description |
The reporting of adverse events (AEs) will be in accordance with the Medicines for Human Use Clinical Trials Regulations 2004 and its subsequent amendments. The Investigator should assess the seriousness and causality of all AEs experienced by the patient (this should be documented in the source data) with reference to the Investigator Brochure.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4
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Reporting groups
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Reporting group title |
Treated patients
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Reporting group description |
All 34 patients who received lenalidomide | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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18 Apr 2011 |
Updated Sponsor contact details; clarification of eligibility, screening, registration period and tests; sibling donor amended to related donor; clarification of use of dexamethasone and ciclosporin; sampling times for immune reconstitution amended; clarification of pregnancy risk management procedure; addition of consent procedure for donors; reclassification of transplant drugs to NIMPs and amendment to SAE reporting timeline and procedure; addition of current NIMP profiles; biochemistry requirements clarified; sample collection procedure for sub-study clarified; other minor corrections |
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01 Mar 2012 |
Updated contact details to include trial statistician; updated trial synopsis in line with the rest of the protocol such as included outcome measures, screening, consent and AE reporting requirements; clarification of secondary outcome measures; clarification of CR1/2 and VGPR1/2 in the inclusion criteria; clarification of pregnancy risk management procedure; clarification on screening procedure, specifically which tests are mandatory; amendment to the timings for obtaining informed consent and consent procedure; amended the Lenalidomide labelling section in line with new labelling; amended the side effects associated with Lenalidomide in line with the IB; amended the AE, GVHD and conmed monitoring period; included guidance on dose modifications in response to GVHD; added in pre-Lenalidomide assessments for consistency and modified follow-up assessments/efficacy assessments, specifically the frequency of blood tests and amended the schedule of events accordingly; amended the SAE reporting period and the requirement to report SPM as an SAE until 3 years post-transplant; modified the treatment discontinuation section to include guidance on GVHD; revised the statistics section following guidance from trial statistician; other minor corrections. |
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07 May 2013 |
Updated secondary outcome measures, addition of exploratory outcome measure, amendment to starting dose of lenalidomide, clarification of follow up schedule, clarification of trial entry criteria, clarification of dose modification criteria for episodes of GvHD |
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19 Nov 2013 |
Changes to reference safety information and clarification of the statistical analysis. Addition of eligibility and follow-up for non-secretory myeloma patients. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
