E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Duchenne Muscular Dystrophy |
Distrofia muscular de Duchenne |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Hereditary neuromuscular disease |
Enfermedad neuromuscular hereditaria |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10013801 |
E.1.2 | Term | Duchenne muscular dystrophy |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
?To assess the efficacy of idebenone, compared to placebo, in improving respiratory function or delaying the loss of respiratory function in patients with DMD. |
Evaluar la eficacia de idebenona, en comparación con placebo, en la mejoría de la función respiratoria o el retraso de la pérdida de la función respiratoria en pacientes con DMD. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
?To assess the efficacy of idebenone, compared to placebo, in improving respiratory function or delaying the loss of respiratory function using measures other than those used for the primary endpoint ?To assess the efficacy of idebenone, compared to placebo, in improving skeletal muscle strength/motor function or delaying the loss of skeletal muscle strength/motor function ?To assess the efficacy of idebenone, compared to placebo, in improving quality of life or delaying the loss in quality of life ?To assess the safety and tolerability of idebenone in patients with DMD |
? Evaluar la eficacia de idebenona, en comparación con placebo, en la mejoría de la función respiratoria o el retraso de la pérdida de la función respiratoria utilizando determinaciones distintas a las utilizadas para la variable principal ? Evaluar la eficacia de idebenona, en comparación con placebo, en la mejoría de la fuerza del músculo esquelético / función motora o el retraso de la pérdida de la fuerza del músculo esquelético / función motora ? Evaluar la eficacia de idebenona, en comparación con placebo, en la mejoría de la calidad de vida o el retraso de la pérdida de la calidad de vida ? Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de idebenona en pacientes con DMD |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Patients 10 ? 18 years of age at Baseline. 2.Signed and dated informed consent. 3.Documented diagnosis of DMD or severe dystrophinopathy and clinical features consistent of typical DMD at diagnosis (i.e. documented delayed motor skills and muscle weakness by age 5 years). DMD should be confirmed by mutation analysis in the dystrophin gene or by substantially reduced levels of dystrophin protein (i.e. absent or <5% of normal) on Western blot or immunostain. 4.Ability to provide reliable and reproducible repeat PEF within 15% of the first assessment (i.e. Baseline vs. Screening). 5.Patients assessed by the investigator as willing and able to comply with the requirements of the study, possess the required cognitive abilities and are able to swallow study medication. |
1. Pacientes de 10 ? 18 años de edad en el momento basal. 2. Consentimiento informado firmado y fechado. 3. Diagnóstico documentado de DMD o distrofinopatía severa y características clínicas compatibles con DMD típica al diagnóstico (o sea, retraso documentado de las habilidades motoras y debilidad muscular antes de los 5 años de edad). La DMD deberá confirmarse mediante análisis de mutaciones en el gen de la distrofina o mediante la reducción sustancial de los niveles de la proteína distrofina (o sea, ausente o <5% de lo normal) con Western blot o munotinción. 4. Capacidad para proporcionar FEM repetidos reproducibles y fiables dentro del 15% de la primera evaluación (o sea, Basal frente a Selección). 5. El Investigador piensa que los pacientes están dispuestos y son capaces de cumplir con los requisitos del estudio, poseen la capacidad cognitiva necesaria y son capaces de tragar la medicación del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Patients dependent on assisted ventilation at Screening and/or Baseline (defined as non-invasive nocturnal ventilation, daytime non-invasive ventilation or continuous invasive ventilation). 2.Patients with documented DMD-related hypoventilation for which assisted ventilation is needed according to current standard of care guidelines (e.g. FVC< 30%) or is required in the opinion of the Investigator. 3.Patients with a percent predicted PEF > 80% at Baseline. 4.Patients unable to form a mouth seal to allow precise respiratory flow measurements and mouth pressures. 5.Symptomatic heart failure (high probability of death within one year of Baseline) and/or symptomatic ventricular arrhythmias. 6.Participation in the previous Phase II or Phase II Extension study (SNT-II-001 or SNT-II-001-E) for idebenone. 7.Participation in any other therapeutic trial and/or intake of any investigational drug within 90 days prior to Baseline. 8.Use of carnitine, creatine, glutamine, oxatomide, or any herbal medicines (unless written evidence (e.g from the manufacturer or a physician) that the herbal medicine does not contain steroids is provided) within 30 days prior to Baseline. 9.Use of coenzyme Q10 or vitamin E (if taken at a dose of 5 times above the daily physiological requirement) within 30 days prior to Baseline. 10.Any previous use of idebenone. 11.Any concomitant medication with a depressive or stimulating effect on respiration or the respiratory tract. 12.Planned or expected spinal fixation surgery during the study period (as judged by the investigator). 13.Asthma, bronchitis/COPD, bronchiectasis, emphysema, pneumonia or the presence of any other non-DMD respiratory illness that affects PEF. 14.Chronic* use of ?-agonists or the use of any other bronchodilating medication (i.e. inhaled steroids, sympatomimetics, anti-cholinergics). 15.Moderate or severe hepatic impairment or severe renal impairment. 16.Prior or ongoing medical condition or laboratory abnormality that in the Investigator?s opinion could adversely affect the safety of the subject 17.Relevant history of or current drug or alcohol abuse or use of any tobacco/marijuana products/smoking 18.Known individual hypersensitivity to idebenone or to any of the ingredients/excipients of the study medication 19. For ?glucocorticoid non-users? only a)Chronic use of systemic glucocorticoid therapy for DMD related conditions within 12 months of Baseline (the ?12 month non-use period?) b)More than 2 rounds of acute systemic glucocorticoid burst therapy (of ?2 week duration) for non-DMD related conditions within the 12 month non-use period c)Use of any round of systemic glucocorticoid burst therapy of longer than 2 weeks duration within the 12 month non-use period d)Use of systemic glucocorticoid burst therapy less than 8 weeks prior to baseline 20. For ?glucocorticoid users? only a)Prior to Interim Analysis 1: All glucocorticoid users b)After the Interim Analysis 1: Initiation, cessation or any relevant change (i.e. dose change of >15% above any dose adaptation for body weight increase/decrease) in systemic glucocorticoid therapy within 6 months prior to Baseline. *Chronic use is defined as a daily intake for more than 14 days. |
1. Pacientes dependientes de ventilación asistida en la Selección y/o en el momento basal (definida como ventilación nocturna no invasiva, ventilación diurna no invasiva o ventilación invasiva continua). 2. Pacientes con hipoventilación relacionada con la DMD documentada que necesitan ventilación asistida de acuerdo con las directrices de la práctica estándar actual (p. ej., CVF< 30%) o según la opinión del Investigador. 3. Pacientes con un FEP predicho porcentual >80% en el momento basal. 4. Pacientes incapaces de crear un sellado bucal para permitir determinaciones precisas de los flujos respiratorios y las presiones bucales. 5. Insuficiencia cardiaca sintomática (probabilidad elevada de muerte en el año siguiente al momento basal) y/o arritmias ventriculares sintomáticas. 6. Participación en el estudio previo de fase II o en el estudio previo de extensión de fase II (SNT-II-001 o SNT-II-001-E) con idebenona. 7. Participación en cualquier otro ensayo terapéutico y/o toma de cualquier fármaco en investigación en los 90 días anteriores al momento basal. 8. Uso de carnitina, creatina, glutamina, oxatomida o cualquier otra hierba medicinal (a no ser que se proporcione evidencia por escrito (p. ej., del fabricante o de un médico) de que la hierba medicinal no contiene esteroides) en los 30 días anteriores al momento basal. 9. Uso del coenzima Q10 o de vitamina E (tomada a una dosis 5 veces superior a la necesidad fisiológica diaria) en los 30 días anteriores al momento basal. 10. Utilización previa de idebenona. 11. Cualquier medicación concomitante con efecto depresor o estimulante sobre la respiración o el tracto respiratorio. 12. Cirugía fijadora de la columna prevista o esperada durante el periodo del estudio (según el criterio del investigador). 13. Asma, bronquitis/EPOC, bronquiectasias, enfisema, neumonía o presencia de otras enfermedades respiratorias no relacionadas con la DMD que afecten al FEM. 14. Uso crónico* de agonistas beta-2 o cualquier uso de otras medicaciones broncodilatadoras (p. ej., esteroides inhalados, simpaticomiméticos, anticolinérgicos). 15. Deterioro hepático moderado o severo o deterioro renal severo. 16. Trastornos médicos o alteraciones analíticas previas o actuales que según la opinión del investigador podrían afectar de forma negativa a la seguridad del paciente2. 17. Antecedentes relevantes o presencia en la actualidad de abuso de alcohol o de drogas, o uso de cualquier producto derivado del tabaco o la marihuana/fumado. 18. Hipersensibilidad individual conocida a idebenona o a cualquiera de los componentes o excipientes de la medicación del estudio. 19. Sólo en ?pacientes que no utilizan glucocorticoides? a) Utilización crónica de tratamiento con glucocorticoides sistémicos para trastornos relacionados con la DMD en los 12 meses anteriores al momento basal (el ?periodo de no utilización de 12 meses?) b) Más de 2 ciclos de tratamiento de choque con glucocorticoides sistémicos agudos (de ?2 semanas de duración) para trastornos no relacionados con la DMD en el periodo de no utilización de 12 meses c) Utilización de algún ciclo de tratamiento de choque con glucocorticoides sistémicos de más de 2 semanas de duración en el periodo de no utilización de 12 meses d) Utilización de tratamiento de choque con glucocorticoides sistémicos menos de 8 semanas antes del momento basal 20. Sólo en ?pacientes que utilizan glucocorticoides? a) Antes del 1er análisis intermedio: todos los ?pacientes que utilizan glucocorticoides? b) Después del 1er análisis intermedio: inicio, cese o cualquier cambio relevante (o sea, cambio de la dosis de >15% por encima de cualquier adaptación de la dosis debida a aumento/disminución del peso corporal) en el tratamiento con glucocorticoides sistémicos en los 6 meses anteriores al momento basal. *El uso crónico se define como la toma diaria durante más de 14 días. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The change from Baseline to Week 52 in percent predicted Peak Expiratory Flow (PEF) |
Cambio desde el momento basal hasta la Semana 52 en el flujo espiratorio máximo (FEM) predicho porcentual |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 52 after study start |
Semana 52 después del inicio del estudio |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
In pulmonary function: -The change from Baseline to Week 52 in percent predicted Forced Vital Capacity (FVC), Peak Cough Flow (PCF), Maximal Expiratory Pressure (MEP) and Maximal Inspiratory Pressure (MIP) -Number of patients in each treatment that begin assisted ventilation during the study period In motor function: -The change from Baseline to Week 52 in muscle strenght as measured by hand-held myometry (HHM) and in motor function as assessed using the Brooke and Vignos scales In quality of life: -The change from Baseline to Week 52 in quality of life assessed by the PedsQL Quality of Life Inventory and Multidimensional Fatigue Scale -Differences in the Clinical Global Impression of efficacy and tolerability at Week 52 between two study arm -Differences between patient responses to the "satisfaction with treatment" question at Week 52 between two study arms -Number of patients in each study arm that during the study period require: acute hospitalization for treatment of a respiratory or other complication associated with disease progression, the initiation of the use of a brace or spinal jacket, initiation or change in systematic glucocorticoid treatment or need for assisted vantilation Measures of safety and tolerability of idebenone |
? Función pulmonar: o Cambio desde el momento basal hasta la Semana 52 en la capacidad vital forzada (CVF) predicha porcentual, el flujo tusígeno máximo (FTM) predicho porcentual, la presión espiratoria máxima (PEM) predicha porcentual, la presión inspiratoria máxima (PIM) predicha porcentual o Número de pacientes de cada brazo de tratamiento que comienzan con ventilación asistida durante el periodo del estudio (debido a desarrollo documentado de hipoventilación relacionada con la DMD) ? Fuerza muscular / función motora: o Cambio desde el momento basal hasta la Semana 52 en la fuerza muscular medida mediante miometría manual (MM, la función motora evaluada mediante las escalas de Brooke y Vignos ? Calidad de vida: o Cambio desde el momento basal hasta la Semana 52 en la calidad de vida evaluada mediante el Inventario de Calidad de Vida PedsQL? (formularios referidos por los niños y los adolescentes) o Cambio desde el momento basal hasta la Semana 52 en la Escala Multidimensional de Fatiga PedsQL? (formularios referidos por los niños y los adolescentes) o Diferencias en la Impresión Clínica Global de eficacia y tolerabilidad en la Semana 52 entre los dos brazos del estudio o Diferencias entre las respuestas de los pacientes a la pregunta de ?satisfacción con el tratamiento? en la Semana 52 entre los dos brazos del estudio o Número de pacientes en cada brazo del estudio que durante el periodo del estudio precisan: hospitalización aguda para el tratamiento de una complicación respiratoria o de otro tipo asociadas a la progresión de la enfermedad, inicio de la utilización de aparatos ortopédicos o corsés, inicio o cambio en el tratamiento con glucocorticoides sistémicos, necesidad de ventilación asistida. ? Medidas de la seguridad y la tolerabilidad de idebenona. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 52 after study start |
Semana 52 después del inicio del estudio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Belgium |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Sweden |
Switzerland |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the DELOS trial is defined as the Last Patient Last Visit date. Last Patient Last Visit is either the date of the last patient visit of the last patient to complete the study, or the date at which the last data point from the last patient, which was required for statistical analysis (i.e. key safety and efficacy results for decision making), was received, whichever is the later date. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |