Clinical Trial Results:
An Open-label, Randomized, Controlled, Multicenter, Phase I/II Trial Investigating 2 EMD 525797 Doses in Combination With Cetuximab and Irinotecan Versus Cetuximab and Irinotecan Alone, as Second-line Treatment for Subjects With K-ras Wild Type (WT) Metastatic Colorectal Cancer (mCRC)
Summary
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EudraCT number |
2009-012040-16 |
Trial protocol |
DE BE CZ GB HU GR BG |
Global end of trial date |
28 Apr 2015
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
08 May 2016
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First version publication date |
08 May 2016
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
EMR62242-004
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01008475 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck Serono, a division of Merck KGaA
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Sponsor organisation address |
Frankfurter Strasse 250, Darmstadt, Germany, 64293
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Public contact |
Merck KGaA, Merck Serono, a division of Merck KGaA, Communication Centre merck KGaA, 49 6151725200, service@merckgroup.com
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Scientific contact |
Merck KGaA, Merck Serono, a division of Merck KGaA, Communication Centre merck KGaA, 49 6151725200, service@merckgroup.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
20 Apr 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
20 Apr 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Apr 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
- To characterize the safety and tolerability profile of repeated administration of different EMD 525797 (abituzumab) dose levels in combination with cetuximab and irinotecan in subjects with k-ras WT mCRC after failure of first-line therapy with an oxaliplatin-containing
regimen.
- To assess the anticancer activity of 2 abituzumab doses in terms of progression-free survival time in subjects with k-ras WT mCRC after failure of first-line therapy with an oxaliplatin-containing regimen.
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Protection of trial subjects |
Subject protection was ensured by following high medical and ethical standards in accordance with the principles laid down in the Declaration of Helsinki, and that are consistent with Good Clinical Practice and applicable regulations.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Oct 2009
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 61
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Cyprus: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 49
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Worldwide total number of subjects |
232
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EEA total number of subjects |
181
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
155
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From 65 to 84 years |
77
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
This study consists of two parts, safety part and randomized part. A total of 16 subjects were included in the safety part and 216 subjects were included in the randomized part of the study. The subjects who participated in the safety part of the study were not included in the randomized part of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Safety part: EMD 525797 250 mg + SoC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 milligram per square meter (mg/m^2) on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as intravenous (IV) infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly; followed by EMD 525797 at a target dose of 250 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by Irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cetuximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cetuximab 400 mg/m^2 was administered on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly.
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Investigational medicinal product name |
Abituzumab
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Investigational medicinal product code |
EMD 525797
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravascular use
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Dosage and administration details |
EMD 525797 250 mg was administered as a 1 hour IV infusion for every 2 weeks.
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Investigational medicinal product name |
ssIrinotecan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Irinotecan 180 mg/m^2 was administered as a IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks.
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Arm title
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Safety part: EMD 525797 500 mg + SoC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 mg/m^2 on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly; followed by EMD 525797 at a target dose of 500 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by Irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cetuximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cetuximab 400 mg/m^2 was administered on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly.
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Investigational medicinal product name |
Abituzumab
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Investigational medicinal product code |
EMD 525797
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
EMD 525797 500 mg was administered as a 1 hour IV infusion for every 2 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Irinotecan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Irinotecan 180 mg/m^2 was administered as a IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks.
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Arm title
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Safety part: EMD525797 750 mg + SoC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 mg/m^2 on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly; followed by EMD 525797 at a target dose of 750 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by Irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cetuximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cetuximab 400 mg/m^2 was administered on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly.
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Investigational medicinal product name |
Abituzumab
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Investigational medicinal product code |
EMD 525797
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
EMD 525797 750 mg was administered as a 1 hour IV infusion for every 2 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Irinotecan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Irinotecan 180 mg/m^2 was administered as a IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks.
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Arm title
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Safety part: EMD 525797 1000 mg +SoC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 mg/m^2 on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly; followed by EMD 525797 at a target dose of 1000 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by Irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cetuximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cetuximab 400 mg/m^2 was administered on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly.
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Investigational medicinal product name |
Abituzumab
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Investigational medicinal product code |
EMD 525797
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
EMD 525797 1000 mg was administered as a 1 hour IV infusion for every 2 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Irinotecan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Irinotecan 180 mg/m^2 was administered as a IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks.
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Arm title
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Randomized Part: Standard of Care (SoC) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 milligram per square meter (mg/m^2) on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as intravenous (IV) infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly followed by irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Control | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cetuximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cetuximab 400 mg/m^2 was administered on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly.
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Investigational medicinal product name |
Irinotecan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Irinotecan 180 mg/m^2 was administered as a IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks.
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Arm title
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Randomized part: EMD 525797 500 mg + SoC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 mg/m^2 on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly; followed by EMD 525797 at a target dose of 500 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by Irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cetuximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cetuximab 400 mg/m^2 was administered on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly.
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Investigational medicinal product name |
Abituzumab
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Investigational medicinal product code |
EMD 525797
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
EMD 525797 500 mg was administered as a 1 hour IV infusion for every 2 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Irinotecan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Irinotecan 180 mg/m^2 was administered as a IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks.
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Arm title
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Randomized Part: EMD 525797 1000 mg + SoC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 mg/m^2 on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly; followed by EMD 525797 at a target dose of 1000 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by Irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cetuximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cetuximab 400 mg/m^2 was administered on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly.
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Investigational medicinal product name |
Irinotecan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Irinotecan 180 mg/m^2 was administered as a IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Abituzumab
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Investigational medicinal product code |
EMD 525797
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
EMD 525797 1000 mg was administered as a 1 hour IV infusion for every 2 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Safety part: EMD 525797 250 mg + SoC
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Reporting group description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 milligram per square meter (mg/m^2) on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as intravenous (IV) infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly; followed by EMD 525797 at a target dose of 250 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by Irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Safety part: EMD 525797 500 mg + SoC
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Reporting group description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 mg/m^2 on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly; followed by EMD 525797 at a target dose of 500 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by Irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Safety part: EMD525797 750 mg + SoC
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Reporting group description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 mg/m^2 on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly; followed by EMD 525797 at a target dose of 750 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by Irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Safety part: EMD 525797 1000 mg +SoC
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Reporting group description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 mg/m^2 on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly; followed by EMD 525797 at a target dose of 1000 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by Irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Randomized Part: Standard of Care (SoC)
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Reporting group description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 milligram per square meter (mg/m^2) on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as intravenous (IV) infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly followed by irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Randomized part: EMD 525797 500 mg + SoC
|
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Reporting group description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 mg/m^2 on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly; followed by EMD 525797 at a target dose of 500 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by Irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Randomized Part: EMD 525797 1000 mg + SoC
|
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Reporting group description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 mg/m^2 on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly; followed by EMD 525797 at a target dose of 1000 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by Irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Safety part: EMD 525797 250 mg + SoC
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Reporting group description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 milligram per square meter (mg/m^2) on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as intravenous (IV) infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly; followed by EMD 525797 at a target dose of 250 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by Irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent. | ||
Reporting group title |
Safety part: EMD 525797 500 mg + SoC
|
||
Reporting group description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 mg/m^2 on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly; followed by EMD 525797 at a target dose of 500 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by Irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent. | ||
Reporting group title |
Safety part: EMD525797 750 mg + SoC
|
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Reporting group description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 mg/m^2 on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly; followed by EMD 525797 at a target dose of 750 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by Irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent. | ||
Reporting group title |
Safety part: EMD 525797 1000 mg +SoC
|
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Reporting group description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 mg/m^2 on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly; followed by EMD 525797 at a target dose of 1000 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by Irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent. | ||
Reporting group title |
Randomized Part: Standard of Care (SoC)
|
||
Reporting group description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 milligram per square meter (mg/m^2) on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as intravenous (IV) infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly followed by irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent. | ||
Reporting group title |
Randomized part: EMD 525797 500 mg + SoC
|
||
Reporting group description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 mg/m^2 on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly; followed by EMD 525797 at a target dose of 500 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by Irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent. | ||
Reporting group title |
Randomized Part: EMD 525797 1000 mg + SoC
|
||
Reporting group description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 mg/m^2 on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly; followed by EMD 525797 at a target dose of 1000 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by Irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent. | ||
Subject analysis set title |
Safety part: EMD 525797 250 mg + Standard of Care (SoC)
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 milligram per square meter (mg/m^2) on Day 1 as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 once weekly followed by EMD 525797 at a target dose of 250 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent.
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Subject analysis set title |
Safety part: EMD 525797 750 mg + SoC
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 milligram per square meter (mg/m^2) on Day 1 as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 once weekly followed by EMD 525797 at a target dose of 750 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent.
|
||
Subject analysis set title |
Safety part: EMD 525797 1000 mg + SoC
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 milligram per square meter (mg/m^2) on Day 1 as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 once weekly followed by EMD 525797 at a target dose of 1000 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent.
|
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Subject analysis set title |
Randomized part: SoC
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 milligram per square meter (mg/m^2) on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as intravenous (IV) infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly followed by irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent.
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Subject analysis set title |
Randomized part: EMD 525797 1000 mg + SoC
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 mg/m^2 on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly; followed by EMD 525797 at a target dose of 1000 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by Irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent.
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Subject analysis set title |
Safety Part: EMD 525797 250 mg + SoC
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||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 mg/m^2 on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly; followed by EMD 525797 at a target dose of 250 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by Irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent.
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Subject analysis set title |
Safety Part: EMD 525797 500 mg + SoC
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 mg/m^2 on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly; followed by EMD 525797 at a target dose of 500 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by Irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent.
|
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Subject analysis set title |
Safety Part: EMD525797 750 mg + SoC
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||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 mg/m^2 on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly; followed by EMD 525797 at a target dose of 750 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by Irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent.
|
||
Subject analysis set title |
Safety Part: EMD 525797 1000 mg +SoC
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 mg/m^2 on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly; followed by EMD 525797 at a target dose of 1000 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by Irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent.
|
||
Subject analysis set title |
Standard of Care (SoC)
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 milligram per square meter (mg/m^2) on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as intravenous (IV) infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly followed by irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radiographically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent.
|
||
Subject analysis set title |
EMD 525797 500 mg + SoC
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 mg/m^2 on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly; followed by EMD 525797 at a target dose of 500 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by Irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radiographically documented PD (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent.
|
||
Subject analysis set title |
EMD 525797 1000 mg + SoC
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 mg/m^2 on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly; followed by EMD 525797 at a target dose of 1000 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by Irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent.
|
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Safety Part: Number of subjects experiencing DLTs (dose limiting toxicity) [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
DLT :any Grade 4 hematologic toxicity/ Grade 3/4 non-hematologic toxicity assessed as related to trial treatment by Investigator &/or Sponsor & confirmed by safety monitoring committee (SMC) to be relevant to combination treatment within 1 cycle of therapy. Any Grade 3/ 4 non haematological toxicity,any Grade 4 hematological toxicity,treatment related deaths within first 2 weeks of therapy.Toxicities excluded from DLT: alopecia,rash,nausea,vomiting & hypomagnesemia of Grade 3/ 4 severity,Grade 4 neutropenia/ leukopenia lasting for =< 5 days & not associated with fever; Single lab values out of normal range without any clinical correlation & resolve within 7 days; Grade 3 or 4 diarrhoea without adequate supportive care. Adequate supportive care has been administered & Grade 4 diarrhoea persists (investigator decision); isolated Grade 4 lymphocytopenia and thrombocytopenia without clinical correlation. Dose-escalation analysis set was used for the evaluation of the endpoint.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Time from the first dose of study drug up to 2 weeks
|
||||||||||||||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The data was descriptive in nature, no statistical analysis was provided. |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Randomized Part: Progression free survival (PFS) | ||||||||||||||||
End point description |
PFS:the time from the randomization date to first documented sign of objective radio-graphic disease progression (PD) as per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1. (RECIST 1.0) or death from any cause if reported within 12 weeks from last tumor assessment. PD per RECIST v 1.0 was defined as at least 20% increase in sum of longest diameter of target lesions, taking as the reference smallest sum of longest diameters recorded since treatment started, or unequivocal progression of existing non-target lesion or appearance of new lesions. Subjects who did not progress or died at the time of analyses, or subjects who died without previously radio-graphically documented PD and death was observed after more than 12 weeks of last tumor assessment without progression, these subjects were censored at their last tumor assessment date or date of randomization, whichever occurred last. Intention-to-treat (ITT) analysis set: all the subjects who were randomized into treatment groups.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Time from randomization until progressive disease or death; assessed up to 18 months (i.e data cut-off date: 09 Oct 2013)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SoC vs EMD 525797 500 mg + SoC | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Standard of Care (SoC) v EMD 525797 500 mg + SoC
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
145
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.13
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.78 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.64 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SoC vs EMD 525797 1000 mg + SoC | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Standard of Care (SoC) v EMD 525797 1000 mg + SoC
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
143
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.11
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.77 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.61 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Overall survival (OS) time | ||||||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from the date of randomization to the date of death from any cause. For subjects who were still alive at the analysis cut off date or lost to follow up, survival was censored at the last recorded date the subject was known to be alive or at the analysis cut off date, whichever occurred first. ITT analysis set included all the subjects who were randomized into the trial.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Time from randomization until death assessed up to 18 months (i.e data cut-off date: 09 Oct 2013)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SoC vs EMD 525797 500 mg + SoC | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Standard of Care (SoC) v EMD 525797 500 mg + SoC
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
145
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.83
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.54 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.28 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SoC vs EMD 525797 1000 mg + SoC | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Standard of Care (SoC) v EMD 525797 1000 mg + SoC
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
143
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.8
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.52 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.25 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Time to progression (TTP) | ||||||||||||||||
End point description |
TTP was defined as the time from the date of randomization to the date of objective radiographic disease progression (PD). PD per RECIST v 1.0 was defined as at least 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, taking as the reference the smallest sum of longest diameters recorded since treatment started, or unequivocal progression of existing non-target lesion or appearance of new lesions. For subjects who did not progress or who were without any post baseline tumor assessment, TTP was censored at their last tumor assessment date, or at the randomization date, whichever occurred last. ITT analysis set included all the subjects who were randomized into the trial.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Time from randomization until disease progression assessed up to 18 months (i.e data cut-off date: 09 Oct 2013)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SoC vs EMD 525797 500 mg + SoC | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Standard of Care (SoC) v EMD 525797 500 mg + SoC
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
145
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.11
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.75 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.65 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SoC vs EMD 525797 1000 mg + SoC | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Standard of Care (SoC) v EMD 525797 1000 mg + SoC
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
143
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.11
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.75 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.65 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of subjects with Tumor response | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tumor response was defined as the presence of at least 1 confirmed complete response (CR) or confirmed partial response (PR) as judged by RECIST version 1.0. CR was defined for target lesions (TLs) as the disappearance of all lesions, and for non-target lesions (NTLs) as the disappearance of all non-target non-measurable lesions and/or normalization of serum levels of tumor markers. PR was defined for TLs as at least a 30 percent (%) decrease from baseline (BL) in the sum of longest diameter (SLD) of TLs. ITT analysis set included all the subjects who were randomized into the trial.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Time from randomization up to 18 months (i.e data cut-off date: 09 Oct 2013)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Time to treatment failure (TTF) | ||||||||||||||||
End point description |
TTF was defined as the time from randomization to treatment discontinuation for any reason. For subjects on drug at the analysis cut off date or lost to follow up, TTF was censored at the trial discontinuation date or at the analysis cut off date, whichever occurred first. ITT analysis set included all the subjects who were randomized into the trial.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Time from randomization until discontinuation assessed up to 18 months (i.e data cut-off date: 09 Oct 2013)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SoC vs EMD 525797 500 mg + SoC | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Standard of Care (SoC) v EMD 525797 500 mg + SoC
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
145
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.95
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.67 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.34 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SoC vs EMD 525797 1000 mg + SoC | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Standard of Care (SoC) v EMD 525797 1000 mg + SoC
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Number of subjects included in analysis |
143
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.05
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.74 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.48 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the first dose of study drug administration up to 50 days after the last dose of study drug administration
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Adverse event reporting additional description |
The safety analysis set included all subjects who received at least 1 dose of the trial medication. 1 subject who was randomized to EMD525797 1000 mg group received only SoC, therefore this subjects was reported under the SOC group.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Safety Part: EMD 525797 250 mg + SoC
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Reporting group description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 mg/m^2 on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly; followed by EMD 525797 at a target dose of 250 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by Irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Safety Part: EMD525797 750 mg + SoC
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Reporting group description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 mg/m^2 on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly; followed by EMD 525797 at a target dose of 750 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by Irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Safety Part: EMD 525797 500 mg + SoC
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Reporting group description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 mg/m^2 on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly; followed by EMD 525797 at a target dose of 500 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by Irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Safety Part: EMD 525797 1000 mg +SoC
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Reporting group description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 mg/m^2 on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly; followed by EMD 525797 at a target dose of 1000 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by Irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard of Care (SoC)
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Reporting group description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 milligram per square meter (mg/m^2) on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as intravenous (IV) infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly followed by irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radiographically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
EMD 525797 500 mg + SoC
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Reporting group description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 mg/m^2 on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly; followed by EMD 525797 at a target dose of 500 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by Irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radiographically documented PD (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
EMD 525797 1000 mg + SoC
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Reporting group description |
Cetuximab was administered at a dose of 400 mg/m^2 on Day 1 Cycle 1 (Week 1) as IV infusion for 2 hours, and then at a dose of 250 mg/m^2 on Day 8 (Week 2) once weekly; followed by EMD 525797 at a target dose of 1000 mg as a 1-hour IV infusion for every 2 weeks, followed by Irinotecan at a dose of 180 mg/m^2 as IV infusion for 30-90 minutes for every 2 weeks until radio-graphically documented progressive disease (PD) (as assessed by the investigator), unacceptable toxicity or eligibility for curative resection (investigator’s assessment), or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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18 Jul 2009 |
Following changes were made:
- Trial protocol substantially and re-submitted to the competent authorities and ethics committees after completion of the Safety Part to provide transparency on all safety findings during the Safety Part.
- Added recommendation for more frequent monitoring of blood values if hepatic impairment occurred during the trial (based on recommended monitoring schedule from the irinotecan summary of product characteristics in subjects with impaired liver function).
- Allowed for the safety assessment of subjects withdrawn due to toxicities that were excluded from the DLT definition as part of the consideration to dose-escalate by the safety monitoring committee (SMC).
- Included a recommendation to avoid concomitant administration of inhibitors/inducers of CYP4503A4, as these could influence irinotecan metabolism.
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10 Feb 2011 |
- Defined the doses for the Randomized Part as 500 and 1000 mg abituzumab.
- Increased the number of trial sites from 55 to 70; added Israel as an extra country.
- Increased the expected trial duration; the trial would end when 2/3 of the subjects of the Randomized Part experienced death and all subjects stopped treatment.
- Changed the frequency of collection of hematology, biochemistry, and coagulation profiles during the Randomization Part.
- Changed the details regarding action to be taken with trial drug in the event of an AE, and clarified the AE and SAE reporting period. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |