Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2009-012057-38
Sponsor's Protocol Code Number:	CQTI571A2301
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2009-07-02
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2009-012057-38

A.3

Full title of the trial

Ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado controlado con placebo, doble ciego y de 24 semanas de duración, para evaluar la eficacia y seguridad de QTI571 oral como terapia adicional en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar severa: Imatinib en hipertensión arterial pulmonar, un estudio aleatorizado de eficacia (IMPRES)

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

IMPRES

A.4.1

Sponsor's protocol code number

CQTI571A2301

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Novartis Farmacéutica SA
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	GLIVEC 100 mg comprimidos recubiertos con película
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	NOVARTIS EUROPHARM LTD.
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Spain
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	IMATINIB
D.3.9.3	Other descriptive name	IMATINIB
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	100
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Pacientes con Hipertensión Arterial Pulmonar (HAP) que tienen una RVP>1000 dynes.sec.cm-5 a pesar de estar en tratamiento con dos o mas terapias específicas para la HAP.

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	9.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10064911
E.1.2	Term	Pulmonary arterial hypertension

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

Yes

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Evaluar la eficacia de QTI571 en comparación con placebo determinada por el cambio en la distancia recorrida en 6 minutos (6MWD) desde la basal a las 24 semanas.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

• Evaluar el tiempo hasta el empeoramiento clínico (TTCW), definido como toda causa de mortalidad, ingreso hospitalario de más de una noche por empeoramiento de HAP (establecida por el comité de evaluación externo), empeoramiento de la clase funcional de la OMS y un descenso del 15% en 6MWD durante las 24 semanas de tratamiento con QTI571 en comparación con placebo.
• Valorar la seguridad y tolerabilidad de QTI571.
• Evaluar el cambio en la hemodinámica pulmonar desde el nivel basal en pacientes tras 24 semanas de tratamiento con QTI571 en comparación con placebo.
• Valorar el cambio en la puntuación de disnea de Borg durante la prueba de la distancia recorrida en 6 minutos (6MWD), mensualmente, con QTI571 en comparación con placebo.
• Valorar la farmacocinética de QTI571 y la capacidad de interacción de QTI571 con sildenafilo y bosentán.
• Valorar la farmacogenética de QTI571.
• Valorar la utilización de diferentes definiciones posibles de tiempo para TTCW como medida de eficaci

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1) Hombre o mujer de 18 años de edad o mayor
2) Un diagnóstico actual de Hipertensión Arterial Pulmonar de acuerdo con el Dana Point 2008 Meeting: HAP del Grupo I de Diagnóstico de la OMS, idiopática o hereditaria (familiar o esporádica), HAP asociada con enfermedad vascular del colágeno incluyendo esclerosis sistémica, artritis reumatoide, enfermedades mixtas del tejido conectivo, y síndrome del solapamiento. La HAP un año después de la reparación del defecto cardiaco congénito (DSA, VSD o ADP), o HAP asociada con terapias de régimen u otros fármacos
3) Una RVP > 1.000 dinas.seg.cm-5 (evaluada mediante CCD en la selección o en los 2 meses previos a la visita de selección como se describe en la sección 7.3.2) a pesar de recibir tratamiento con dos o más terapias específicas para HAP, incluyendo antagonistas del receptor de endotelina (ARE), inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (PDE5), o análogos de la prostaciclina inhalados, intravenosos u orales durante ≥ 3 meses. Con dosis estables de la terapia de base durante ≥ 30 días excepto para warfarina (≥ 30 días pero las dosis pueden variar incluso durante el mes antes del reclutamiento)
4) Clase II-IV Funcional de la OMS. Para la Clase IV Funcional de la OMS, una de las 2 o más terapias específicas para HAP deben ser análogos de la prostaciclina inhalados, intravenosos u orales, a menos que el sujeto haya demostrado ser intolerante a los análogos de la prostaciclina
5) 6MWD ≥ 150 metros y ≤ 450 metros en la selección. Las distancias de dos 6MWTs consecutivos deben estar dentro del 15% entre sí
6) Capacidad de proporcionar el consentimiento informado por escrito

E.4

Principal exclusion criteria

Los siguientes pacientes se excluirán de la participación en el estudio:
1) Mujeres en periodo de lactancia, definidas como toda mujer psicológicamente capaz de quedarse embarazada. A MENOS que sea:
a) mujer cuya carrera profesional, estilo de vida, u orientación sexual le impida hacer el amor con una pareja masculina
b) mujer cuyas parejas hayan sido esterilizadas mediante vasectomía u otros medios
c) dos métodos anticonceptivos.
2) mujer embarazada o en periodo de lactancia
3) Haber recibido previamente tratamiento con imatinib
4) En tratamiento con terapia crónica de óxido nítrico
5) Enfermedad pulmonar pre-existente
6) Con una presión capilar pulmonar en cuña > 15 mm Hg para descartar HAP secundaria a disfunción ventricular izquierda
7) Con un diagnóstico de estenosis arterial o venosa pulmonar
8) Con un diagnóstico de enfermedad tromboembólica pulmonar crónica (Grupo IV de Diagnóstico de la OMS)
9) Con función trombocítica deficiente, trombocitopenia < 50x109/L (50 x 103/µL)
10) Con antecedentes de insuficiencia cardiaca aguda o insuficiencia cardiaca izquierda crónica
11) Con hipertensión arterial sistémica no controlada, sistólica > 160 mmHg o diastólica > 90 mmHg
12) Con hemoglobina < 100 g/L (10 g/dL)
13) Con deficiencias de coagulación de la sangre, alteraciones de coagulación de la sangre hereditarias o adquiridas, factor XII, factor XIII; formación disminuida de factores de coagulación debido a enfermedades hepáticas agudas o crónicas, hipercoagulabilidad debida a auto-anticuerpos frente a factores de coagulación como en lupus anticoagulante
14) Con coagulación intravascular diseminada (CID)
15) Con evidencia de sangrado importante o hemorragia intracraneal
16) Con antecedentes de presión intracraneal elevada
17) Con antecedentes de riesgo de sangrado latente como retinopatía diabética, sangrado gastrointestinal debido a ulceras gástricas o duodenales, o colitis ulcerosa
18) Con antecedentes de insuficiencia hepática moderada o importante con niveles de transaminasas > 4 veces el límite superior de normalidad o una bilirrubina > 2 veces el límite superior de normalidad
19) Con antecedentes de insuficiencia renal (creatinina en suero > 200 µmol/l o 2,6 mg/dl)
20) Radiación terapéutica previa de pulmones o mediastino
21) Con antecedentes de anemia de células falciformes
22) Con un QTcF > 450 mseg para hombres y > 470 mseg para mujeres en la selección
23) Con antecedentes de taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o flúter ventricular
24) Que tengan un síncope en los 3 meses previos a la visita de selección
25) Con antecedentes de Torsades de Pointes
26) Con antecedentes de síndrome QT largo
27) Que hayan sufrido septostomía auricular en los 3 meses previos a la visita de selección
28) Que hayan sufrido ablación por catéter con radiofrecuencia por arritmias auriculares o sinusales en los 3 meses previos a la visita de selección
29) Con una enfermedad avanzada, severa, o inestable de cualquier tipo que pueda interferir con las evaluaciones objetivos principal y secundarias
30) Con antecedentes de enfermedades inmunodeficientes, incluyendo VIH
31) Con hipersensibilidad conocida a QTI571 o fármacos similares al fármaco del estudio
32) Con una incapacidad que pueda impedir que el paciente complete todos los requisitos del estudio y en particular, interfiera con la evaluación de 6MWT
33) Con una esperanza de vida de 6 meses o menos
34) Que hayan utilizado otros fármacos en investigación en el momento del reclutamiento, o durante los 30 días o 5 vidas medias del reclutamiento, lo que sea más largo
35) Con antecedentes de cáncer de algún sistema de órgano (exceptuando carcinoma de células basales localizado de piel), tratado o sin tratar, durante los últimos 5 años, independientemente de si existen evidencias de recurrencia local o metástasis
36) Con un diagnóstico de Hepatitis B o C
37) Con antecedentes de abuso de alcohol durante los 6 meses previos a la selección
38) Con antecedentes de abuso de drogas ilegales durante los 6 meses previos a la selección

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

6MWD, un marcador de tolerancia al ejercicio (la distancia recorrida en seis minutos durante el test de caminar de 6 minutos de acuerdo con las normas de la American Thoracic Society - ATS)

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

Yes

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

Information not present in EudraCT

E.7.1.2

Bioequivalence study

Information not present in EudraCT

E.7.1.3

Other

Information not present in EudraCT

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	No
F.1.1.1	In Utero	Information not present in EudraCT
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	Information not present in EudraCT
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	Information not present in EudraCT
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	Information not present in EudraCT
F.1.1.5	Children (2-11years)	Information not present in EudraCT
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	Information not present in EudraCT
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	Yes
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	No
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Yes
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	20
F.4.2	For a multinational trial
F.4.2.1	In the EEA	100
F.4.2.2	In the whole clinical trial	200

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2009-10-02

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2009-09-14

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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