E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Immune Response and Minimal Residual Disease (MRD) in Adult Patients with Acute Myeloid Leukemia in First Complete Remission (CR1)
Respuesta inmunitaria y la enfermedad residual mínima (ERM) en adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) en primera remisión completa (RC1) |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10000887 |
E.1.2 | Term | Acute myeloid leukemia in remission |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
1. Evaluar los efectos farmacodinámicos cualitativos y cuantitativos de Ceplene en combinación con dosis bajas de IL-2 (Ceplene e IL-2) mediante el seguimiento de los fenotipos de los linfocitos citolíticos naturales y linfocitos T y su funcionalidad, tras el 1er y 3er ciclo de tratamiento, en adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) en primera remisión completa (RC1). 2. Evaluar los efectos sobre la enfermedad residual mínima (ERM) en pacientes con LMA que reciban Ceplene e IL-2. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Supervivencia libre de leucemia (SLL) tras un período de seguimiento de hasta dos años. 2. SLL a los 2 años por subgrupo de LMA, definido en función de los marcadores citogenéticos específicos para LMA en el momento del diagnóstico. 3. Seguridad del tratamiento con Ceplene e IL-2. 4. Relación potencial de los efectos de Ceplene e IL-2 sobre los fenotipos de los linfocitos NK y linfocitos T y su funcionalidad en términos de enfermedad mínima residual. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Pacientes con LMA en RC1 que hayan sido caracterizados adecuadamente mediante análisis citogenético (usando técnicas de citogenética molecular, p. ej.: RQ-PCR) en el momento del diagnóstico. Los pacientes que no se hayan sometido a esta evaluación en el momento del diagnóstico, pero que dispongan de una muestra de médula ósea viable para efectuar dicho análisis, podrán ser elegibles para este estudio. Caracterización inmunofenotípica de leucemia en el momento del diagnóstico, mediante técnicas de CFM. Mielograma confirmatorio de RC (definida como proporción de blastos <5% en médula ósea normocelular). Pacientes con ≥18 años de edad. Pacientes que hayan recibido cualquier modalidad de inducción o consolidación, de acuerdo con las prácticas clínicas habituales del centro, incluido el transplante autólogo de células madre (ATCM). Dentro de las 6 semanas posteriores a la última dosis de quimioterapia de consolidación o acondicionamiento para LMA, o al ATCM. Recuento de plaquetas después de la quimioterapia ≥75 x 109/L, y Tiempo Parcial de Tromboplastina (TPT) dentro de los límites normales. Leucocitos ≥1,5 x 109/L y pruebas de la función hepática (con inclusión de SGPT [ALT] o SGOT [AST] y bilirrubina) que no deben exceder el doble del límite superior de la normalidad. Creatinina sérica ≤ 1,5 veces respecto al límite normal más alto. Capaz de realizar sus actividades diarias sin una disminución significativa (Estado Funcional según la OMS 0 - 1 o la clasificación Karnofsky ≥70, véase el Apéndice 1). Esperanza de vida >3 meses y capaz de realizar las evaluaciones ambulatorias de rutina para eficacia, seguridad y/o cumplimiento. Las mujeres en edad fértil deben estar usando un método anticonceptivo de barrera o por vía oral, durante todo el tratamiento, o documentar la esterilidad quirúrgica o el estado posmenopáusico durante al menos 1 año. Si es una mujer no debe estar en período de lactancia ni embarazada y debe tener una prueba de embarazo negativa dentro de las dos semanas previas al inicio del tratamiento del estudio. Se debe informar al paciente de que se trata de un estudio de investigación y se debe obtener el consentimiento informado por escrito. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Pacientes que hayan recibido o potenciales receptores de trasplante alogénico de células madre. Pacientes con subtipo M3 de LMA. Cardiopatía grado III o IV, hipotensión o hipertensión severa, inestabilidad vasomotora, arritmias cardíacas graves o no controladas (incluidas las arritmias ventriculares) en cualquier momento, infarto agudo de miocardio en los últimos 12 meses, angina de pecho activa no controlada o arterioesclerosis sintomática. Otros procesos malignos activos a excepción de carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma escamoso localizado o carcinoma de células basales de la piel. Problemas médicos graves o procesos no malignos coexistentes o recientes que, en opinión del Investigador, puedan impedir que el paciente sea apto para participar en este estudio. Antecedentes de convulsiones, trastornos neurológicos, accidente cerebrovascular en los últimos 12 meses o discapacidad psiquiátrica que, en opinión del Investigador, pueda ser clínicamente importante o influir negativamente sobre el cumplimiento con el protocolo. Incapacidad para someterse repetidamente a tratamientos, evaluaciones clínicas u otros procedimientos diagnósticos establecidos en el protocolo. Antecedentes de enfermedad autoinmunitaria (incluidos, sin limitación, el lupus sistémico, la enfermedad inflamatoria intestinal y la soriasis). Pacientes con úlcera péptica activa o enfermedad ulcerativa esofágica o que hayan tenido úlcera péptica o enfermedad esofágica con antecedentes de sangrado. Pacientes que requieran tratamiento activo para la hipotensión. Cualquier problema médico, sociológico o psicológico que pudiera impedir el debido cumplimiento con el protocolo. Pacientes en tratamiento sistémico con clonidina, esteroides y antagonistas de los receptores H2. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la histamina o productos derivados de la histamina, alergias graves alimentarias o a medios de contraste en los últimos cinco años. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Los efectos cualitativos y cuantitativos de Ceplene e IL-2 sobre las respuestas inmunitarias de los linfocitos NK y linfocitos T se evaluarán basándose en lo siguiente: 1. Cambios en los fenotipos de los linfocitos NK y linfocitos T (CD56, CD3, CD4, CD8) en sangre periférica desde el Día 1 (basal) al Día 21 del Ciclo 1 y desde el Día 1 (3er Ciclo pretratamiento) al Día 21 del Ciclo 3. 2. Cambios en los marcadores de la respuesta inmunitaria (CD3-zeta, NKp46 [y otros NCR], CD25, CD69 e IFN-γ) en sangre periférica desde el Día 1 (basal) al Día 21 del Ciclo 1 y desde el Día 1 (3er Ciclo pretratamiento) al Día 21 del Ciclo 3. 3. La ERM se evaluará por citometría de flujo (CFM) en pacientes que reciban Ceplene e IL-2. El inmunofenotipado se llevará a cabo en muestras de médula ósea recientes después del tratamiento de consolidación (en el momento de la inclusión, y servirá como determinación basal de la ERM) en un margen de 10 días después de la finalización del 3er y 5º Ciclos, es decir alrededor de 3 y 6 meses después del inicio del tratamiento, respectivamente, para evaluar el número de células leucémicas residuales (CLR) en médula ósea en cada momento de evaluación. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |