| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Hemofilia A severa (< 1% FVIII:C) |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10053753 |
| E.1.2 | Term | Hemophilia A without inhibitors |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10060612 |
| E.1.2 | Term | Hemophilia A |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10060613 |
| E.1.2 | Term | Hemophilia A (Factor VIII) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| - Demostrar la no inferioridad del tratamiento profiláctico con BAY 81 8973 (como en Enm1) (dosis determinada por SC/FE frente a la dosis determinada por SC/ADJ determinado mediante la tasa de hemorragia (después de combinar los resultados de este estudio con los del protocolo 14319) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Comparar la RIV al inicio y final de los periodos de 6 meses basada en las determinaciones de potencia (SC/FE frente SC/ADJ) durante el tratamiento profiláctico*.
-Evaluar el potencial de formación de anticuerpos inhibidores durante el tratamiento profiláctico*.
-Evaluar el potencial de formación de anticuerpos contra HSP-70 y/o proteínas de hámster durante el tratamiento profiláctico*
-Evaluar los resultados quirúrgicos en >o= 15 cirugías previstas en >o= 15 sujetos (como en Enm 6) entre ambos estudios durante el tratamiento profiláctico con BAY 81-8973. Entre ltodas las cirugías, como mínimo 8 deben ser clasificadas como cirugías mayores y tanto las cirugías menores como las mayores estarán representadas (como en Enm 1).
-Evaluar el control de las hemorragias con BAY 81-8973.
-Evaluar la calidad de vida y los parámetros farmacoeconómicos
-Evaluar la seguridad y tolerabilidad de BAY 81-8973.
*Después de combinar los resultados de este estudio con los del protocolo 14319. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Hombre, edad entre 12 y 65 años
-Hemofilia A grave, definida como FVIII:C < 1%, según lo determinado mediante ensayo de coagulación en una etapa en el momento de la selección. Si el resultado en la visita de selección es igual o superior a 1%, entonces la Hemofilia A severa debe ser confirmada por uno de los siguientes:
? Evidencia histórica documentada por un laboratorio clínico reconocido (certificado) demostrando <1% FVIII:C .determinado mediante ensayo de coagulación en una etapa.
? Resultados de un ensayo realizado en algún Ensayo Clínico previo de Bayer en Hemofilia. (como en Enm 6).
> o = 150 días de exposición (DE) totales con cualquier FVIII recombinante o sólo FVIII derivado de plasma. No cuentan dentro de este total los tratamientos con crioprecipitados y plasma fresco congelado (como en Enm 1).
-Tratamiento actual a demanda o cualquier tipo de régimen profiláctico con cualquier producto FVIII.
-Actualmente, ausencia de anticuerpos inhibidores mediante el ensayo de Bethesda modificado por Nijmegen [< 0,3 unidades Bethesda (UB/mL) en 2 muestras consecutivas y ausencia de signos o síntomas clínicos de reducción de la respuesta a la administración de FVIII. (la primera muestra negativa puede ser histórica si se obtiene 3 meses antes de la selección. En todos los casos, un laboratorio central deberá confirmar una segunda muestra negativa según el método de Nijmegen. Si no se dispone de una primera muestra reciente, se exigirán 2 muestras negativas separadas por lo menos una semana, analizadas en el laboratorio central). Los sujetos no pueden recibir FVIII en las 72 horas previas a la toma de muestras para el ensayo de inhibidores. (como en Enm 5)
-Sin antecedentes de formación de inhibidores de FVIII, definidos como anticuerpos inhibidores < 0,6 UB/mL según el ensayo de Bethesda modificado por Nijmegen. No obstante, puede incluirse también a pacientes con un título histórico máximo de 1,0 UB según el ensayo de Bethesda clásico en no más de 1 ocasión, pero por lo menos con 3 resultados negativos sucesivos (< 0,6 UB) posteriores (como en Enm 1 y 5).
-Disponibilidad y capacidad para completar la formación en el uso del diario electrónico del paciente (DEP) del estudio, por parte del paciente o de un sustituto (un cuidador o familiar mayor de 18 años) (como en Enm 1).
-Consentimiento informado por escrito del sujeto y un progenitor/representante legal, si el sujeto es menor de edad según la normativa local. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
-Presencia de otra enfermedad hemorrágica diferente de la hemofilia A (p. ej., enfermedad de von Willebrand, hemofilia B)
-Trombocitopenia (recuento plaquetario < 100.000/mm3)
-Alteración de la función renal (creatinina sérica > 2,0 mg/dL)
-Presencia de una enfermedad hepática activa, verificada por historia clínica, o elevación persistente de ALT o AST > 5 veces el límite superior normal o enfermedad hepática grave identificada mediante INR > 4, hipoalbuminemia e hipertensión portal significativa a criterio del investigador. (como en Enm 5)
-Tratamiento con inmunomoduladores en los 3 meses previos a la inclusión en el estudio o requerido durante el estudio. [Se permiten los fármacos siguientes: tratamiento con interferón alfa para la infección por el virus de la hepatitis C (VHC), tratamiento antirretroviral de alta eficacia (HAART) para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o un total de 2 ciclos de tratamiento con esteroides durante un máximo de 7 días en dosis de 1 mg/kg o menos]
-Recuento absoluto de linfocitos CD4 < 250 células/?L (como en Enm 5)
-Tratamiento con otros fármacos experimentales en los 3 meses anteriores a la entrada en el estudio, exceptuando Kogenate® de Bayer (fármacos de estudio FVIII de Bayer) recibido en ensayos durante las 2 semanas previas a la entrada en el estudio (como en Enm 1).
-Necesidad de premedicación para tolerar las inyecciones de FVIII (p. ej., antihistamínicos)
-Falta de disponibilidad para cumplir las visitas del estudio u otros requisitos del protocolo o no ser apto para participar en el estudio por cualquier otra razón, según el investigador
-Hipersensibilidad conocida a la proteína de hámster
-Cualquier sujeto que no pueda estar un mínimo de 3 días sin recibir FVIII, para el lavado |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| -Demostrar la no inferioridad del tratamiento profiláctico con BAY 81 8973 (dosis determinada por SC/FE frente a la dosis determinada por SC/ADJ determinado mediante la tasa de hemorragia (después de combinar los resultados de este estudio con los del protocolo 14319). |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Comparing different doses of the same study drug: BAY 81-8973 (~18% difference between 2 doses). |
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| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 33 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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