E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pacientes adultos con MM que hayan recibido por lo menos dos regímenes antimieloma previos, que hayan presentado refractariedad o recidiva por lo que respecta al régimen del último tratamiento, con o sin translocación t(4;14) |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10028228 |
E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
-Evaluar las tasas de respuesta global extendidas de TKI258 administrado por vía oral, a dosis de 500 mg/día, con una posología de cinco días de tratamiento y dos días de descanso, en grupos de pacientes con mieloma múltiple refractario o en recidiva con translocación t(4;14) (Grupo 1) o sin translocación t(4;14) (Grupo 2). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Evaluar el perfil de seguridad de la posología de TKI258 en los dos grupos y en todos los pacientes. -Evaluar las tasas de respuesta global según el IMWG en los dos grupos. -Evaluar la SLP en los dos grupos. -Evaluar la exposición plasmática de TKI258 en todos los pacientes que reciban TKI258 en monoterapia. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Subestudio exploratorio dentro del propio Protocolo principal. Objetivos: -Documentar la respuesta después de la adición de dexametasona al régimen de dosis de TKI258 a los pacientes de los dos grupos cuando desarrollen PE con TKI258 en monoterapia. -Evaluar la exposición plasmática de TKI258 en pacientes a los que se les añada dexametasona al régimen. -Explorar la DKK1 en suero como un posible marcador de eficacia/pronóstico -Explorar la cadena ligera libre en suero como un biomarcador |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de mieloma múltiple que precisó tratamiento sistémico previamente. 2.Evidencia de enfermedad refractaria o en recidiva, documentado por el historial de tratamiento previo. 3.Que hayan recibido por lo menos 2 regímenes de tratamiento previo para el mieloma múltiple, incluyendo quimioterapia, trasplante autólogo, inmunoterapia u otros agentes en investigación. 4.Presencia de enfermedad medible definida por al menos una de las siguientes mediciones Proteína-M en suero 1 g/dL (enfermedad medible) Proteína-M en orina 200 mg/24 horas, con electroforesis de proteínas (enfermedad medible) 5.Edad 18 años. 6.Estado funcional de la OMS (Organización Mundial de la Salud) de 2. 7.Deberán presentar los siguientes valores de laboratorio basales Recuento de neutrófilos absoluto 1000/mm3 (o 750/mm3 si la neutropenia está clínicamente relacionada con mieloma progresivo con infiltración de médula ósea) [unidades SI, 1.0x109/L y 0.75x109/L, respectivamente) Recuento de plaquetas 75,000/mm3 (o 50,000/mm3 si la trombocitopenia está clínicamente relacionada con mieloma progresivo con infiltración de médula ósea) [unidades SI, 75x109/L y 50x109/L, respectivamente) (se permite soporte con transfusión) Hemoglobina (Hgb) 8 g/dl (se permite soporte con transfusión) AST y ALT 3.0 x LSN Bilirrubina sérica 1.5 x LSN Creatinina sérica 2.0 x LSN (o aclaramiento de creatinina de 24 horas 50 ml/min) 8.Que acepten y que puedan ser sometidos a aspirados de la médula ósea y a biopsias de la médula ósea según la práctica habitual del centro de estudio y los requisitos del protocolo. 9.Esperanza de vida de 12 semanas. 10.Deberá proporcionar el consentimiento informado por escrito para participar en este estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Pacientes con mieloma múltiple no secretor u oligosecretor. 2.Pacientes con amiloidosis sintomática o con leucemia de células plasmáticas. 3.Pacientes que hayan recibido trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos y que muestren evidencia de enfermedad de injerto frente a huésped activa que precise terapia inmunosupresora. 4.Pacientes con antecedentes de otras enfermedades malignas durante los últimos tres años antes del inicio del estudio, excepto carcinoma cutáneo de células basales curado o carcinoma in situ del cuello del útero extirpado. 5.Pacientes que hayan recibido la última administración de una terapia antineoplásica (por ejemplo, quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal, y terapia dirigida, excepto nitrosurea, mitomicina C y anticuerpos monoclonales contra el cáncer) menos de 2 semanas antes del inicio de la medicación del estudio y que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia. Pacientes que hayan recibido la última administración de nitrosurea, mitomicina C 6 semanas antes de iniciar la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia. 6.Pacientes que han recibido la última administración de un anticuerpo monoclonal contra el cáncer 6 semanas antes de iniciar la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia 7.Pacientes que hayan recibido cualquier otro fármaco en investigación 4 semanas antes de iniciar la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia. 8.Pacientes que hayan recibido radioterapia de campo extenso (incluyendo radioisótopos terapéuticos como estroncio 89) 4 semanas o irradiación de campo limitado con carácter paliativo 2 semanas antes del inicio de la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho tratamiento. 9.Pacientes que hayan sido sometidas a cirugía mayor 2 semanas antes del inicio de la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho tratamiento. 10.Enfermedades cardíacas clínicamente significativas o función cardíaca deteriorada, incluidas algunas de las siguientes: Antecedentes o presencia de arritmias cardíacas incontroladas Bradicardia en reposo clínicamente significativa FEVI evaluada con ecocardiograma de 2-D (ECO) o con ventriculografía isotópica (MUGA) < 45% 11.Alguna de las siguientes enfermedades durante los 6 meses previos al inicio del estudio: infarto de miocardio (IM), angina severa/inestable, bypass coronario arterial por injerto (CABG), insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), accidente cerebrovascular (AVC), accidente isquémico transitorio (TIA), embolismo pulmonar (EP). 12.Hipertensión incontrolada definida por PAS 160 mmHg y/o PAD 100 mmHg, con o sin medicación(es) antihipertensivas. El inicio o ajuste de la(s) medicación(es) antihipertensivas se permite antes de iniciar el estudio. 13.Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de TKI258 (por ejemplo, enfermedades ulcerosas, náuseas incontroladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado). 14.Diagnóstico conocido de infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (el test de VIH no es obligatorio). 15.Pacientes que reciban actualmente tratamiento anticoagulante con dosis terapéuticas de warfarina. 16.Otras condiciones médicas concomitantes incontroladas y/o severas concurrentes (por ejemplo, infección incontrolada o activa) que pudiesen causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento con el protocolo. 17.Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. 18.Hombre y mujeres potencialmente fértiles que no utilicen un método anticonceptivo eficaz. Durante todo el estudio y 8 semanas después del final del tratamiento deberán utilizarse métodos anticonceptivos eficaces (por ejemplo, preservativo con gel espermicida, supositorio de espuma o película, diafragma con espermicida, preservativo masculino y diafragma con espermicida). Los anticonceptivos que puedan verse afectados por interacciones del citocromo P450 (por ejemplo, orales, implantables, inyectables o anticonceptivos hormonales intrauterinos) no se considerarán eficaces para este estudio. Las mujeres potencialmente fértiles, definidas como mujeres sexualmente activas que no hayan sido sometidas a histerectomía o que no hayan presentado postmenopausia natural durante por lo menos 12 meses consecutivos (es decir, sin ninguna menstruación en ningún momento en los 12 meses consecutivos previos), deberán presentar una prueba de embarazo negativa en suero 14 días antes del inicio de TKI258. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Tasa de respuesta global extendida (ORR extendida) definida por la tasa de pacientes con mejor respuesta global de RC, RPMB (respuesta parcial muy buena) o RP (ORR del IMWG) más pacientes con mejor respuesta global de RM, definida según el IMWG (suplemento 1 (SUPL-1); Rajkumar et al 2009). Los niveles de proteína-M en orina y suero se medirán al final de cada ciclo (según el SUPL-1). |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |