E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with Hepatocellular carcinoma (liver-predominant disease) |
Pacjenci z rakiem wątrobokomórkowym |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
cancer of the liver |
rak wątroby |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10019829 |
E.1.2 | Term | Hepatocellular carcinoma recurrent |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10019828 |
E.1.2 | Term | Hepatocellular carcinoma non-resectable |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10049010 |
E.1.2 | Term | Carcinoma hepatocellular |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10019830 |
E.1.2 | Term | Hepatocellular carcinoma resectable |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
1. In patients in whom local ablation therapy is appropriate (local ablation group), to determine if the sorafenib in combination with radiofrequency ablation (RFA) prolongs the time-to-recurrence (TTR) in comparison with RFA + placebo.
2. In patients in whom RFA is NOT appropriate (palliative treatment group), to determine if the combination of yttrium-90 microspheres (SIRT) + sorafenib improves the overall survival (OS) in comparison to sorafenib alone.
3. To confirm in a 2-step procedure that Primovist-enhanced MRI is non-inferior (first step) or superior (second step) compared with contrast-enhanced multislice CT for stratification of patients to a palliative vs. local ablation treatment strategy.
|
1. U pacjentów, u których wskazana jest lokalna ablacja (grupa lokalnej ablacji), określić czy sorafenib w skojarzeniu z ablacją prądem o częstotliwości radiowej (RFA) wydłuża czas do wznowy (TTR) w porównaniu do RFA + placebo. 2. U pacjentów, u których RFA NIE jest wskazana (grupa leczenia paliatywnego), określić czy skojarzenie mikrosfer itru-90 (SIRT) z sorafenibem wydłuża całkowite przeżycie (OS) w porównaniu do samego sorafenibu. 3. W dwuetapowej procedurze potwierdzić, że MRI z podaniem kontrastu Primovist nie jest gorszy (pierwszy etap) lub jest lepszy (drugi etap) względem wielowarstwowej tomografii komputerowej z kontrastem w stratyfikacji pacjentów do leczenia paliatywnego lub lokalną ablacją.
|
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• to assess health-related quality of life • to compare the number of detected lesions and the diagnostic confidence in Primovist-enhanced MRI with contrast-enhanced CT • to compare Primovist-enhanced MRI with contrast-enhanced CT regarding the detection of recurrence (patients in the local ablation group only) • to assess the safety of the combination of RFA + sorafenib in comparison to RFA + placebo • to assess the safety of the combination of SIR-Spheres therapy and sorafenib in comparison to sorafenib alone • to assess in the palliative study group overall survival separately for patients with and without portal thrombosis
|
• ocena jakości życia związanej ze stanem zdrowia • porównanie liczby wykrytych zmian oraz pewności diagnostycznej MRI z podaniem kontrastu Primovist oraz CT z kontrastem • porównanie MRI z podaniem kontrastu Primovist oraz CT z kontrastem pod względem wykrywania wznowy (tylko pacjenci z grupy lokalnej ablacji) • ocena bezpieczeństwa skojarzenia RFA + sorafenib względem RFA + placebo • ocena bezpieczeństwa skojarzenia leczenia SIR-Spheres z sorafenibem względem samego sorafenibu • ocena całkowitego przeżycia w grupie leczenia paliatywnego, oddzielnie dla pacjentów z i bez zakrzepicy żyły wrotnej
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age: 18-85 years 2. Hepatocellular carcinoma 3. If extrahepatic metastases: liver-dominant disease 4. Stage BCLC A, B, or C 5. Child-Pugh A, Child-Pugh B up to 7 points 6. Willing to comply with all study procedures 7. Has voluntarily given written informed consent
|
1. Wiek: 18-85 lat 2. Rak wątrobokomórkowy 3. W przypadku obecności zmian pozawątrobowych, dominującą obecność procesu w wątrobie 4. Stadium zaawansowania wg BCLC: A, B lub C 5. Child-Pugh A, Child-Pugh B do 7 punktów 6. Wola i chęć udziału pacjenta w badaniu 7. Podpisany formularz świadomej zgody na udział w badaniu klinicznym
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. If female, pregnant or breast feeding (females of child-bearing potential must use adequate contraception and must have a negative pregnancy test performed within 7 days prior to inclusion into this study) 2. If male, not using adequate birth control measures 3. One or more of the following: - Hemoglobin <10g/dL, - WBC <2,500 cells/mm3, - ANC <1,500 cells/mm3, - platelets <50,000/mm3, - ECOG performance status >2 4. Life expectancy <16 weeks or medically unstable 5. Pulmonary metastases 6. Patients with known GFR <30 mL/min/1.73m2 7. PT-INR/PTT >1.5 times the upper limit of normal 8. uncontrolled infections at the time of microtherapy 9. Child-Pugh score >7 points; 10. Uncontrolled ascites 11. tumor load of the whole liver >70% 12. Contraindications for study medications according to product labeling or procedures 13. Having undergone surgical procedures with resection of the sphincter of Oddi 14. Significant cardiovascular disease; e.g., myocardial infarction within 6 months of inclusion, chronic heart failure (New York Heart Association class III or IV), unstable coronary artery disease 15. Uncontrolled hypertension 16. Thrombotic or embolic events including transient ischemic attacks within the past 6 months (tumor-related portal vein thrombosis allowed in the palliative part of the trial) 17. History of GI bleeding within 30 days befor inclusion into the study 18. History of esophageal varices bleeding which has not been controlled by effective therapy and/or therapy to prevent bleeding recurrence 19. Previous malignancy other than carcinoma in situ of the skin or the cervix uteri within 5 years prior to inclusion 20. History of organ transplant (including prior liver transplantation) 21. HIV, congenital immune defect, any immunosuppressive therapy for autoimmune disease (rheumatoid arthritis) or inflammatory bowel disease 22. Mental conditions rendering the subject incapable to understand the nature, scope, and consequences of the trial 23. Close affiliation with the investigational site; e.g. first-degree relative of the investigator. 24. Participating in another therapeutic clinical trial or has completed study participation in another therapeutic clinical trial within 30 days of enrolment into this trial 25. Having been previously enrolled in this clinical trial |
1. Ciąża lub karmienie piersią (kobiety w wieku rozrodczym biorące udział w badaniu, muszą pozostawać na środkach antykoncepcyjnych i muszą mieć negatywny test ciążowy na 7 dni przed włączeniem do badania); 2. Mężczyźni, nie przestrzegający kontroli rozrodczej 3. Jeden lub więcej z następujących parametrów: - Hemoglobina <10 g/dL, - WBC < 2,500 /mm3, - ANC < 1,500 cells/mm3, - Płytki krwi < 5 0,000/mm3; - Ocena sprawności fizycznej na podstawie ECOG >2 4. Przeżycie poniżej 16 tygodni lub medycznie niestabilny 5. Obecność pozawątrobowych zmian przerzutowych 6. Chorzy z GFR <30 mL/min/1.73m2 7. Chorzy ze wskaźnikiem PT-INR/PTT >1.5 x powyżej normy 8. Niekontrolowana infekcja w trakcie prowadzenia terapii 9. Child-Pugh > 7 punktów 10. Niekontrolowana puchlina brzuszna 11. Wielkość guza przekraczająca powyżej 70% objętości narządu 12. Przeciwwskazania do badania obejmują wszelkie procedury radiologiczne z użyciem środków kontrastowych ze względu na wystąpienie potencjalnej reakcji uczuleniowej czy niekontrolowanej nadczynności tarczycy, jak również potencjalne reakcje uboczne działania innych produktów leczniczych oraz leków użytych w ramach tego badania 13. Wcześniejsza resekcja brodawki Vatera (np. Operacja Whipple) lub stentowanie dróg żółciowych w obrębie brodawki Vatera 14. Znacząca choroba serca (zawał serca w przeciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania), przewlekła niewydolność serca (według kategorii NYHA III lub IV), niestabilna dusznica bolesna 15. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze 16. Zatorowość lub zakrzepica naczyń, włączając TIA, w przeciągu ostatnich 6 m-cy od momentu włączenia do badania 17. Historia krwawienia w przeciągu ostatnich 30 dni do momentu włączenia do badania 18. Historia żylaków przełyku z krwawieniem, które nie zostało opanowane przy zastosowaniu skutecznej terapii i/lub terapii zapobiegającej nawrotom krwawienia 19. Obecność lub historia przebytej choroby nowotworowej za wyjątkiem raka In situ skóry lub szyjki macicy w przeciągu ostatnich 5 lat od daty włączenia do badania 20. Stan po przeszczepie narządowym (włączając wcześniejszy przeszczep wątroby) 21. HIV lub inny wrodzony deficyt immunologiczny, historia leczenia immunosupresyjnego z powodu chorób autoimmunologicznych (RZS) lub stanu zapalnego jelit 22. Zaburzenia mentalne (np. pamięci) mogące mieć wpływ na zrozumienie natury badania jego celu i konsekwencji w nim udziału 23. Bliski związek badacza i chorego (pokrewieństwo, rodzina etc) 24. Udział w innym badaniu klinicznym lub zakończenie udziału w tego typu badaniu poniżej 30 dni od jego zakończenia 25. Wcześniejsze włączenie do tego badania.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• TTR (local ablation group) • Overall Survival (palliative treatment group) • number of correct assignments to a local ablation / palliative treatment strategy (diagnostic part of the study) |
• czas do wznowy (grupa lokalnej ablacji) • całkowite przeżycie (grupa leczenia paliatywnego) • liczba prawidłowych przydzieleń do lokalnej ablacji/leczenia paliatywnego (diagnostyczne badanie podrzędne)
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
end of trial |
zakończenie badania |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- to assess health-related quality of life - to compare the number of detected lesions and the diagnostic confidence in Primovist-enhanced MRI with contrast-enhanced CT - to compare Primovis-enhanced MRI with contrast-enhanced CT regarding the detection of recurrence (patients in the local ablation group only) - to assess the safety of the combintion of RFA + sorafenib in comparison to RFA + placebo - to assess the safety of the combination of SIR-Spheres therapy and sorafenib in comparison to sorafenib alone - to assess in the palliative study group overall survival separately for patients with and without portal thrombosis |
• ocena jakości życia związanej ze stanem zdrowia • porównanie liczby wykrytych zmian oraz pewności diagnostycznej RM z podaniem kontrastu Primovist oraz TK z kontrastem • porównanie MR z podaniem kontrastu Primovist oraz TK z kontrastem pod względem wykrywania wznowy (tylko pacjenci z grupy lokalnej ablacji) • ocena bezpieczeństwa skojarzenia RFA + sorafenib względem RFA + placebo • ocena bezpieczeństwa skojarzenia leczenia SIR-Spheres z sorafenibem względem samego sorafenibu • ocena całkowitego przeżycia w grupie leczenia paliatywnego, oddzielnie dla pacjentów z i bez zakrzepicy żyły wrotnej
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
end of trial |
zakończenie badania |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Yes |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
randomizowane, podwójnie zaślepione dla sorafenibu (ablacyjne);randomizowane, otwarte (paliatywne) |
randomised, double blinded for sorafenib in local ablation arm; randomised, open for paliative arm |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
tomografia komputerowa z kontrastem |
contrast-enhanced computed tomography |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 35 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last visit of the last patient |
Ostatnia wizyta ostatniego pacjenta |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |