Clinical Trial Results:
Safety and efficacy of eslicarbazepine acetate (ESL) as adjunctive therapy for
partial seizures in elderly patients
Summary
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EudraCT number |
2009-012587-14 |
Trial protocol |
ES CZ AT PT DE BG |
Global end of trial date |
08 Oct 2013
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
08 Apr 2016
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First version publication date |
06 Aug 2015
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BIA-2093-401
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01422720 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
BIAL - Portela & CA, S.A.
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Sponsor organisation address |
À Av. Siderurgia Nacional, Coronado, Portugal, 4745-457
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Public contact |
André Garrido, BIAL - Portela & Cª, S.A., 00351 229866100, andre.garrido@bial.com
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Scientific contact |
José Francisco Rocha, BIAL - Portela & Cª, S.A., 00351 229866100, jose.rocha@bial.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Feb 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
08 Oct 2013
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
08 Oct 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary: To evaluate the safety and tolerability of ESL as adjunctive therapy in patients aged ≥65 years with partial epilepsy, over a 26-week Treatment Period.
Secondary: To explore the efficacy of ESL as adjunctive therapy in patients aged ≥65 years with partial epilepsy, over a 26-week Treatment Period.
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Protection of trial subjects |
The trial was conducted in accordance with the International Conference on Harmonisation (ICH), Good Clinical Practices (GCP), Good Manufacturing Practice (GMP), the ethical principles of the Declaration of Helsinki and with applicable local regulations. This trial was conducted by qualified persons who respected the rights and welfare of the subjects and after the review and approval of the protocol by an EC. Adverse events were collected during the trial and subject was followed by 4 weeks after last treatment visit.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
19 Apr 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 3
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Worldwide total number of subjects |
72
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EEA total number of subjects |
60
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
72
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The recruitment period duration is expected to be approximately 9 months. Planned Number of Study Centres: 40 study centres in Austria, Croatia, Czech Republic, France, Germany, Poland, Portugal, Romania and Spain. Other countries may be added. | ||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subjects who met all the inclusion criteria and none of the exclusion criteria. 99 subjects were enrolled to the trial and 27 subjects were screening failures. | ||||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
99 [1] | ||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
72 | ||||||||||||||||||||
Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Adverse event, serious non-fatal: 1 | ||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Consent withdrawn by subject: 8 | ||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Ineligibility: 16 | ||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Patient's non-compliance: 1 | ||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Due the anual hospitalization: 1 | ||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects reported to have started the pre-assignment period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: The number of subjects reported to have started the pre-assignment period is the number of enrolled subjects; The worldwide number is number of treated subjects. |
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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Eslicarbazepine acetate | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Eslicarbazepine acetate (ESL); ESL tablets (800 mg) QD; Other Name: Zebinix | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Eslicarbazepine acetate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Zebinix
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
For patients with CLCR above 60 mL/min the recommended starting dose is 400 mg once daily for two weeks. Thereafter, investigators are free to uptitrate the drug in 400 mg steps until a maximum of 1200 mg once daily. Titration can be upwards or downwards based on individual response. In this study the maximum daily dose allowed will be 1200 mg and the minimum dose will be 400 mg. At the end of the treatment period the dose of ESL will be tapered off at 400 mg steps each week and standard anti-epileptic treatment will be introduced.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Eslicarbazepine acetate
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Reporting group description |
Eslicarbazepine acetate (ESL); ESL tablets (800 mg) QD; Other Name: Zebinix | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Eslicarbazepine acetate
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Reporting group description |
Eslicarbazepine acetate (ESL); ESL tablets (800 mg) QD; Other Name: Zebinix | ||
Subject analysis set title |
ESL x Full analysis set
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The FAS will consist of all patients who received at least 1 dose of study
medication and had at least 1 day of seizure evaluation reported in the patient
diary after Visit 2.
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Subject analysis set title |
ESL x Safety population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The safety set will consist of all patients who received at least 1 dose of study
medication.
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Subject analysis set title |
ESL x Per protocol population
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
The PP set will consist of all patients in the FAS who have completed the Treatment Period and do not have any protocol deviation (e.g. poor compliance,
diaries not properly filled) in a sufficiently serious manner to warrant data (but not patient) exclusion.
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End point title |
Number of Subjects With Reported Adverse Events (AE) [1] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of Subjects With Reported Adverse Events (AE)
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Throughout the study
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses were foreseen. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Absolute change from baseline of seizure frequency standardised to a frequency per 4 weeks | |||||||||||||||
End point description |
Absolute change from baseline of seizure frequency standardised to a frequency per 4 weeks
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
8-week Baseline Period and 26-week Treatment Period
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Relative change from baseline of seizure frequency standardised to a frequency per 4 weeks | |||||||||||||||
End point description |
Relative change from baseline of seizure frequency standardised to a frequency per 4 weeks
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
8-week Baseline Period and 26-week Treatment Period
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Throughout the study
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
ESL x Safety population
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Reporting group description |
Subjects in Safety population | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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21 Nov 2009 |
Clinical Trial Protocol Amendment # 1 – Spain;
Synopsis (Subsection Study Design), Section 8.7 and Section 18.7.2 were updated |
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07 Jan 2010 |
Global Protocol Amendment # 1;
Synopsis (Sub-Section Criteria for Evaluation: Safety), Section 9.2, Section 9.2.3.5, Section 9.6.2, Section 9.6.2, Section 9.6.3, Section 9.6.5, Section 9.6.6, Section 9.6.7, Section 11.1.1 and Section 18.7.1 were updated |
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27 Jan 2010 |
Clinical Trial Protocol Amendment # 1 – Germany;
Synopsis (Sub-Section Exclusion Criteria), Section 7.2.2, Section 7.2.3, Section 7.5.2 and Section 15.6 were updated |
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21 Jun 2011 |
Global Protocol Amendment # 2;
Synopsis Section Inclusion Criteria, and Section 7.2.1 Inclusion Criteria and Section 7.3.1 Screening Failures were updated |
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17 Nov 2011 |
Protocol Changes for (Asia) Amendment No. 1;
Section 9.3.1, Section 9.4.2, Section 14.2 and Section 7.6 were updated |
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21 Nov 2011 |
Protocol Changes for South Korea Amendment No. 1;
Section 7.6, Section 8.1, Section 9.3.1, Section 9.4.2, Section 14.2 were updated, Administrative revisions were done as well |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |