Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2009-012787-14
Sponsor's Protocol Code Number:	BAY73-4506/14387
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2010-03-25
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

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A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2009-012787-14

A.3

Full title of the trial

A randomized, double-blind, placebo-controlled phase III study of regorafenib plus BSC versus placebo plus BSC in patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who have progressed after standard therapy
Ensayo en fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de regorafenib con mejor tratamiento de soporte versus placebo con mejor tratamiento de soporte en pacientes con cancer colorectal metastásico que han progresado a tratamientos convencionales

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

CORRECT

A.4.1

Sponsor's protocol code number

BAY73-4506/14387

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Bayer HealthCare AG
B.1.3.4	Country	Germany
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Regorafenib
D.3.2	Product code	Bay 73-4506
D.3.4	Pharmaceutical form	Tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Regorafenib
D.3.9.1	CAS number	755037-03-7
D.3.9.2	Current sponsor code	Bay 73-4506
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	40
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Metastatic Colorectal Carcinoma
Cáncer Colorectal Metastásico

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	12.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10052362
E.1.2	Term	Metastatic colorectal cancer

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	12.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10061451
E.1.2	Term	Colorectal cancer

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	12.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10010036
E.1.2	Term	Colorectal carcinoma

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	12.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10052358
E.1.2	Term	Colorectal cancer metastatic

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

To evaluate efficacy and safety of regorafenib in patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who have progressed after standard therapies.

The primary efficacy endpoint of this study is Overall survival

Evaluar la eficacia y la seguridad del regorafenib en pacientes con cáncer colorrectal (CCR) metastático que han progresado después de tratamientos habituales.

El criterio de valoración principal de la eficacia de este estudio es:
• La supervivencia global

E.2.2

Secondary objectives of the trial

The secondary efficacy endpoints of this study are Progression free survival, objective tumor response rate and Disease control rate.

Los criterios secundarios de valoración de la eficacia de este estudio son: La supervivencia sin progresión, la tasa de respuesta tumoral objetiva y la tasa de control de la enfermedad

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

• Obtención del consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio. Los pacientes deberán ser capaces de comprender el consentimiento informado escrito y estar dispuestos a firmarlo.
• Pacientes de ambos sexos de ≥ 18 años de edad.
• Documentación histológica o citológica de adenocarcinoma del colon o del recto.
• Progresión durante o en los 3 meses siguientes a la última administración de tratamientos habituales aprobados que deberán incluir fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecán, bevacizumab y cetuximab o panitumumab (si existe KRAS WT), si están autorizados en el país correspondiente. En el apéndice 14.11 aparece una lista de los tratamientos estándar autorizados en los respectivos países. A los pacientes retirados del tratamiento habitual por toxicidad inaceptable que justifique la interrupción del tratamiento e impida el retratamiento con el mismo fármaco antes de la progresión de la enfermedad también se les permitirá participar en el estudio. Los pacientes tratados con oxaliplatino en un contexto adyuvante deben haber sufrido progresión durante el tratamiento adyuvante o en los 6 meses siguientes a su finalización.
• Los pacientes deberán tener enfermedad mensurable o no mensurable de acuerdo con los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (criterios RECIST, versión 1.1).
• Estado funcional según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Las mujeres en edad fértil y los varones deberán comprometerse a usar medidas anticonceptivas adecuadas desde la firma del impreso de consentimiento informado hasta al menos 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio. Se pide al investigador o a un colaborador designado que aconseje al paciente sobre el modo de lograr un control de la natalidad adecuado. En este estudio, se entiende por medidas anticonceptivas adecuadas cualquier método (o combinación de métodos) médicamente recomendado acorde con el estándar de asistencia.
• Función medular, hepática y renal adecuada, valorada en función de los requisitos analíticos siguientes en los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio:
o Bilirrubina total ≤1,5 x límite superior normal (LSN)
o Alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤5 x LSN en pacientes con afectación del hígado por su cáncer).
o Amilasa y lipasa ≤ 1.5 x LSN
o Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
o Índice de filtración glomerular (IFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
según la fórmula abreviada MDRD (Modified diet in renal disease)
o CIN/TPT ≤ 1,5 x LSN (A los pacientes en tratamiento anticoagulante con un fármaco como warfarina o heparina se les permitirá participar siempre que no existan pruebas previas de una anomalía subyacente de este parámetro. Se vigilarán estrechamente las evaluaciones al menos semanalmente hasta que el CIN/TPT esté estable según una determinación que sea previa a la dosis según la definición de la asistencia estándar local.)

o Recuento plaquetario ≥ 100.000/mm3, hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3
o Límite de fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN (≤5 x LSN en pacientes con afectación hepática por su cáncer)

E.4

Principal exclusion criteria

• Tratamiento previo con regorafenib
• Asignación previa al tratamiento durante este estudio. A los pacientes retirados permanentemente de la participación en el estudio no se les permitirá volver a entrar en él.
• Cáncer previo o concomitante que difiera en localización primaria o histología del cáncer colorrectal en los 5 años previos a la aleatorización, EXCEPTO carcinoma in situ cervical, cáncer de piel distinto del melanoma y tumores vesicales superficiales [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor que invade la lamina propria)] tratados curativamente.
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante en los 28 días previos al inicio de la medicación del estudio.
• Embarazo o lactancia. Las mujeres en edad fértil deberán haberse sometido a una prueba de embarazo como máximo 7 días antes del inicio del tratamiento, y deberá documentarse un resultado negativo antes del inicio del tratamiento.
• Insuficiencia cardíaca congestiva ≥ clase 2 de la New York Heart Association (NYHA).
• Angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nuevo inicio (en los 3 últimos meses). Infarto de miocardio menos de 6 meses antes del inicio de la medicación del estudio.
• Arritmias cardíacas que exijan tratamiento con antiarrítmicos (se permiten los betabloqueadores o la digoxina).
• Hipertensión no controlada. (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg a pesar de tratamiento médico óptimo).
• Pacientes con feocromocitoma.
• Episodios trombóticos o embólicos arteriales o venosos como accidente cerebrovascular (incluidos ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses previos al inicio de la medicación del estudio.
• Infección en curso de grado > 2 de los CTC del NCI, versión 3.0.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Antecedentes conocidos de hepatitis B o C crónica.
• Pacientes con trastorno convulsivo que precise medicación.
• Tumores cerebrales o meníngeos metastáticos sintomáticos, a menos que hayan transcurrido > 6 meses desde el tratamiento definitivo, un estudio de imagen realizado en las 4 semanas previas a la entrada en el estudio dé negativo y el paciente esté clínicamente estable en lo que respecta al tumor en el momento de la inclusión en el estudio. El paciente tampoco deberá estar recibiendo tratamiento esteroideo agudo o en disminución gradual (es aceptable el tratamiento esteroideo crónico siempre que la dosis se mantenga estable durante un mes antes y después de los estudios radiográficos de selección)
• Antecedentes de aloinjerto de órganos.
• Pacientes con signos o antecedentes de diátesis hemorrágica. Cualquier hemorragia o episodio de sangrado de grado ≥ 3 de los CTCAE en las 4 semanas previas al inicio de la medicación del estudio.
• Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza o se consolida.
• Insuficiencia renal que precisa hemodiálisis o diálisis peritoneal.
• Deshidratación de grado ≥ 1 de los CTC del NCI, versión 3.0.
• Consumo de sustancias psicoactivas o procesos médicos o circunstancias psicológicas o sociales que puedan dificultar la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos o grupos farmacológicos del estudio, o a los excipientes de la formulación
• Cualquier dolencia o proceso médico que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento del estudio.
• Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso en el momento del consentimiento informado.
• Pacientes que no puedan tragar medicación oral
• Proteinuria persistente de grado 3 o mayor de los CTC (> 3,5 g/24 h, determinada por el cociente proteína:creatinina en orina o en una muestra de orina al azar).
• Cualquier proceso causante de malabsorción.
• Relación próxima con el centro investigador; p. ej., familiar cercano del investigador, subordinado (p. ej., trabajador o estudiante en el centro investigador).
• Toxicidad no resuelta de grado > 1 según los CTCAA del NCI (versión 3.0) atribuida a cualquier tratamiento o procedimiento previo, a excepción de alopecia y neurotoxicidad de grado ≤ 2 inducida por el oxaliplatino.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Primary endpoint: Overall survival (OS), improvement from 4.5 to 6 months median OS (33.3% improvement, HR of 0.75)

Criterio de valoración principal: Supervivencia global (SG), mejoría desde 4,5 a 6 meses de la mediana de SG (33,3 % de mejoría, CRI de 0,75)

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

Yes

E.6.11

Pharmacogenomic

Yes

E.6.12

Pharmacoeconomic

Yes

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

Information not present in EudraCT

E.7.1.2

Bioequivalence study

Information not present in EudraCT

E.7.1.3

Other

Information not present in EudraCT

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

The end of the study will be reached when the last visit of the last patient for all centers in the respective country has occurred. However, as the primary endpoint of this study is event-based, the end of the study as a whole will only be reached when this endpoint has been achieved in patients in all participating centers (EU and non-EU).

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

Information not present in EudraCT

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

Information not present in EudraCT

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

Information not present in EudraCT

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

Information not present in EudraCT

F.1.1.5

Children (2-11years)

Information not present in EudraCT

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

Information not present in EudraCT

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

236

F.4.2.2

In the whole clinical trial

690

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

Since patients have been already treated with all therapies for metastatic colorectal cancer, there are currently no other recommended approved treatments. Alternative treatments (experimental and/or not experimental) may include other drugs or drug combinations, radiation therapy, or supportive care therapy. Many doctors may choose to place patients in a clinical trial or treat patients for symptom relief only (best supportive care).

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2010-05-26

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2010-05-07

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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