| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Adénocarcinome œsogastrique localement avancé (non résécable) ou métastatique |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10017758 |
| E.1.2 | Term | Gastric cancer |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluer le taux de survie sans progression (SSP) à 4 mois |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Evaluer la survie sans progression (SSP)
• Evaluer la survie globale (SG)
• Evaluer le temps jusqu’à progression (TTP)
• Evaluer le taux de réponse objective tumorale (RO) (= réponses complètes [RC] et partielles [RP]) selon les critères RECIST V1.1)
• Evaluer la durée de RO
• Evaluer le taux de contrôle tumoral (RC + RP + maladie stable [ST])
• Evaluer la tolérance du traitement (critères NCI CTC AE V4, sauf toxicité neurologique périphérique (échelle de Lévi) et cutanéo-unguéale (critères NCI CTC AE V4)
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Identifier des marqueurs pronostiques et prédictifs potentiels de l’effet des traitements, notamment par :
- Etudes sur échantillons tumoraux en FISH/CISH et biologie moléculaire,
- Etude pharmacogénétique sur échantillons sanguins,
- Etude des des cellules tumorales circulantes (CTC) sur échantillons sanguins avant et après début du traitement,
- Etude des des cellules immunitaires circulantes (CIC) sur échantillons sanguins avant et après début du traitement.
Le but est d’améliorer les connaissances physiopathologiques sur les cancers oesogastriques localement avancés et métastatiques ainsi que d’identifier des biomarqueurs pronostiques pour cette maladie et des biomarqueurs prédictifs de l’efficacité des traitements à l’étude. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Adénocarcinome de l’estomac, de l’œsophage ou du cardia histologiquement prouvé (avec cellules en bague à chaton ou non ; forme intestinale ou diffuse ou mixte),
2) Statut HER2 (immunohistochimie 3+ et /ou hybridation in situ +) connu, positif
3) Maladie localement avancée (non résécable) ou métastatique
4) Maladie mesurable (au moins une lésion) selon les critères RECIST V1.1 (en dehors d’un champ d’irradiation antérieur)
5) Absence de chimiothérapie palliative antérieure. Une chimiothérapie néo-adjuvante ou adjuvante est autorisée y compris avec une biothérapie (sauf anti-EGFR ou anti-c-Met/HGF) si elle est terminée depuis au 12 mois
6) Radiothérapie antérieure autorisée si terminée depuis au moins 14 jours avant la randomisation et si présence d’au moins une cible mesurable en dehors du champ d’irradiation
7) Absence de chirurgie majeure ≤ 28 jours ou mineure ≤ 14 jours avant la randomisation (sauf mise en place d’un cathéter veineux ou chambre implantable)
8) Sites de la maladie évalués dans les 28 jours précédant la randomisation par scanner thoraco-abdomino-pelvien (ou imagerie par résonance magnétique abdomino-pelvienne plus radiographie thoracique)
9) Age ≥ 18 ans
10) Statut de performance ECOG : 0 ou 1
11) Espérance de vie attendue ≥ 3 mois
12) Hémoglobine ≥ 9 g/dl (si nécessaire, transfusion autorisée), polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5.10^9/l, plaquettes ≥ 100.10^9/l
13) Transaminases ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (si métastases hépatiques, ≤ 5 LSN), phosphatases alcalines ≤ 2,5 LSN (si métastases hépatiques, ≤ 5 LSN), bilirubinémie totale ≤ 1,5 LSN
14) Clairance de la créatinine (calculée ou mesurée) ≥ 50 ml/min, créatininémie ≤ 1,5 N
15) Taux de prothrombine supérieur ou égal à 60%, INR < 1,5 (sauf si traitement anticoagulant)
16) Magnésémie et calcémie ≥ limite inférieure de la normale
17) Test de grossesse négatif pour les femmes en période d’activité génitale
18) Information du patient et signature du consentement éclairé
19) Affiliation à un régime de sécurité sociale
20) Echantillon tumoral (tumeur primitive ou métastase) disponible
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Métastases méningées ou cérébrales connues
2) Contre-indication spécifique ou allergie ou hypersensibilité connue à l’un des traitements
3) Traitement antérieur par oxaliplatine, inhibiteur d’EGFR ou inhibiteur de HGF/c-Met
4) Patient déjà inclus dans un autre essai thérapeutique avec une molécule expérimentale
5) Présence d’oedèmes périphériques > grade 2
6) Protéinurie > 1 g/24h (dosage quantitatif requis si protéinurie à la bandelette > 2 +)
7) Maladie cardio-vasculaire cliniquement significative (dont angor instable, insuffisance cardiaque congestive sévère symptomatique, arythmie cardiaque sévère non contrôlée) dans les 12 mois précédant la randomisation
8) Thrombose ou évènement vasculaire ischémique au cours des 12 derniers mois (dont thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral ischémique transitoire ou constitué (infarctus cérébral), infarctus du myocarde)
9) Antécédents ou signes de pneumopathie interstitielle ou de fibrose pulmonaire
10) Neuropathie périphérique > grade 1
11) Hémorragie digestive haute cliniquement significative (transfusion ou geste d’hémostase) ≤ 30 jours avant la randomisation
12) Maladie inflammatoire évolutive de l'intestin ou autre maladie intestinale responsable d'une diarrhée chronique (≥ grade 2)
13) Toute maladie concomitante non contrôlée (ex. diabète non contrôlé) ou antécédent médical (ex. transplantation d’organe) qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude
14) Toute comorbidité ou situation qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait accroître le risque de toxicité (ex. déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase)
15) Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite B (infection chronique ou active) ou C
16) Plaie sévère et/ou non cicatrisée
17) Toute infection active nécessitant un traitement systémique, ou toute infection non contrôlée dans les 14 jours précédant la randomisation
18) Autre cancer concomitant ou passé (excepté : cancer in situ du col utérin, ou cancer cutané non-mélanome, traité à visée curative), sauf si considéré en rémission complète depuis au moins 5 ans avant la randomisation
19) Femmes enceintes, susceptibles de l’être (ou prévoyant de l’être jusqu’à 6 mois après la fin du traitement), ou en cours d'allaitement
20) Hommes ou femmes en âge de procréer ne consentant pas à utiliser une méthode de contraception d’efficacité élevée (selon standards institutionnels en vigueur) ou à une abstinence pendant le déroulement de l'étude et pendant 6 mois après la dernière administration des médicaments de l'étude
21) Personne privée de liberté ou sous sauvegarde de justice, tutelle ou curatelle
22) Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Taux de survie sans progression (SSP) à 4 mois.
La RO sera évaluée par l'investigateur selon les critères RECIST v1.1 2009 modifiés toutes les 8 (± 1) semaines jusqu'à progression de la maladie. Les patients avec des symptômes évocateurs d'une progression de la maladie devront être évalués au plan tumoral au moment de la survenue des symptômes.
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 30 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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